化學(xué)藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則

1、—1——附件化學(xué)藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）一、概述本指導(dǎo)原則主要針對(duì)注射劑與玻璃包裝容器的相容性研究進(jìn)行闡述，旨在指導(dǎo)藥品研發(fā)及生產(chǎn)企業(yè)系統(tǒng)、規(guī)范地進(jìn)行藥品與玻璃包裝容器的相容性研究，在藥品研發(fā)期間對(duì)藥用玻璃（以下簡(jiǎn)稱(chēng)玻璃）包裝容器進(jìn)行選擇，并在整個(gè)研發(fā)過(guò)程中對(duì)化學(xué)藥品注射劑包裝系統(tǒng)的適用性進(jìn)行確認(rèn)，最終選擇和使用與藥品具有良好相容性的玻璃包裝容器，避免因藥用包裝容器可能導(dǎo)致的安全性風(fēng)險(xiǎn)。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)

2、行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，遵循了《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第13號(hào)），沿用參考了原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《化學(xué)藥品注射劑與塑料包裝材料相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》（國(guó)食藥監(jiān)注〔2012〕267號(hào)）的思路，借鑒了國(guó)內(nèi)外相關(guān)的指導(dǎo)原則及有關(guān)專(zhuān)著，重點(diǎn)突出了注射劑與玻璃包裝容器相關(guān)的相容性研究?jī)?nèi)容。隨著相關(guān)法規(guī)的不斷完善以及藥物研究技術(shù)要求的提高，本指導(dǎo)原則將不斷修—3——分比

3、例并不恒定，在一定范圍內(nèi)波動(dòng)。不同玻璃生產(chǎn)企業(yè)的玻璃化學(xué)組成會(huì)有所不同。為了改善藥用玻璃的性能，通常會(huì)在玻璃中添加不同的氧化物，如加入氧化鈉、氧化鉀、氧化鈣、氧化鋇、氧化鋅、三氧化二硼和氟化物可降低玻璃的熔化溫度和或改善玻璃內(nèi)表面耐受性；加入三氧化二鋁可以改進(jìn)玻璃的力學(xué)性能；加入鐵、錳、鈦等過(guò)渡金屬氧化物形成著色玻璃以產(chǎn)生遮光效果；加入氧化砷、氧化銻等物質(zhì)以除去玻璃中氣泡，增加玻璃的澄清度。因此，玻璃中的金屬離子或陽(yáng)離子團(tuán)均有可能從玻璃

4、中遷移出來(lái)。玻璃包裝容器通常采用模制和管制工藝生產(chǎn)。不同生產(chǎn)工藝對(duì)玻璃制品質(zhì)量的影響不同，特別是對(duì)玻璃內(nèi)表面的耐受性影響較大。模制玻璃容器內(nèi)表面耐受性基本相同。對(duì)管制玻璃制成的不同類(lèi)型玻璃容器，如管制注射劑瓶（或稱(chēng)西林瓶）、安瓿、筆式注射器玻璃套筒（或稱(chēng)卡氏瓶），預(yù)灌封注射器玻璃針管等，通過(guò)加熱使容器成型的過(guò)程中，由于局部受熱（如底部應(yīng)力環(huán)部位，頸部）引起的堿金屬和硼酸鹽的蒸發(fā)及分相等原因，上述部位內(nèi)表面的化學(xué)耐受性通常低于玻璃容器中未