藥用氯化丁基橡膠塞測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)

1、藥用氯化丁基橡膠塞標(biāo)準(zhǔn)（試行）YBB00042002本標(biāo)準(zhǔn)適用于直接與注射劑接觸的氯化丁基橡膠塞。【外觀外觀】取本品數(shù)個(gè)，目視檢測(cè)，表面色澤應(yīng)均勻，不得有污點(diǎn)、雜質(zhì)、氣泡、裂紋、缺膠、粗糙、膠絲、膠屑、海綿狀、毛邊；不得有除邊造成的殘缺或鋸齒現(xiàn)象；不得有模具造成的明顯痕跡?！捐b別鑒別】（1）稱取本品5～20g，置于干燥的試管中，將長(zhǎng)約4毫米的鈉片一片置于固定并傾斜的試管中，使其恰好位于試樣之上，用火焰的尖端加熱試管，將鈉融化在試樣上，繼

2、續(xù)加熱2分鐘，使呈深紅色，冷卻后加入乙醇，將過(guò)剩的鈉醇化，加水約10ml溶解，過(guò)濾，濾液備用。A：取濾液1.5ml置于試管中，加硝酸酸化，煮沸1～2分鐘，加入硝酸銀1滴，應(yīng)產(chǎn)生白色沉淀。B：取濾液0.2ml，置于微量試管中，加氯仿1滴，加稀硫酸1滴，加薪配置的氨水1滴（或3％H2O2溶液2～3滴），經(jīng)振蕩混勻后，靜止5分鐘，氯仿層應(yīng)不顯色。（2）紅外光譜取本品約3g切成3mm3mm小塊置索氏抽提器中用丙酮或適宜的溶劑回流浸提8小時(shí)，取殘

3、渣80℃烘干，取0.1～0.2g置于裂解管的底部，然后用試管夾水平的將裂解管移到酒精燈上加熱，當(dāng)出現(xiàn)裂解產(chǎn)物冷凝在裂解管冷端時(shí)，再繼續(xù)加熱至裂解基本完全但沒(méi)碳化為止，取少許裂解物滴在溴化鉀片上，在80℃烘干，照分光光度法（《中華人民共和國(guó)藥典》2000年版二部ⅣC）測(cè)定，應(yīng)與對(duì)照?qǐng)D譜基本一致?！敬┐搪湫即┐搪湫肌枯斠浩坑媚z塞：取10只被測(cè)膠塞和10只已知穿落屑數(shù)的膠塞分別裝在與其相配的輸液瓶上，每只瓶中注入半瓶水。加上鋁蓋用手動(dòng)封蓋機(jī)封

4、口打開鋁蓋穿刺部位。按先被測(cè)膠塞再已知穿刺落屑數(shù)膠塞的順序交替穿刺膠塞。穿刺時(shí)膠塞保持直立握持金屬穿刺器（見圖1）垂直向膠塞標(biāo)記區(qū)域內(nèi)穿刺，晃動(dòng)數(shù)秒后撥出穿刺器。每次穿刺前用丙酮或甲基—異丁基酮擦拭穿刺器。穿刺器不得有損壞，并保持鋒利（如穿器損壞，須換用新的）。直至所有膠塞膠被穿刺一次。取下被測(cè)膠塞，將瓶中水全部通過(guò)快速濾紙過(guò)濾，確保瓶中不殘留落屑。在一般條件下，眼與濾紙距離為25cm，用肉眼觀察快速濾紙上的穿刺落屑數(shù)。對(duì)已知穿刺落屑數(shù)

5、的膠塞同法操作。被測(cè)膠塞落屑總數(shù)不得過(guò)20粒（注：如果已知穿刺落屑數(shù)膠塞的結(jié)果與先前測(cè)得的結(jié)果具有一致性，則應(yīng)判被測(cè)膠塞測(cè)得的結(jié)果有效。反之，則無(wú)效）?？股仄坑媚z塞：膠塞預(yù)處理：取適量膠塞加二倍膠塞總表面積（Acm2）的水（2Aml）。煮沸5min，用水沖洗5次，將膠塞放入三角燒瓶中，加2Aml水，用鋁箔或一只硅硼酸鹽燒杯將燒杯瓶口蓋住，放入高壓蒸汽消毒器中加熱，在30分鐘內(nèi)升溫至121℃2℃，保持30分鐘，于20～30分鐘內(nèi)冷卻至室

6、溫，取出，在60℃條件下烘60min，貯存于密封的玻璃容器中備用。選擇50只與被測(cè)膠塞相配的注射劑瓶，每只瓶中注入半瓶水。將被測(cè)膠塞裝在25只瓶上，將25只已知穿刺落屑數(shù)的膠塞裝在另25只瓶上，膠塞均預(yù)處理過(guò)。加上鋁蓋，用手動(dòng)封蓋機(jī)封口，打開鋁蓋穿刺部位。按先被測(cè)膠塞再已知穿刺落屑數(shù)膠塞的順序交替穿刺膠塞。穿刺時(shí)，膠塞保持直立，將注射器充水并除去注射針頭（外徑0.8mm）上的水垂直向膠塞標(biāo)記區(qū)域內(nèi)穿刺，再重復(fù)三次，最后一次拔出針頭前，將

