第16章作用于呼吸系統(tǒng)的藥物藥理學課件—井岡山大學醫(yī)學院

1、作用于呼吸系統(tǒng)的藥物,,,概述,咳、痰、喘是呼吸系統(tǒng)疾病的主要癥狀，三者往往同時存在，互為因果?？人詫粑朗菣C械刺激，引起粘膜充血，分泌物增多，也可引起支氣管痙攣而誘發(fā)哮喘痰刺激呼吸道感受器引起咳嗽，阻塞細支氣管誘發(fā)哮喘支氣管痙攣主要引起哮喘，同時因呼吸阻力增加使肺泡膨脹，刺激牽張感受器引起咳嗽,呼吸系統(tǒng)疾病常用對癥治療藥,咳痰喘,鎮(zhèn)咳藥抑制咳嗽反射，緩解咳嗽癥狀祛痰藥降低痰液粘稠度，使痰液易于咳出平喘藥擴張支

2、氣管平滑肌，解除支氣管痙攣,第1節(jié) 鎮(zhèn)咳藥,咳嗽是呼吸道受刺激時產(chǎn)生的一種保護性的反射活動，有利于痰液和異物排出。輕度咳嗽，一般不必用鎮(zhèn)咳藥。嚴重咳嗽，特別是劇烈的干咳（無痰或少痰咳嗽），不僅增加病人痛苦和能量消耗，而且影響休息、睡眠和正常工作，甚至加重病情或引起并發(fā)癥，因此，應在對因治療同時，及時給予鎮(zhèn)咳藥。鎮(zhèn)咳藥根據(jù)其作用部位不同，可分為中樞性和外周性鎮(zhèn)咳藥二類。,感受器 （化學、牽張）（咽喉、氣管、支氣管、

3、 效應器－咳嗽 肺、胸膜）受刺激 傳入神經(jīng) 傳出神經(jīng) （迷走神經(jīng)） 咳嗽中樞,,,,,中樞性鎮(zhèn)咳藥,外周性鎮(zhèn)咳藥,,,,,代表藥 可待因(codeine)右美沙芬(dextromethorphan)噴托維林（pentoxyverine 咳必清）

4、苯丙哌林(benproperine)作用機制 抑制延髓的咳嗽中樞,一、中樞性鎮(zhèn)咳藥,可待因 噴托維林 右美沙芬鎮(zhèn)咳強度 ＋＋＋ ＋ ＋＋＋成癮性 ＋ — —其他作用 鎮(zhèn)痛

5、 阿托品樣作用 — 輕度收縮支氣管 局部麻醉作用臨床應用 各種原因引起的 上呼吸道炎癥 干咳 劇烈干咳 引起的干咳不良反應 抑制呼吸中樞 頭昏、口干

6、 中樞興奮 便秘慎用 哮喘性咳嗽 青光眼 痰多、粘稠 痰多、粘稠 痰多、粘稠,,,,,,,,,,,,,,代表藥 苯佐那酯(benzonatate,退嗽露) 苯丙哌林(benproperine),二、外周性鎮(zhèn)咳藥,外周性鎮(zhèn)咳藥作用機制,1.局部麻醉 （苯佐那酯）

7、 對呼吸道局部感受器和神經(jīng)末梢有麻醉作用—消除或減弱局部刺激作用2.解除支氣管痙攣 支氣管痙攣↓－呼氣阻力↓—肺泡充氣↓－刺激肺牽張感受器↓－咳嗽↓3. 保護咽部黏膜（甘草流浸膏） 覆蓋在咽部黏膜，減弱對咽部刺激,苯佐那酯 苯丙哌林鎮(zhèn)咳機制 局部麻醉 解除支氣管痙攣 抑制肺牽張感受器 阻斷肺－胸膜感受器

8、 阻斷迷走神經(jīng)反射 抑制肺迷走神經(jīng)反射鎮(zhèn)咳強度 ＋＋ ＋＋＋＋臨床應用 呼吸系統(tǒng)疾患引起的 多種原因引起的咳嗽 咳嗽、支氣管鏡檢前 預防咳嗽,,第2節(jié) 祛痰藥,祛痰藥是指能稀釋痰液、溶解粘痰或調節(jié)粘液的粘滯

