甲狀腺球蛋白抗體的測定

1、第八章 內(nèi)分泌功能檢測,第一節(jié) 下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能檢測第二節(jié) 甲狀腺內(nèi)分泌功能檢測第三節(jié) 腎上腺內(nèi)分泌功能檢測第四節(jié) 性腺內(nèi)分泌功能檢測,第二節(jié) 甲狀腺內(nèi)分泌功能檢測,一、概述二、甲狀腺相關(guān)激素的檢測,一、概述,甲狀腺,間質(zhì),合成、儲存和釋放,,甲狀腺濾泡（功能單位）,甲狀腺激素（T4+T3）（參與代謝、生長及發(fā)育過程）,濾泡旁細胞,降鈣素（參與血鈣-磷與骨代謝的調(diào)節(jié)）,,,只有游離的甲狀腺激素才具生理活性。

2、甲狀腺激素的合成和分泌受下丘腦-垂體-甲狀腺軸的調(diào)節(jié)，又可對其進行反饋調(diào)節(jié)，以維持血循環(huán)中各種甲狀腺激素水平的動態(tài)平衡。,二、甲狀腺相關(guān)激素的檢測,甲狀腺素（ T4 ）檢測三碘甲狀腺原氨酸（ T3 ）檢測游離甲狀腺素（FT4）檢測游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）檢測反三碘甲狀腺原氨酸（rT3）檢測甲狀腺球蛋白（TG)檢測甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG）檢測甲狀腺素攝取試驗甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）檢測甲狀腺過氧化物酶（T

3、PO）檢測促甲狀腺素受體抗體（TRAb）檢測,甲狀腺素檢測,甲狀腺素（T4）是由甲狀腺濾泡上皮細胞合成分泌的主要甲狀腺激素，一般作為前體物質(zhì)或激素原。血循環(huán)中的T4主要與血漿蛋白（甲狀腺結(jié)合蛋白、甲狀腺結(jié)合前白蛋白和白蛋白）結(jié)合，只有0.03%以游離狀態(tài)存在，發(fā)揮生物學(xué)作用。T4的生理功能包括體內(nèi)的氧化生熱作用，促進機體生長發(fā)育作用，促進糖、脂代謝以及蛋白質(zhì)的合成等。,血液中總T4水平的測定可以反映甲狀腺的功能，評價甲狀腺合成分泌甲

4、狀腺激素的狀況。血循環(huán)中總T4測定通常采用時間分辨熒光免疫測定（TrFIA）、化學(xué)發(fā)光免疫測定（CLIA）和電化學(xué)發(fā)光免疫測定（ECLIA）。,參考區(qū)間：CLIA法：4.87-11.72 μg/dl（成人）；ECLIA法：66-181 nmol/L（成人）；TrFIA法：69-141 nmol/L（成人）。,臨床意義：T4是判斷甲狀腺功能最基本的指標，但由于T4主要以非活性的甲狀腺素為主，對于甲狀腺功能紊亂的診斷， T4單獨檢

5、測不能提供充足的信息。T4增加主要見于：甲狀腺功能亢進癥（T3型甲亢可正常）、甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG）增加、慢性甲狀腺炎急性惡化期、部分急性甲狀腺炎、妊娠、大量服用甲狀腺素等。T4減低主要見于：原發(fā)或繼發(fā)性甲狀腺功能減退、腎病綜合征、慢性肝炎、TBG減少、甲狀腺炎、服用抗甲狀腺藥物、苯妥英鈉、柳酸制劑等藥物。,三碘甲狀腺原氨酸的檢測,三碘甲狀腺原氨酸（T3）除少部分由甲狀腺濾泡上皮細胞分泌外，其余基本由T4在外周組織中脫碘而成，

6、其含量是T4的1/10，但生物活性是其3-5倍。血循環(huán)中的T3主要與血清轉(zhuǎn)運結(jié)合蛋白質(zhì)結(jié)合，只有0.3%以具有生物學(xué)活性的游離狀態(tài)存在。血液中總T3的測定是反映甲狀腺合成分泌甲狀腺激素的良好指標，可用于評價機體的甲狀腺功能。T3的檢測主要有TrFIA法、CLIA法與ECLIA法。,參考區(qū)間：CLIA法：0.58-1.59μg/L（成人）；ECLIA法：1.3-3.1nmol/L（成人）；TrFIA法：1.3-2.5nmol/

