基礎(chǔ)知識(shí)儲(chǔ)備

1、宮頸癌與HPV,基礎(chǔ)知識(shí)儲(chǔ)備,2024/3/21,1,目錄,,,關(guān)于宮頸癌我們需要知道的… …,人乳頭瘤病毒（HPV）與 宮頸癌,2,關(guān)于宮頸癌,,,宮頸癌概述,1,,2,,,臨床分期及臨床表現(xiàn),3,,,篩查、治療及預(yù)防,4,2024/3/21,宮頸癌又稱子宮頸癌，系指發(fā)生在宮頸陰道部或移行帶的鱗狀上皮細(xì)胞及宮頸管內(nèi)膜的柱狀上皮細(xì)胞交界處的惡性腫瘤。,宮 頸 癌cerical cancer,4,20

2、24/3/21,宮 頸 癌cerical cancer,子宮頸癌是婦女最常見的惡性腫瘤之一，而且近年發(fā)病有上升和年輕化的趨勢(shì)。主要分布在30-35歲和50-55歲.占婦女生殖器官惡性腫瘤的半數(shù)以上。全世界每年新發(fā)生子宮頸癌為46.5萬人，每年死亡20萬人以上。目前，全球醫(yī)學(xué)界已經(jīng)達(dá)成共識(shí)———子宮頸癌源于HPV（人乳頭瘤病毒）感染。所有的子宮頸癌患者體內(nèi)都能檢測(cè)出HPV。并不是所有感染HPV的婦女都會(huì)患子宮頸癌。其中只有2%—

3、3%的人會(huì)發(fā)展為癌。 90%以上的子宮頸癌都是可以預(yù)防的。,5,2024/3/21,病 因Etiology,與下列因素有關(guān)： (1)高危型HPV持續(xù)感染是宮頸癌的主要危險(xiǎn)因素。90%以上的宮頸癌伴有高危型HPV感染。人乳頭瘤病毒（HPV１６、１８亞型）和宮頸病變（不典型增生）(2)性行為：過早、紊亂、(3)分娩因素：多產(chǎn)、密產(chǎn)(4)其他生物學(xué)因素：沙眼衣原體、單純皰疹病毒II型、滴蟲(5)其他行為因素：吸煙，營養(yǎng)不良、

4、衛(wèi)生條件差,6,2024/3/21,病 理pathology,1、鱗狀上皮化→宮頸陰道部鱗狀上皮直接長(zhǎng)入柱狀上皮與其基底膜之間，直至柱狀上皮 完全脫落而被鱗狀上皮所替代，稱鱗狀上皮化2、宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變（ cervical intraepithelial neoplasia, CIN ） （1）宮頸不典型增生：輕度、中度、重度 （2）宮頸原位癌 不典型增生

5、 原位癌 輕度 中度 重度 CINⅠ級(jí) CINⅡ級(jí) CINⅢ級(jí)3、宮頸浸潤癌的形成（cervical carcinoma in situ） 異形細(xì)胞突破基底膜、累及間質(zhì)?浸潤癌,宮頸癌病理進(jìn)程：,7,病 理pathology,宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）是與宮頸浸潤癌

6、密切相關(guān)的一組癌前病變，它反映宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的連續(xù)過程。,2024/3/21,8,2024/3/21,宮頸癌常見類型：鱗癌、腺癌和腺鱗癌（1）鱗癌 占宮頸癌75%～80%。按照組織學(xué)分化分為Ⅲ級(jí)。Ⅰ級(jí)為高分化鱗癌，Ⅱ級(jí)為中分化鱗癌（非角化性大細(xì)胞型），Ⅲ級(jí)為低分化鱗癌（小細(xì)胞型），多為未分化小細(xì)胞。（2）腺癌 占宮頸癌15%～20%。主要組織學(xué)類型有2種。①黏液腺癌：最常見，來源于宮頸管柱狀黏液細(xì)胞，可分為高、

7、中、低分化腺癌。②惡性腺瘤：又稱微偏腺癌，屬高分化宮頸管黏膜腺癌。（3）腺鱗癌 占宮頸癌的3%～5%。是癌組織中含有腺癌和鱗癌兩種成分。,病 理pathology,9,2024/3/21,期別 腫 瘤 范 圍 Ⅰ期癌灶局限在宮頸Ⅱ期癌早已超出宮頸，但未達(dá)盆壁。 癌累及