9、性，使痰液易于咳出的藥物。痰液的咳出，可減輕或消除痰液對支氣管粘膜的刺激和對小氣道的阻塞的作用，從而發(fā)揮緩解咳嗽和減輕喘息的作用。常用祛痰藥可分為三類：①痰液稀釋藥；②粘痰溶解藥；③酶制劑；④表面活性劑。,一、痰液稀釋藥,口服 刺激胃黏膜迷走神經(jīng)末梢 興奮延腦嘔吐中樞 輕度惡心 支氣管腺體分泌增加（1）痰液變稀 易于咳出（2）分泌物覆蓋在支氣管黏膜表面減少刺激,代表藥氯化銨：強酸弱堿鹽——對胃黏膜有刺

10、激性,,,,,,1.祛痰作用 本品口服后刺激胃粘膜，引起輕度惡心，反射性增加呼吸道的分泌，使痰液變稀。同時，少量氯化銨被吸收后，部分可經(jīng)呼吸道粘膜排出，因鹽類的滲透壓作用而帶出水分，從而進一步稀釋痰液，易于咳痰。 2.酸化血液和尿液 氯化銨為酸性無機鹽，吸收后能使HCO3-轉變?yōu)镃O2，從而減少血中的HCO3-的含量，是一種有效的酸化藥。,氯化銨（ammonium chloride）,【藥理作用】,【臨床應用】 1.本品很少

11、單獨用，常與其它藥配成復方制劑，用于痰粘稠而不易咳出的呼吸道炎癥患者。 2.可用于治療堿血癥或作酸化尿液用。氯化銨能使腎小管內Cl-濃度升高，而增加鈉和水的排出?！静涣挤磻?大劑量服用可引起惡心、嘔吐、胃痛等胃刺激癥狀、宜餐后服。潰瘍病及肝、腎功能不全者慎用。,二、粘痰溶解藥,粘痰溶解藥又稱粘痰液化藥，是一類能分解痰液中的粘性成分粘多糖或粘蛋白，使粘痰液化而易于咳出的藥物。,乙酰半胱氨酸（acetylcysteine,痰易凈

12、）,【藥理作用】 本品分子中所含巰基（-SH），能使痰液中粘蛋白多肽鏈中的二巰鍵（-S-S-）斷裂，將粘蛋白變成小分子肽鏈，從而降低痰液粘滯性。也能裂解膿性痰液中的DNA纖維，故無論對白色粘痰或膿性粘痰均有作用，使之液化后易于咳出。,乙酰半胱氨酸（acetylcysteine,痰易凈）,【臨床用途】 適用于大量粘痰阻塞氣道而咳出困難者，包括手術后、急性和慢性支氣管炎、支氣管擴張、肺氣腫等引起的大量粘痰難

13、以咳出者。 本品在非應急情況下，以噴霧吸入給藥，急救時可氣管滴入或注入給藥。氣管滴注時應作好吸痰準備，以免大量稀痰阻塞氣道。,乙酰半胱氨酸（acetylcysteine,痰易凈）,【不良反應】 1. 此藥有特殊的蒜臭味，易致惡心、嘔吐。 2.對呼吸道有刺激性，可致嗆咳或支氣管痙攣，常與異丙腎上腺素合用以提高療效，減少副作用?！窘勺C】 支氣管哮喘患慎用或禁用。 【藥物相互作用】 不宜與青

14、霉素、四環(huán)素、頭孢菌素合用，以免降低抗菌活性。,溴己新（bromhexine,溴己銨）,【藥理作用】 本品的粘痰溶解作用弱，主要作用于氣管、支氣管腺體的粘液細胞，促進粘滯性較低的小分子粘蛋白分泌，從而降低痰液的粘滯性，使之易于咳出。 此外，本藥兼有惡心性祛痰作用和促進呼吸道纖毛運動作用，均有利于粘痰排出。,溴己新（bromhexine,溴己銨）,【臨床用途】 用于急、慢性支氣管炎及支氣管擴張等痰液粘稠而難以咳出者。

