磷酸可待因糖漿劑生產(chǎn)流程設(shè)計

1、第三章工藝流程3.1設(shè)計概述設(shè)計概述3.1.1課題名稱課題名稱:年產(chǎn)5000萬支l0ml口服液生產(chǎn)車間工藝設(shè)計3.1.2設(shè)計依據(jù)本設(shè)計中國藥典和相關(guān)材料作為依據(jù)，同時參考已有SFDA和制藥行業(yè)執(zhí)行的《醫(yī)藥設(shè)計技術(shù)規(guī)定》、《藥品注冊管理辦法》、《醫(yī)藥工程設(shè)計文件質(zhì)量特性和質(zhì)量評定實施細(xì)則》、《GMP》等多種設(shè)計規(guī)范。3.1.3設(shè)計原則(1)口服液車間，在設(shè)計中嚴(yán)格遵照《GMP》和《潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》等標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行設(shè)計。(2)對設(shè)備的選擇，應(yīng)考

2、慮其是否且具有節(jié)能高效，經(jīng)濟方便，實用可行，符合GMP生產(chǎn)等優(yōu)點。(3)為保證控制區(qū)的潔凈度要求，采用全封閉的空調(diào)系統(tǒng)。(4)遵守防火，安全，衛(wèi)生，環(huán)保，勞動保護等相關(guān)規(guī)范制度。(5)嚴(yán)格質(zhì)量管理制度，推行質(zhì)量責(zé)任制，嚴(yán)格工藝設(shè)計質(zhì)量。3.2工藝流程介紹工藝流程介紹制劑的工藝流程是以保證實現(xiàn)處方的功能主治為目的，緊緊圍繞功能主治的要求，對藥物的處理原則、方法和程序所作的最基本的規(guī)定。它決定著制劑質(zhì)量的優(yōu)劣，也決定著該制劑大生產(chǎn)的可行性和

3、經(jīng)濟效益。工藝流程的選擇要根據(jù)藥物的性質(zhì)、制劑劑型以及藥物的類別要求、生產(chǎn)可行性、生產(chǎn)成本等因素來決定。糖漿劑的制法:1)熱溶法是將蔗糖加進(jìn)沸蒸餾水或中藥浸提濃縮液中，加熱使溶解，再加進(jìn)可溶性藥物，混合溶解后，濾過，從濾器上加蒸餾水至規(guī)定容量，即得。此法的優(yōu)點是蔗糖易于溶解，糖漿易于濾過澄清，因蔗糖中所含少量蛋白質(zhì)可被加熱凝固而濾除，同時，可殺死微生物，使糖漿利于保存。但加熱時間不宜太長，溫度不宜超過100℃，否則，轉(zhuǎn)化糖的含量過高，制

4、品的顏色輕易變深。故最好在水浴或蒸氣浴上進(jìn)行，溶后即趁熱保溫濾過。該法適用于單糖漿、不含揮發(fā)性成分的糖漿、受熱較穩(wěn)定的藥物糖漿和有色糖漿的制備.2)冷溶法是在室溫下將蔗糖溶解于蒸餾水或含藥物的溶液中，待完全溶解后，濾過，即得。此法的優(yōu)點是制得的糖漿光彩較淺或呈無色、轉(zhuǎn)化糖較少。因糖溶解時間較長，生產(chǎn)過程中輕易受微生物污染，故可用密閉容器或滲流筒溶解.該法也適用于單糖漿，對熱不穩(wěn)定或揮發(fā)性藥物制備糖漿較適宜。3)混合法系將藥物與單糖漿直接

5、混合而制得。根據(jù)藥物狀態(tài)和性質(zhì)有如下幾種混合方式:①藥物如為水溶性固體，可先用少量蒸餾水制成濃溶液后再與單糖各主要工段的選擇與設(shè)計如下:3.2.1生產(chǎn)用水的制備、貯存和輸送注射用水的制備方法蒸餾法是制備注射用水最可靠最經(jīng)典的方法。藥典要求供蒸餾法制備注射用水的水源應(yīng)為純化水，故原水需經(jīng)過濾、除離子等過程純化后方可使用。注射用水的制備工藝流程:(1)原水處理。原水通常為經(jīng)過預(yù)處理的自來水，其質(zhì)量應(yīng)符合國家關(guān)于生活飲用水的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。原水中含

6、有懸浮微粒、可溶性無機鹽、有機物、微生物、熱原及揮發(fā)性氣體等雜質(zhì)，必須經(jīng)處理成為純化水后方可作為蒸餾法制備注射用水的水源。原水處理方法有離子交換法、電滲析法和反滲透法。①離子交換法離子交換法處理原水是通過離子交換樹脂進(jìn)行的。最常用的離子交換樹脂是732苯乙烯強酸性陽離子交換樹脂和717苯乙烯強堿性陰離子交換樹脂。一般采用陽離子樹脂床、陰離子樹脂床、混和樹脂床串聯(lián)的組合方式，在陽離子樹脂床后加一脫氣塔，除去水中二氧化碳，以減輕陰離子樹脂的

7、負(fù)擔(dān)。此法所得水化學(xué)純度高，比電阻可達(dá)100萬W.cm以上，設(shè)備簡單，節(jié)約燃料和冷卻水，成本低離子交換一段時間后樹脂老化，出水質(zhì)量不合格，可用酸堿液將樹脂再生后繼續(xù)使用。②電滲析法電滲析法是依據(jù)離子在電場作用下定向遷移和交換膜的選擇透過性而除去離子的。此法不需消耗離子交換樹脂再生所用的酸和堿，較離子交換法經(jīng)濟，但制得的水純度較低，比電阻一般為5萬~10萬W.Cm③反滲透法在u形管內(nèi)設(shè)置一個半透膜，半透膜兩側(cè)分別放入鹽溶液和純水，純水一側(cè)

8、的水分子通過半透膜向鹽溶液一側(cè)轉(zhuǎn)移，使鹽溶液液面升高，此為滲透過程(osmosis)。兩側(cè)液柱的高度差形成的壓力即為此鹽溶液具有的滲透壓。若在鹽溶液上施加一個大于該鹽溶液滲透壓的壓力，則鹽溶液中的水分子向純水一側(cè)滲透，達(dá)到鹽、水分離，此為反滲透(reverseosmosis)。反滲透法純化原水一般選用的半透膜膜材為醋酸纖維膜和聚酞胺膜。(2)蒸餾。小量生產(chǎn)一般用塔式蒸餾水器，主要包括蒸發(fā)鍋、隔沫裝置和冷凝器三部分。大量生產(chǎn)時，常用多效蒸

9、餾水器或氣壓式蒸餾水器。制備注射用水的蒸餾水器，應(yīng)安裝有效的隔沫裝置，以確保不帶入熱原。(3)注射用水的收集與貯存。棄去初餾液，檢查合格后采用帶有無菌過濾裝置的密閉收集系統(tǒng)收集，在80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下無菌狀態(tài)下貯存，并于制備12h內(nèi)使用。①注射用水的水源宜為純水。②注射用水按照《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)至少每周進(jìn)行一次全項檢驗，結(jié)果應(yīng)符合規(guī)定。制備過程中應(yīng)對水質(zhì)進(jìn)行監(jiān)測，其“酸堿度”、“氯化物”、“按鹽”、“重金屬”等重點