8、陰道，但未達(dá)陰道下1/3Ⅲ期癌灶超越宮頸，陰道浸潤已達(dá)下1/3， 宮旁浸潤已達(dá)盆壁Ⅳ期癌播散超出真骨盆或癌浸潤膀胱及直腸粘膜,10,臨床分期 stages,2024/3/21,11,臨床表現(xiàn)manifestation,癥狀:宮頸癌早期常無癥狀，中晚期可出現(xiàn)：1）陰道出血：接觸性出血或絕經(jīng)后陰道出血 外生型癌出血早，內(nèi)生型癌出血晚2）陰道排液：水樣或米湯樣，可為血性，味臭。3）晚期癌的癥狀：疼痛

9、、尿血、 便血、消瘦、發(fā)熱等。,體征： 早期可無體征 宮頸糜爛狀 宮頸贅生物— 菜花狀或息肉狀或乳頭狀 宮頸表面潰瘍、凹餡或空洞 癌侵犯陰道，則有穹隆變淺、硬、消失 癌侵犯宮旁主韌帶增厚、結(jié)節(jié)狀、冰凍骨盆,篩查 Screen,2024/3/21,13,正常宮頸上皮結(jié)構(gòu),篩查 Screen,2024/3/21,14,CIN 宮頸上皮內(nèi)瘤變（ Cervical intraepithelial ）,篩查

10、 Screen,2024/3/21,15,癌前病變的演變和癌,篩查 Screen,2024/3/21,16,2024/3/21,16,1.宮頸刮片細(xì)胞學(xué)檢查- PAP（巴氏涂片）,篩查 Screen,通常分為五個(gè)級(jí)別： Ⅰ級(jí)，細(xì)胞正常； Ⅱ級(jí)，有炎癥表現(xiàn)； Ⅲ級(jí)，有可疑惡性細(xì)胞； Ⅳ級(jí)，有癌細(xì)胞，待證實(shí)； Ⅴ級(jí)，有癌細(xì)胞。,2024/3/21,17,篩查 Screen,2.液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè)技術(shù)（Thin-Cy

11、tologic Test TCT）,2024/3/21,18,篩查 Screen,2.液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè)技術(shù)（ TCT）-TBS（The Bethesda System）,2024/3/21,19,篩查 Screen,2.液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè)技術(shù)（ TCT）-TBS（The Bethesda System）,2024/3/21,20,巴氏涂片法的特點(diǎn)：厚度不均，細(xì)胞重疊多，背景不干凈假陰

12、性率高，檢測(cè)結(jié)果可信度低液基細(xì)胞學(xué)的特點(diǎn)：薄層涂片，結(jié)構(gòu)清晰，背景干凈。提高了陽性檢測(cè)率，減少了漏診。,篩查 Screen,PAP（巴氏涂片）&LBC（液基細(xì)胞學(xué)）,2024/3/21,21,3.宮頸碘試驗(yàn)正常宮頸陰道部鱗狀上皮含豐富糖原，碘溶液涂染后呈棕色或深褐色，不染色區(qū)說明該處上皮缺乏糖原，可能有病變。在碘不染色區(qū)取材活檢可提高診斷率。,篩查 Screen,2024/3/21,22,4.陰道鏡檢查宮頸刮片

13、細(xì)胞學(xué)檢查巴氏Ⅲ級(jí)及Ⅲ級(jí)以上、TBS分類為鱗狀上皮內(nèi)瘤變，均應(yīng)在陰道鏡觀察下選擇可疑癌變區(qū)行宮頸活組織檢查。,篩查 Screen,2024/3/21,23,治療和預(yù)防 Treetmeet & guard,1.手術(shù)治療 主要用于早期宮頸癌患者。 常用術(shù)式有：全子宮切除術(shù)；次廣泛全子宮切除術(shù)及盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)；廣泛全子宮切除術(shù)及盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)；腹主動(dòng)脈旁淋巴切除或取樣。2.放射治療