15、對咳膿痰者，應加用抗生素?！静涣挤磻?偶見惡心、胃部不適及血清轉氨酶升高等。潰瘍病、肝功能不全者慎用。,羧甲司坦（carbocisteine,羧甲半胱氨酸）,本品能直接作用于支氣管腺體，促進低粘度的唾液粘蛋白分泌，減少高粘度的巖藻粘蛋白產(chǎn)生，且使粘蛋白中的二巰鍵斷裂，從而降低痰液粘滯性，使痰液容易咳出。起效迅速，口服4小時后可見明顯療效。適用于各種呼吸道疾病引起的痰粘稠而咳出困難者，亦可用手術后咳痰困難者。不良反應有輕度頭暈、惡心

16、、胃部不適、腹瀉、胃腸出血及皮疹等。有出血傾向的消化性潰瘍病人慎用。,三、酶制劑,脫氧核糖核酸酶,可分解痰液中的大分子脫氧核糖核酸，繼而溶解粘痰蛋白，使痰液粘稠度降低。用于有大量膿痰的呼吸道感染者。,四、表面活性劑,泰洛沙泊,可降低痰液表面張力，從而降低痰液粘度。水溶液霧化吸入適用于各種呼吸道疾病痰液不易咳出者。,第3節(jié) 平喘藥,支氣管哮喘（asthma,哮喘）是由嗜酸性粒細胞、肥大細胞和T淋巴細胞等多種炎性細胞參與的氣道慢性變態(tài)反應

17、炎癥性疾病。 特點：反復發(fā)作性喘息、呼氣性呼吸困難、胸悶或咳嗽，常于夜間和（或）清晨發(fā)作、加重，經(jīng)治療或自行緩解。,第3節(jié) 平喘藥,治療哮喘一方面應用擴張支氣管的藥物，另一方面應用抗炎藥控制炎癥、應用抗過敏藥預防。目前臨床上使用的平喘藥按作用機制分類：1.腎上腺素受體激動藥2.茶堿類3.糖皮質激素4. M膽堿受體阻斷藥5.肥大細胞穩(wěn)定藥6.抗白三烯類藥,,哮喘發(fā)病機制示意圖,炎癥細胞、炎癥介質、細胞因子的相互作

18、用,遺傳因素,環(huán)境因素,神經(jīng)調節(jié)失衡以及氣道平滑肌功能異常,氣道炎癥,氣道高反應性,支氣管哮喘,,,,,,,,,,,平滑肌痙攣,,一、支氣管擴張藥,作用機制*激動β2受—AC↑—cAMP↑—平滑肌松弛*抑制肥大細胞釋放炎癥介質—抑制毛細血管通透性增高,*長期應用可產(chǎn)生耐受性,一、腎上腺素受體激動藥,作用機制*激動β2受體—AC↑—cAMP↑—平滑肌松弛*抑制肥大細胞釋放炎癥介質—抑制毛細血管通透性增高,缺點*長期應用可產(chǎn)生

19、耐受性,迷走神經(jīng)興奮 Ach M受體 cGMP 支氣管收縮抗 過敏 過敏介質

20、 喘 原 反應 （組胺、5-HT）

21、 毛細血管擴張 ATP cAMP 5’AMP β受體 A NA↑,,,,,,,,,,,,,,,,,,,AC,PDE,β受體興奮藥,

22、,,,,,,－,腎上腺素,激動β2受體----舒張支氣管平滑肌過敏介質釋放減少激動α1受體—收縮支氣管黏膜血管，減輕水腫,皮下注射——支氣管哮喘急性發(fā)作心動過速、心律失常、高血壓等心血管系統(tǒng)疾病慎用,沙丁胺醇 （舒喘靈）作用機制選擇性激動β2受體 －－ 擴張支氣管平滑肌對β1受體基本無作用 心臟反應較少見臨床應用控制慢性哮喘癥狀或預防發(fā)作（起效快）缺點：對炎癥過

23、程無影響--------不能根治哮喘,二、茶堿類——氨茶堿,藥理作用1.擴張支氣管平滑?。?）PDE↓—cAMP↑ (2) 促進CA釋放—間接激動β受體—cAMP↑（3）阻斷腺苷受體2.抗炎作用：抑制炎癥細胞功能3.增強呼吸肌收縮力，促進氣道纖毛運動,迷走神經(jīng)興奮 Ach M受體