7、1ml水注入瓶?jī)?nèi)。每次穿刺前用丙酮或甲基—異丁基酮擦拭注射針。每針刺20次后，更換一只注射針。直至所有膠塞被穿刺四次。取下被測(cè)膠塞，將瓶中水全部通過(guò)快速濾紙過(guò)濾，確保瓶中不殘留落屑。在一般條件下，眼與濾紙距離為25cm，用肉眼觀察快速濾紙上的落屑數(shù)。對(duì)已知穿刺落屑數(shù)的膠塞同法操作。被測(cè)膠塞落屑總數(shù)：不得過(guò)5粒。（注：如果已知穿刺落屑數(shù)的膠塞的結(jié)果與先前測(cè)得的結(jié)果具有一致性，則應(yīng)判測(cè)膠塞測(cè)得的結(jié)果有效。反之，則無(wú)效）。【穿刺力穿刺力】輸液

8、瓶用膠塞：取10只被測(cè)膠塞和10已知穿刺力的膠塞分別裝在與其相配的輸液瓶上，每只瓶中注入半瓶水。蓋上鋁蓋，用手動(dòng)封蓋機(jī)封口，放入高壓蒸汽消毒器中在121℃2℃下保持【化學(xué)性能化學(xué)性能】試驗(yàn)液制備取被測(cè)膠塞200cm2，放在燒杯中，加入400ml水浸沒(méi)，煮沸5min，然后每次用400ml水沖洗，共沖洗5次。再置于錐形瓶中，加水400ml，在高壓滅菌器中，在30min內(nèi)升溫至121℃2℃，保持30min，于20～30分鐘內(nèi)冷卻至室溫，即得試

9、驗(yàn)液，備用，同時(shí)制備空白液。做以下試驗(yàn)。澄清度與顏色取試驗(yàn)液10ml，依法檢查（中華人民共和國(guó)藥典2000年版二部附錄ⅨB），溶液應(yīng)澄清；如顯渾濁，輸液瓶用膠塞與2號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液比較，不得更濃；抗生素瓶用膠塞，與3號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液比較，不得更濃；如顯色，依法檢查（中華人民共和國(guó)藥典2000年版二部附錄ⅨA）與黃綠色5號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液比較，不得更深。pH變化值取試驗(yàn)液和空白液各20ml，分別加入氯化鉀液（1→1000）1ml，依法檢查（中華人民共和

10、國(guó)藥典2000年版二部附錄ⅥH），兩者之差不得大于1.0。紫外吸收度取試驗(yàn)液，用孔徑0.45m的濾膜過(guò)濾，以空白液為對(duì)照，照分光光度法（中華人民共和國(guó)藥典2000年版二部附錄ⅣA）測(cè)定，在波長(zhǎng)220～360范圍內(nèi)進(jìn)行掃描。220～360nm間最大吸收度，輸液瓶用膠塞不得過(guò)0.1，抗生素瓶用膠塞不得過(guò)0.2。不揮發(fā)物精密量取試驗(yàn)液及空白液100ml，置于已恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，在105℃干燥至恒重，兩者之差不得過(guò)4.0mg。易氧化物精

11、密量取試驗(yàn)液20ml，精密加入高錳酸鉀滴定液（0.002molL）20ml與稀硫酸2ml，煮沸3分鐘，迅速冷卻。加0.1g碘化鉀至試驗(yàn)液中，用硫代硫酸鈉滴定液（0.01molL）滴定至淺棕色，再加入5滴淀粉指示液后滴定至無(wú)色。另取水空白液同法操作，二者消耗滴定液之差：輸液瓶用膠塞不得過(guò)3.0ml，抗生素瓶用膠塞不得過(guò)7.0ml。重金屬精密量取試驗(yàn)液10ml，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml，依法檢查（中華人民共和國(guó)藥典2000年版二部

12、附錄ⅧH第一法），含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之一。銨離子精密量取試驗(yàn)液10ml，加堿性碘化汞鉀試液2ml，放置15分鐘；如顯色，與氯化銨溶液（取氯化銨31.5mg加無(wú)氯水適量使溶解并稀釋至1000ml）2.0ml，加空白提取液8ml與堿性碘化汞鉀試液2ml制成的對(duì)照液比較，不得更深（0.0002％）。鋅離子取試驗(yàn)液，用孔徑0.45m的濾膜過(guò)濾，精密量取濾液10ml，加2molL鹽酸1ml和亞鐵氰化鉀試液（稱取4.2g亞鐵氰化鉀三水合物，用水溶

13、解并稀釋至100ml，搖勻，即得）3滴混合，如顯色與標(biāo)準(zhǔn)鋅溶液（10gmlZn）（臨用前，稱取44.0mg硫酸鋅七水化合物，用新煮沸并冷卻的水溶解并稀釋至1000ml，搖勻）3.0ml同法操作后比較，不得更深（0.0003％）。電導(dǎo)率在試驗(yàn)液制備5小時(shí)內(nèi)進(jìn)行下述試驗(yàn)：取空白液，置電導(dǎo)率儀上，用水沖洗測(cè)定電極（光亮鉑電極和鉑黑電極）幾次，再用空白液沖洗電極至少2次，測(cè)定其電導(dǎo)率。其大小在20℃1℃下應(yīng)小于3.0Scm。然后再用試驗(yàn)液沖洗電

14、極至少2次，測(cè)定試驗(yàn)液的電導(dǎo)率。如果測(cè)定不是在201℃下進(jìn)行，則應(yīng)對(duì)溫度進(jìn)行校正。試驗(yàn)液的電導(dǎo)率不得過(guò)40.0Scm。【生物試驗(yàn)生物試驗(yàn)】熱原照醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第二部分生物試驗(yàn)方法（GBT14233.21994）測(cè)定，應(yīng)符合規(guī)定。溶血照醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第二部分生物試驗(yàn)方法（GBT14233.21994）測(cè)定，應(yīng)符合規(guī)定。急性毒性試驗(yàn)照醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第二部分生物試驗(yàn)方法（GBT14233.