7、L（成人）。,臨床意義：T3的測定主要用于甲狀腺功能紊亂的鑒別診斷。T3增加：T3是診斷甲亢最靈敏的指標，彌漫性毒性甲狀腺腫和毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫時，T3水平顯著升高，且早于T4。此外，血中T3水平明顯升高還可見于亞急性甲狀腺炎、過量使用甲狀腺制劑治療、甲狀腺結(jié)合球蛋白結(jié)合力增高癥等。T3減低：T3不是診斷甲狀腺功能減退的靈敏指標，甲減時由于甲狀腺仍具有產(chǎn)生T3的能力，所以T3降低不如T4明顯。,游離甲狀腺素的檢測,游離甲狀腺素（F

8、T4）為T4的生理活性部分，其代謝水平不受其結(jié)合蛋白質(zhì)的影響，可更好地反映甲狀腺激素活性。對了解甲狀腺功能狀態(tài)，直接測定FT4較T4更有意義。臨床實驗室常用TrFIA法、CLIA法與ECLIA法進行檢測。參考區(qū)間：CLIA法：0.70-1.48ng/dl（成人）；ECLIA法：12-22pmol/L（成人）；TrFIA法：8.7-17.3pmol/L（成人）；,臨床意義：T4不能進入外周組織細胞，只有轉(zhuǎn)變?yōu)镕T4后才能進入組

9、織細胞發(fā)揮生理作用，因此檢測FT4更能反應(yīng)甲狀腺功能。FT4升高：主要見于甲狀腺功能亢進，多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫，初期橋本甲狀腺炎，彌漫性毒性甲狀腺腫，部分無痛性甲狀腺炎，服用肝素、胺碘酮等藥物，以及重癥感染等非甲狀腺疾病。,臨床意義：FT4減低：FT4檢測對甲狀腺功能減退的診斷價值高于FT3，甲狀腺功能減退、黏液性水腫、晚期橋本甲狀腺炎等患者中FT4的降低較FT3更為明顯。另外，部分腎病綜合征等患者以及服用糖皮質(zhì)激素等藥物后FT4也會

10、降低。,游離三碘甲狀腺原氨酸的檢測,血循環(huán)中，游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）主要與甲狀腺結(jié)合球蛋白結(jié)合，僅小部分（約0.3%）以游離狀態(tài)存在，其血清濃度與甲狀腺的機能狀態(tài)密切相關(guān)。 FT3的測定不受血循環(huán)中結(jié)合蛋白濃度和結(jié)合特性變化的影響，較T3的測定更為可靠。臨床實驗室常用TrFIA法、CLIA法與ECLIA法進行檢測。,參考區(qū)間：CLIA法：1.71-3.71ng/L（成人）；ECLIA法：3.1-6.8 pmol/L（成人

11、）；3.0-8.1 pmol/L（4-30天兒童）；2.4-9.8 pmol/L（2-12個月兒童）；3.0-9.1 pmol/L（2-6歲兒童）；4.1-7.9 pmol/L（7-11歲）；3.5-7.7 pmol/L（12-19歲）；TrFIA法：4.6-7.8 pmol/L（成人）；,臨床意義：FT3對伴有TBG變化以及疑似甲亢患者的早期診斷有重要價值。另外，血清FT3的測定是診斷T3型甲亢的一項重要指標。FT3升

12、高：主要見于甲狀腺功能亢進、Graves病、橋本甲狀腺炎、甲亢危象、甲狀腺激素不敏感綜合征等。FT3降低：主要見于甲狀腺功能減退、低T3綜合征、黏液性水腫、晚期橋本甲狀腺炎等患者。另外，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、苯妥英鈉、多巴胺等藥物治療時也可出現(xiàn)降低。,反三碘甲狀腺原氨酸的檢測,反三碘甲狀腺原氨酸（rT3）由T4在外周組織中脫碘而成，是T3的異構(gòu)體，生理情況下含量極少，幾乎沒有生理活性，在饑餓和許多非甲狀腺疾病時產(chǎn)生，是鑒別甲狀腺功能減退與非

13、甲狀腺疾病時甲狀腺功能異常的重要指標之一。參考區(qū)間：0.2-0.8nmol/L。,臨床意義：rT3增高：可見于甲狀腺功能亢進，肝硬化、尿毒癥、糖尿病、心衰等非甲狀腺疾病，服用地塞米松、普萘洛爾等藥物也可導(dǎo)致rT3增高，當甲減應(yīng)用甲狀腺激素替代治療時，rT3、T3正常說明用藥量合適，若rT3、T3增高而T4正常或偏高，提示用藥量過大。另外，老年人以及TBG增高者rT3也可增高。rT3減低：可見于甲狀腺功能減退（rT3對輕型或亞臨床