14、 適用于：①中晚期患者；②全身情況不適宜手術(shù)的早期患者；③宮頸大塊病灶的術(shù)前放療；④手術(shù)治療后病理檢查發(fā)現(xiàn)有高危因素的輔助治療。3.化療主要用于晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者。,2024/3/21,24,治療和預(yù)防 Treetmeet & guard,1.普及防癌知識(shí)，開展性衛(wèi)生教育，提倡晚婚少育。2.重視高危因素及高危人群，有異常癥狀者及時(shí)就醫(yī)。3.早期發(fā)現(xiàn)及診治宮頸上皮內(nèi)瘤變，阻斷宮頸浸潤癌發(fā)生。4.健全及

15、發(fā)揮婦女防癌保健網(wǎng)的作用，開展宮頸癌篩查，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷早治療。。,1 宮頸癌有哪些病理類型？2 宮頸癌的主要病因是什么 ？3 CIN指的是什么？4 宮頸癌的臨床分期要點(diǎn)是什么？5 宮頸癌的篩查和確診方法是什么？6 宮頸浸潤癌的治療方法及主要適應(yīng)征是什么？,學(xué)以致用,目錄,,,關(guān)于宮頸癌我們需要知道的… …,HPV家族 與 宮頸癌,26,HPV與宮頸癌,,,

16、人乳頭瘤病毒（HPV）,1,,2,,,HPV監(jiān)測(cè)方法,3,,,HPV與宮頸癌,4,HPV呈球形，無包膜，是一種最小的DNA病毒，該病毒直徑約為50-60nm，呈無包膜的20面體對(duì)稱的核衣殼結(jié)構(gòu)，表面有72個(gè)殼微粒，內(nèi)含8000個(gè)堿基對(duì)(bp)，分子量為5×106D，其中88％是病毒蛋白。,人乳頭瘤病毒（HPV）,>200 型 （皮膚/粘膜上皮細(xì)胞）30-40種分型與肛門生殖道病變有關(guān)。15-20種分型有致癌傾向（高

17、危型，HR）-HPV 16 、18 與大多數(shù)宮頸癌相關(guān)。非致癌性類型（低危型，LR）-HPV6、11主要與肛門外生殖器疣相關(guān)。,全球HPV感染率 9%-13%約 6.3億人感染每年新發(fā)病例3千萬終身累積感染率 80%多見于青春期和年輕婦女（15～25歲）正常宮頸HPV感染率 5％~50%（國內(nèi)11％～37％）,WHO, 2001 Sch

18、eurer et al, Int J Gynecol Cancer 2005 Cates et al, Sex Transm Dis 1999 CDC 2004,人乳頭瘤病毒（HPV）,HPV16、18感染無明顯的地區(qū)差異HPV45－－非洲西部HPV39、59－－中南美洲HPV52、58－－中國婦女中檢出率較高 （ >30%宮頸癌）,人乳頭瘤病毒（HPV）,致病機(jī)理

19、機(jī)械性（移行帶上皮較?。┥镄裕▋?chǔ)備細(xì)胞/未成熟的化生細(xì)胞易受感染）,危險(xiǎn)因素性行為 （ 過早性生活，多性伴）免疫抑制（HIV、腎移植）吸煙、營養(yǎng)其它STI的協(xié)同感染口服避孕藥HLA多態(tài)性避孕套的使用,HPV感染的危險(xiǎn)因素及致病機(jī)理,HPV感染的結(jié)局,HPV感染非常普遍但這種感染通常是“一過性”的或稱“一過性HPV攜帶狀態(tài)” 90％ 可以自行清除（4～6個(gè)月） 低危型HPV－－平均時(shí)間為8.2個(gè)月

20、 高危型HPV－－平均時(shí)間為13.5個(gè)月 10％高危型HPV持續(xù)性感染 3％HPV感染婦女可能發(fā)展為宮頸癌,49.3萬cancers,1千萬 HSIL,3千萬 LSIL,3億 無臨床癥狀的 HPV感染,HPV檢測(cè)方法,肉眼觀察細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)分子技術(shù)雜交捕獲法（Hybrid Capture 2，HC2）原位雜交PCR法,HPV與宮頸病變,HPV感染，特別是高危型、持續(xù)性感染可引起宮頸癌前病變（CIN）和宮頸癌（CC）

21、 CIN1—30% CIN2—55% CIN3—65% CC—99.7%,HPV與宮頸癌,99.7%的宮頸癌鱗癌腺癌HPV16、18型占70% CC HSIL LSILHPV16 43~56% 34～52％ 16～29％HPV18