口服降糖藥物的選擇和延展網(wǎng)絡(luò)版

1、第十二講,口服降糖藥的選擇和延展,本講內(nèi)容,口服降糖藥的種類和作用機(jī)制口服降糖藥的臨床應(yīng)用,Adapted from DeFronzo RA. Br J Diabetes Vasc Dis. 2003;3(suppl 1):S24-S40中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版).中華糖尿病雜志.2014;6(7):456-461,胰島分泌功能缺陷,胰島素分泌不足(β細(xì)胞功能缺陷),磺脲類,格列奈類,,DPP-4抑制劑,DPP-4抑制

2、劑,,,對(duì)胰高糖素抑制的不足(?細(xì)胞功能缺陷),Ashcroft, Gribble, Diabetologia (1999) 42: 903-919中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版).中華糖尿病雜志.2014;6(7):456-461,磺脲類的藥理作用,主要通過(guò)刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，增加體內(nèi)胰島素水平而降低血糖,格列奈類的藥理作用,主要通過(guò)刺激胰島素的早時(shí)相分泌而降低餐后血糖,潘長(zhǎng)玉主譯.Joslin糖尿病學(xué)(第14版).人

3、民衛(wèi)生出版社.2007年5月第一版,P715中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版).中華糖尿病雜志.2014;6(7):456-461,DDP-4抑制劑的藥理作用,Druck DJ, Lancet 2006;368(9548):1696-705中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版).中華糖尿病雜志.2014;6(7):456-461,通過(guò)抑制DPP-4而減少GLP-1在體內(nèi)的失活，使內(nèi)源性GLP-1的水平升高,雙胍類的藥理作用,Zh

4、ou G et,al. J Clin Invest 2001;108(8):1167-1174中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版).中華糖尿病雜志.2014;6(7):456-461,主要通過(guò)減少肝臟葡萄糖的輸出和改善外周胰島素抵抗而降低血糖,脂肪組織,肝臟,肌肉,噻唑烷二酮類的作用機(jī)制,Diabetes Metab Res Rev 2002; 18: S10–S15中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版).中華糖尿病雜志.2014

5、;6(7):456-461,主要通過(guò)增加靶細(xì)胞對(duì)胰島素作用的敏感性而降低血糖,?-糖苷酶抑制劑的藥理作用,腸粘膜刷狀緣存在α糖苷酶(淀粉酶、蔗糖酶、麥芽糖酶和異麥芽糖酶)將寡聚糖裂解為單糖α糖苷酶抑制劑競(jìng)爭(zhēng)性抑制寡聚糖的結(jié)合位點(diǎn)，抑制碳水化合物的消化與吸收對(duì)乳糖酶抑制作用小，不影響乳糖的消化吸收,,潘長(zhǎng)玉主譯.Joslin糖尿病學(xué)(第14版).人民衛(wèi)生出版社.2007年5月,727中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版).中華糖尿病

6、雜志.2014;6(7):456-461,通過(guò)抑制碳水化合物在小腸上部的吸收而降低餐后血糖,不同作用效果口服降糖藥的作用機(jī)制小結(jié),中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版).中華糖尿病雜志.2014;6(7):456-461,本講內(nèi)容,口服降糖藥的種類和作用機(jī)制口服降糖藥的臨床應(yīng)用,磺脲類,可使HbA1C降低1.0~1.5%是控制T2DM患者高血糖的主要用藥不良反應(yīng)：低血糖，一般與劑量過(guò)大、飲食配合不妥、使用長(zhǎng)效制劑或同時(shí)應(yīng)用增強(qiáng)

7、磺脲類降糖作用的藥物有關(guān)；體重增加；惡心、嘔吐、消化不良、皮膚瘙癢、皮疹和光敏性皮炎等,1.中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版).中華糖尿病雜志.2014;6(7):456-4612.藥物說(shuō)明書,缺 點(diǎn)1,2,降糖效力1,優(yōu) 點(diǎn)1,禁忌癥：1型糖尿??；2型糖尿病并嚴(yán)重感染、酮癥酸中毒、高血糖高滲綜合征等，圍手術(shù)期應(yīng)暫停SU，改為胰島素治療；合并嚴(yán)重慢性并發(fā)癥或伴肝、腎功能不全時(shí)；妊娠期和哺乳期糖尿病,磺脲類藥物的用法用量,

8、中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版).中華糖尿病雜志.2014;6(7):486藥物說(shuō)明書,格列奈類,可使HbA1C水平降低0.5-1.5%可單獨(dú)使用或與其他降糖藥聯(lián)合應(yīng)用(磺脲類除外)；可在腎功能不全的患者中使用低血糖和體重增加的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和程度較磺脲類輕,1.中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版).中華糖尿病雜志.2014;6(7):456-4612.藥物說(shuō)明書,缺 點(diǎn)1,降糖效力1,優(yōu) 點(diǎn)1,DPP-4抑制劑