14、型甲減診斷的準確性優(yōu)于T3、T4 ），抗甲狀腺藥物治療（rT3減低較T3緩慢，當rT3、T4低于參考值時，提示用藥過量）等。,甲狀腺球蛋白的檢測,甲狀腺球蛋白（TG）是甲狀腺激素分子的前體，大部分甲狀腺球蛋白是由甲狀腺細胞合成并釋放進入甲狀腺濾泡的濾泡殘腔中的一種大分子糖蛋白，在T3、T4的合成中起重要作用。正常人血液中有少量甲狀腺球蛋白，甲狀腺全切術(shù)后血液中不再有可測出的甲狀腺球蛋白。因此，甲狀腺球蛋白也被認為是判斷甲狀腺形態(tài)完整的

15、特殊標志物。,參考區(qū)間：CLIA法：1.15-130.77μg/L（成人）；ECLIA法：1.4-78μg/L（成人）。,臨床意義：血循環(huán)中甲狀腺球蛋白的水平能反映分化型甲狀腺組織的大小、甲狀腺體的物理損傷或炎癥以及促甲狀腺激素（TSH）刺激的程度，在甲狀腺相關(guān)疾病的診斷、治療及預(yù)后評估中具有重要意義。甲狀腺球蛋白檢測有利于鑒別診斷外源性甲狀腺激素和內(nèi)源性因素引起的甲亢。所有類型的甲亢，如毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、亞急性甲狀腺炎、淋巴

16、細胞甲狀腺炎、Graves病等患者，TG水平升高。,甲狀腺結(jié)節(jié)和甲狀腺癌患者體內(nèi)TG水平明顯升高，但甲狀腺切除和殘留甲狀腺組織放射碘切除手術(shù)成功后，其水平會降至很低或無法檢測。甲狀腺球蛋白檢測有助于鑒別甲狀腺缺失、甲狀腺發(fā)育不全等病理狀況，以及鑒別亞急性甲狀腺炎和假性甲狀腺毒癥。某些應(yīng)用甲狀腺激素治療以及假性甲狀腺毒癥等患者，TG水平可降低。,甲狀腺素結(jié)合球蛋白的檢測,甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG）是一種由肝臟合成的酸性糖蛋白，是人血漿

17、中甲狀腺激素的主要轉(zhuǎn)運蛋白。甲狀腺素結(jié)合球蛋白的測定適用于與TSH水平或臨床癥狀不符的T4、T3濃度的評估，T4與FT4之間不能解釋的差異，T4顯著升高或降低以及懷疑先天性TBG缺乏等情況。參考區(qū)間：13-30mg/L。,臨床意義：血漿TBG升高可導(dǎo)致T3、T4的假性升高，通過計算T4 /TBG的比值可消除因TBG升高所導(dǎo)致的T4假性升高。先天性TBG紊亂，TBG可缺乏或升高。TBG增高：甲減時TBG增高，但隨著病情好轉(zhuǎn)，逐漸

18、恢復(fù)正常；肝硬化、病毒性肝炎等肝臟疾病時TBG增高，這可能與肝臟間質(zhì)細胞合成分泌TBG增多有關(guān)；Graves病、風(fēng)濕病、應(yīng)用雌激素等也可使TBG增高。TBG降低：可見于甲亢、惡性腫瘤、嚴重感染、肢端肥大癥、腎病綜合征以及應(yīng)用大量糖皮質(zhì)激素和雄激素等。,甲狀腺素攝取試驗,T4濃度的檢測對于甲狀腺功能正常以及甲狀腺功能紊亂的鑒別尤為重要。甲狀腺結(jié)合球蛋白濃度的變化會影響蛋白結(jié)合激素的水平，但游離激素水平可保持不變。只有當血循環(huán)中T4的蛋白

19、結(jié)合能力正常時，其檢測結(jié)果才可靠。甲狀腺素攝取試驗可測量T4的蛋白結(jié)合能力，與總T4聯(lián)合測定還可計算游離甲狀腺素指數(shù)，間接地反映出樣本中游離T4的相對量，從而反映甲狀腺的功能狀況。甲狀腺素攝取試驗的測定主要用CLIA和ECLIA法。,參考區(qū)間：CLIA法：0.32-0.48；ECLIA法：0.8-1.3。,臨床意義：甲狀腺素攝取試驗必須同其他甲狀腺功能測試結(jié)合才能做出對甲狀腺功能的判斷。甲狀腺素攝取值增加可見于：甲狀腺功能亢

