全氟十三酸(PFTriDA)對(duì)青鳉魚(yú)的慢性毒性效應(yīng).pdf

1、全氟化合物(Perfluorinated Compounds，PFCs)是一類(lèi)含有高能C-F共價(jià)鍵的新型含氟持久性有機(jī)污染物(Persistene Organic Pollutants，POPs)，其在環(huán)境中造成的污染和在生物體內(nèi)的毒性作用受到了高度的重視。但到目前為止，對(duì)PFCs類(lèi)物質(zhì)的研究更多的集中在PFOS和PFOA這兩種經(jīng)典的物質(zhì)上。全氟十三酸(Perfluorotridecanoate Acid，PFTriDA)是全氟化合物中

2、的一種長(zhǎng)鏈全氟羧酸，近年來(lái)在環(huán)境和生物體內(nèi)被廣泛檢出，但對(duì)其環(huán)境行為、生物富集性及毒性作用缺乏相應(yīng)的認(rèn)識(shí)。本論文以PFTriDA為研究對(duì)象，以模式生物日本青鳉魚(yú)為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，在完成PFTriDA的生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)上，從宏觀的毒性效應(yīng)終點(diǎn)到微觀基因表達(dá)的變化，多層次系統(tǒng)地研究了PFTriDA的慢性毒性作用。主要結(jié)果如下:
　　(1)研究了將青鳉魚(yú)長(zhǎng)期暴露不同濃度的PFTriDA后的器官分布和富集系數(shù)。結(jié)果顯示，PFTriDA富集濃度

3、最高的器官是性腺，其次是卵、肝臟，濃度最低的組織是尸體，除了性腺之外，該器官分布與野生中華鱘的一致。同時(shí)發(fā)現(xiàn)在相同暴露濃度下雄魚(yú)體內(nèi)各器官的PFTriDA的含量高于雌魚(yú)，機(jī)理模型計(jì)算表明高母子傳遞系數(shù)是造成雌雄差異的可能原因。隨著 PFTriDA暴露濃度的升高，魚(yú)體內(nèi)同一器官的生物富集系數(shù)(BCF)呈現(xiàn)下降趨勢(shì)。
　　(2)開(kāi)展了PFTriDA對(duì)青鳉魚(yú)整個(gè)生命周期的毒性效應(yīng)實(shí)驗(yàn)。通過(guò)將F0代青鳉魚(yú)整個(gè)生命周期暴露于環(huán)境水平相當(dāng)濃度

4、的PFTriDA，研究了PFTriDA長(zhǎng)期低劑量暴露對(duì)青鳉魚(yú)生長(zhǎng)發(fā)育狀態(tài)、繁殖能力及F1代胚胎發(fā)育情況等的影響。結(jié)果顯示，PFTriDA長(zhǎng)期暴露顯著刺激雌魚(yú)肝臟、性腺的生長(zhǎng)，呈現(xiàn)倒“U”字形，但對(duì)其體重、身長(zhǎng)和體型及雄魚(yú)沒(méi)有影響。同時(shí)，隨著PFTriDA暴露濃度的增加，青鳉魚(yú)產(chǎn)卵量有一定程度的抑制，但對(duì)最高劑量組的抑制作用卻不是最強(qiáng)的。另外，PFTriDA長(zhǎng)期暴露對(duì)青鳉魚(yú)的受精率、F1代胚胎的孵化率及孵化時(shí)間都沒(méi)有顯著影響，但在暴露組中

5、F1代胚胎卻出現(xiàn)嚴(yán)重的畸形。
　　(3)基于宏觀觀察的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步從分子水平上探討PFTriDA暴露對(duì)青鳉魚(yú)的肝臟毒性效應(yīng)。研究結(jié)果顯示，PFTriDA長(zhǎng)期低濃度暴露青鳉魚(yú)并沒(méi)有引起明顯的肝臟病理學(xué)損傷。另外，PFTriDA暴露對(duì)雄魚(yú)產(chǎn)生的氧化損傷要比雌魚(yú)稍微明顯一些，但對(duì)肝臟脂肪酸代謝相關(guān)基因的表達(dá)影響并不顯著。P53表達(dá)量的升高能夠?qū)е录?xì)胞凋亡及胚胎畸形。PFTriDA的毒性作用不明顯可能與本論文中設(shè)計(jì)的PFTriDA的暴露

6、濃度較低有關(guān)。
　　(4)從分子水平上探討PFTriDA暴露對(duì)青鳉魚(yú)內(nèi)分泌系統(tǒng)的干擾效應(yīng)，主要研究了內(nèi)分泌系統(tǒng)中性腺軸和甲狀腺軸的干擾作用，并初步闡釋PFTriDA暴露對(duì)青鳉魚(yú)繁殖能力和內(nèi)分泌干擾作用的機(jī)制。實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PFTriDA長(zhǎng)期低濃度暴露并沒(méi)有引起敏感標(biāo)記物VTG的顯著性改變，對(duì)性腺類(lèi)固醇激素合成通路中起限速作用的酶StAR和Cyp11a及與性激素合成其關(guān)鍵作用的酶 HSD-17β和Cyp19的表達(dá)具有顯著性抑制作用，