9、,國(guó)內(nèi)注冊(cè)臨床試驗(yàn)結(jié)果：?jiǎn)嗡幓蛟诙纂p胍基礎(chǔ)上加用降低HbA1C0.4~0.9%單藥不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)；耐受良好不良反應(yīng)：鼻咽炎、頭痛、上呼吸道感染；少見(jiàn)超敏反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、肝酶升高、腹瀉、咳嗽、淋巴細(xì)胞數(shù)目減少禁忌癥：腎功能不全患者中使用時(shí)需按說(shuō)明書調(diào)整劑量,1.基于胰高血糖素樣肽1降糖藥物的臨床應(yīng)用共識(shí).中華糖尿病雜志.2014,(6)1:14-182.中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版).中華糖尿病雜志.2014

10、;6(7):4603.藥物說(shuō)明書,缺 點(diǎn)1,3,降糖效力1,2,優(yōu) 點(diǎn)1,2,胰島素促泌劑的臨床使用特點(diǎn)小結(jié),中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013版) .中華糖尿病雜志.2014;(6)7:459-461,,二甲雙胍,可使HbA1C降低1~1.5%可與其他任何降糖藥聯(lián)用，胰島素治療時(shí)，加雙胍有助于減輕體重增加，減少胰島素用量；單藥無(wú)體重增加，無(wú)低血糖；可減少新診斷T2DM及發(fā)生心血管疾病的T2DM患者的心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)

11、不良反應(yīng)：腹瀉、腹痛等胃腸道反應(yīng)；乳酸酸中毒(罕見(jiàn))；維生素B12缺乏等禁忌癥：嚴(yán)重感染和外傷、外科大手術(shù)、低血壓、缺氧、酸中毒、酗酒等,優(yōu) 點(diǎn)1,2,缺 點(diǎn)3,1.中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版).中華糖尿病雜志.2014;6(7):456-4612.二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識(shí).中國(guó)糖尿病雜志.2014:(22)8:673-6783.藥物說(shuō)明書,降糖效力1,噻唑烷二酮類,可使HbA1C降低1.0~1.5%適合于伴

12、有明顯胰島素抵抗的患者；單用不導(dǎo)致低血糖不良反應(yīng)：常見(jiàn)體重增加和水腫，可有頭痛、頭暈、乏力、惡心、腹瀉、貧血、心衰、女性四肢遠(yuǎn)端骨折禁忌癥：1型糖尿病、心衰(NYHA II級(jí)以上)、活動(dòng)性肝病或轉(zhuǎn)氨酶升高超正常上限2.5倍，嚴(yán)重骨質(zhì)疏松和骨折病史患者,缺 點(diǎn)1-3,降糖效力1,優(yōu) 點(diǎn)1,2,1.中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版).中華糖尿病雜志.2014;6(7):4602.王秀蘭主譯.臨床藥物治療學(xué)-內(nèi)分泌疾病(

13、第8版).人民衛(wèi)生出版社.2007年8月第1版,第50章,50-553.藥物說(shuō)明書,?-糖苷酶抑制劑,可使HbA1C降低0.5%適用于以碳水化合物為主要食物成分和餐后血糖升高的患者；單藥使用無(wú)低血糖，并能使體重下降不良反應(yīng)：常見(jiàn)腹脹、排氣、腹瀉等胃腸道反應(yīng)禁忌癥：消化不良、腸道感染及小腸梗阻、嚴(yán)重腎功能不全合用此藥時(shí)出現(xiàn)低血糖，需用葡萄糖或蜂蜜糾正，食用蔗糖或淀粉類食物糾正效果差,缺 點(diǎn)1,2,降糖效力1,優(yōu) 點(diǎn)

14、1,1.中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版).中華糖尿病雜志.2014;6(7):4602.藥物說(shuō)明書,通過(guò)其他機(jī)制降糖的口服藥臨床使用特點(diǎn)小結(jié),中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013版) .中華糖尿病雜志.2014;(6)7:459-461,1.Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-792.中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南(基層版),243. B

15、ailey CJ et al. Int J Clin Pract. 2005;59(11):1309–1316,口服降糖藥聯(lián)合治療的原則和優(yōu)勢(shì),早期聯(lián)合口服降糖藥治療的優(yōu)勢(shì)3迅速控制血糖達(dá)標(biāo)單藥劑量低 不同機(jī)制口服降糖藥物聯(lián)合，機(jī)制互補(bǔ),瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍療效優(yōu)于二甲雙胍單藥治療,薈萃分析瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍與二甲雙胍單藥治療T2DM比較療效的研究，聯(lián)合治療降低HbA1C的效果優(yōu)于單藥治療,Yin J Diabetes Res