20、進、TBG合成減少、低蛋白血癥、肢端肥大癥及遺傳性TBG缺乏等。甲狀腺素攝取值減小可見于：甲狀腺功能減退、TBG合成增加、高蛋白血癥、肝臟疾病及遺傳性TBG增高等。,甲狀腺球蛋白抗體的測定,甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）是一類針對甲狀腺濾泡中甲狀腺球蛋白的自身抗體。主要存在于自身免疫性甲狀腺病患者和非甲狀腺自身免疫性疾病患者體內(nèi)，在少數(shù)健康個體尤其是老年人中也可檢測到。動態(tài)監(jiān)測甲狀腺球蛋白抗體可了解自身免疫性甲狀腺的病變進程，并輔助診斷

21、自身免疫性甲狀腺炎。TGAb的測定主要用CLIA法和ECLIA法。,參考區(qū)間：CLIA法：<4IU/mL（成人）；ECLIA法：<115IU/mL（妊娠婦女、兒童、青春期者不適用）。臨床意義：TGAb濃度升高常見于甲狀腺功能紊亂，橋本甲狀腺炎、黏液性水腫等，在某些甲狀腺瘤或甲狀腺癌患者，部分健康個體以及某些非甲狀腺自身免疫性疾病中也可觀察到升高。,甲狀腺過氧化物酶抗體的測定,甲狀腺過氧化物酶（TPO）是在甲狀腺細胞

22、中表達的一類大分子膜結(jié)合糖蛋白，在甲狀腺激素的合成中具有重要作用。甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）是機體針對甲狀腺過氧化物酶產(chǎn)生的自身抗體，主要存在于自身免疫性甲狀腺病患者和非甲狀腺自身免疫性疾病患者體內(nèi)，也可在部分健康人尤其是老年人體內(nèi)檢測到，并且在老年女性中的陽性率明顯高于老年男性。TPOAb的測定主要用CLIA法和ECLIA法。,參考區(qū)間：CLIA法：<9IU/mL；ECLIA法：<34IU/mL（妊娠婦女、兒

23、童、青春期者不適用）。,臨床意義：患者體內(nèi)TPOAb水平升高是診斷慢性自身免疫性甲狀腺疾病的金標準，與其他甲狀腺抗體聯(lián)合檢測可增加敏感性，但陰性結(jié)果不能排除自身免疫性疾病的可能。在Graves病、橋本甲狀腺炎、先天性黏液腺瘤、分化型甲狀腺癌等患者以及部分健康個體中可檢測到TPOAb水平的升高?；颊唧w內(nèi)TPOAb水平的測定可排除甲狀腺腫大或非自身免疫導(dǎo)致的甲狀腺功能減退癥。,促甲狀腺素受體抗體的測定,促甲狀腺素受體抗體（TRAb）是

24、針對甲狀腺細胞TSH受體的特異性自身抗體，包括兩種類型：TSH受體刺激性抗體和TSH受體刺激阻抗性抗體。多數(shù)Graves患者中出現(xiàn)高效價的促甲狀腺素受體抗體，可刺激TSH受體并與Graves病導(dǎo)致的甲亢有關(guān)。TSH受體刺激阻抗性抗體可拮抗TSH受體并抑制TSH的作用。參考區(qū)間：1.22-1.58IU/L（成人）。,臨床意義：促甲狀腺素受體抗體的測定可用于自身免疫性甲亢與功能自主性甲狀腺多發(fā)結(jié)節(jié)的鑒別診斷。監(jiān)測Graves病的治療

25、和復(fù)發(fā)等。Graves病患者抗甲狀腺藥物治療后TRAb濃度降低或消失可能提示疾病緩解，可考慮終止治療。促甲狀腺素受體抗體是IgG類抗體，可通過胎盤并引起新生兒甲狀腺疾病，因此有甲狀腺疾病史的患者在懷孕期間測定促甲狀腺素受體抗體對于評估新生兒甲狀腺疾病危險程度非常重要。,小結(jié),甲狀腺功能紊亂為目前最常見的內(nèi)分泌疾病之一，嚴重影響人們的日常生活，適當?shù)膶嶒炇覚z測將有利于疾病的診斷和治療。甲狀腺相關(guān)激素的常見免疫檢測方法有化學(xué)發(fā)光法、電化