24、 cGMP 支氣管收縮抗 過敏 過敏介質 喘

25、 原 反應 （組胺、腺苷） 毛細血管擴張 ATP cAMP 5’AMP

26、 β受體 A NA↑,,,,,,,,,,,,,,,,,,,AC,PDE,茶堿類,,,,,,,,,－,臨床應用急、慢性支氣管哮喘喘息型慢性支氣管炎心源性哮喘注意：安全范圍小—靜脈注射過快—心律失常、血壓驟降、驚厥嚴格掌握用藥量及給藥速度,三、糖皮質激素

27、,藥理作用1.抑制炎癥及免疫細胞2.抑制細胞因子及炎癥介質的產(chǎn)生3.增強支氣管及血管平滑肌對CA的敏感性4.抑制氣道高反應 性,臨床應用其他藥物無效的哮喘持續(xù)狀態(tài)或重癥哮喘,迷走神經(jīng)興奮 Ach M受體 cGMP

28、 支氣管收縮抗 過敏 過敏介質 喘

29、 原 反應 （組胺、5-HT） 毛細血管擴張 ATP cAMP 5’AMP

30、 β受體 A NA↑,,,,,,,,,,,,,,,,,,,AC,PDE,皮質激素,,,,,,特點：局部作用強，全身作用輕微起效慢，不能用于急性發(fā)作哮喘。不良反應：*口腔真菌感染*全身反應少,倍氯米松,四、M膽堿受體阻斷藥,作用機制1.阻斷支氣管平滑肌上M受體—cGMP↓ －支氣管平滑肌松弛2.降低迷走神經(jīng)張力阿托品選擇性低——

31、異丙托溴銨 （對支氣管平滑肌有高度選擇性）起效較慢——喘息型慢性支氣管炎,,,迷走神經(jīng)興奮 Ach M受體 cGMP

32、 支氣管收縮抗 過敏 過敏介質 喘

33、 原 反應 （組胺、5-HT） 毛細血管擴張 ATP cAMP 5’AMP

34、 β受體 A NA↑,,,,,,,,,,,,,,,,,,,AC,PDE,抗膽堿藥,,,,＋,藥理作用1.抑制抗原引起的肥大細胞釋放炎癥介質2.抑制非特異性支氣管痙攣,但 1.不能阻止抗原與抗體結合 2.不能對抗過敏介質的作用 3.不能舒張支氣管平滑肌,哮喘預防藥物（接觸哮喘誘因前7-10天用藥）,五、肥大細胞膜穩(wěn)定藥,白三烯受體拮抗劑 扎魯司特（安可來）白三烯合成酶（5-脂氧酶

35、）抑制劑 齊流通,六、炎癥介質的抑制劑,迷走神經(jīng)興奮 Ach M受體 cGMP 支氣管收縮抗 過敏

36、 過敏介質 喘 原 反應

37、 （組胺、5-HT） 毛細血管擴張 ATP cAMP 5’AMP β受體 A NA↑,,,,,,,,,,,,,,

38、,,,,,AC,PDE,β受體興奮藥,,茶堿類,,,皮質激素,,,,,,抗過敏藥,,抗膽堿藥,,平喘藥的臨床應用,一、消除病因 避免或消除引起哮喘發(fā)作的變應原和 其他非特異性刺激，去除各種誘發(fā)因素。,二、哮喘發(fā)作時應兼顧抗炎和解痙： 保持呼吸道通暢，防止繼發(fā)感染。,同時對因治療聯(lián)合用藥,迷走神經(jīng)興奮 Ach M受體

39、 cGMP 支氣管收縮抗 過敏 過敏介質 喘

40、 原 反應 （組胺、5-HT） 毛細血管擴張 ATP cA

41、MP 5’AMP β受體 A NA↑,,,,,,,,,,,,,,,,,,,AC,PDE,β受體興奮藥,,茶堿類,,,皮質激素,,,,,,抗過敏藥,,抗膽堿藥,,鎮(zhèn)咳藥中樞性鎮(zhèn)咳藥：可待因外周性鎮(zhèn)咳藥：苯佐那酯祛痰藥惡心性祛痰藥：