卡馬西平所致藥疹的相關(guān)因素研究以及臨床危險因素分析.pdf

1、研究目的：收集臨床資料進行系統(tǒng)分析，尋找卡馬西平所致藥疹、尤其是重癥藥疹的臨床危險因素，從而為臨床工作提供指導(dǎo)，以降低藥疹的發(fā)生和危害。 研究分析CYP3A4基因的多態(tài)性，以發(fā)現(xiàn)卡馬西平所致藥疹發(fā)生的遺傳學(xué)基礎(chǔ)，尋找一種可預(yù)測藥疹發(fā)生的有效手段，從而避免藥疹的發(fā)生，同時也為進一步深入研究、探索藥疹的發(fā)生機制提供一定的線索。 研究方法： 1、回顧性分析卡馬西平藥疹患者的臨床資料調(diào)閱我院三年來和中山大學(xué)附屬第二醫(yī)院十

2、年來對卡馬西平過敏的住院患者的病歷，收集臨床資料，利用統(tǒng)計學(xué)方法分析相關(guān)危險因素。 2、利用病例對照研究分析CYP3A4基因的多態(tài)性與卡馬西平藥疹的關(guān)系選擇出現(xiàn)卡馬西平藥疹的患者作為病例組，使用卡馬西平未出現(xiàn)藥疹的患者作為對照組，抽取靜脈血，應(yīng)用PCR技術(shù)結(jié)合統(tǒng)計學(xué)方法分析兩組人群CYP3A4基因的多態(tài)性。 研究結(jié)果： 1、資料顯示對卡馬西平過敏而出現(xiàn)藥疹的住院患者共55例，其中男性26例，女性29例，平均年齡4

3、3.47±19.01歲，統(tǒng)計分析結(jié)果顯示應(yīng)用卡馬西平的起始劑量、出現(xiàn)藥疹的潛伏期、是否早期發(fā)熱均與重癥藥疹的發(fā)生有相關(guān)性；出現(xiàn)藥疹后立即停用卡馬西平癲癇發(fā)作可能會增加，但是不會誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)；重癥藥疹患者早期足量應(yīng)用皮質(zhì)類固醇激素可改善預(yù)后；如需用抗生素時，可選用紅霉素類。 2、我們在研究中發(fā)現(xiàn)CYP3A4基因的內(nèi)含子10上第20338位核苷酸發(fā)現(xiàn)了G→A的突變，該位點在人群中呈現(xiàn)多態(tài)分布，無論病例組還是對照組等位基因A的頻率

4、均高于1﹪。然而，在服用卡馬西平過敏和不過敏的兩組人群中基因型的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論： 本研究通過對臨床資料的回顧性分析，探討卡馬西平所致藥疹尤其是重癥藥疹的危險因素，除了證實既往己報道的相關(guān)因素外，還發(fā)現(xiàn)1)卡馬西平的起始劑量與重癥藥疹的發(fā)生存在正相關(guān)。因此，臨床上初次使用卡馬西平時盡量從小劑量開始。2)潛伏期的長短和發(fā)熱與藥疹類型及嚴(yán)重程度存在相關(guān)性。提示在臨床工作中，對于潛伏期長、早期出現(xiàn)不明原因的發(fā)熱的患者，

5、尤其要警惕發(fā)展成重型藥疹或超敏反應(yīng)綜合征。3)出現(xiàn)藥疹后立即停用卡馬西平不會誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)。4)重癥藥疹患者早期足量應(yīng)用皮質(zhì)類固醇激素可改善預(yù)后。需用抗生素時，可選用紅霉素。 對卡馬西平所致藥疹的相關(guān)因素研究中，除了上述對臨床因素的分析外，我們還探討了CYP3A4基因多態(tài)性與藥疹的關(guān)系，此項研究在國內(nèi)外資料中尚未見到。雖然在內(nèi)含子10上第20338位核苷酸發(fā)現(xiàn)了G→A的突變，該位點在人群中呈現(xiàn)多態(tài)分布，但尚未發(fā)現(xiàn)其與藥疹發(fā)生的