貧血總論

1、學習目的與要求,掌握: 貧血的概念及臨床表現(xiàn)；貧血診斷標準與 診斷步驟；貧血的分類。（重點） 理解: 血紅蛋白組成及影響其結構功能的因素；紅細胞鐵 和核酸代謝；紅細胞膜的結構與功能。 了解: 紅細胞的鐵、糖、核苷酸代謝過程。紅細 胞的衰老與死亡 。難點: 與貧血發(fā)生相關的紅細胞結構與生理。,紅細胞——最早發(fā)現(xiàn)的紅細胞,等滲狀態(tài),圖2 血細胞掃描電鏡圖(E紅細胞 G粒細胞 L

2、淋巴細胞 M單核細胞 P血小板),,第一節(jié) 紅細胞生理,一、紅細胞膜的組成與結構,,電鏡下觀察細胞膜有“暗-亮-暗”結構圖像,暗-外層（親水）——糖脂、糖蛋白、蛋白質（細胞天線，受體、抗原性、信號傳遞多種功能）。亮-中層（疏水）——磷脂、膽固醇、蛋白質暗-內層（親水）——蛋白質,1925年荷蘭科學家Gorter和Grendel從細胞膜中提取脂質，鋪成單層分子，發(fā)現(xiàn)面積是細胞膜的2倍,結論：細胞膜中的磷脂是雙層的,磷脂是一種由甘油

3、，脂肪酸和磷酸所組成的分子，“頭”部是親水的，“尾”部是疏水的。,糖類,糖蛋白,特點：液態(tài)鑲嵌模型——脂質雙分子層為骨架，膜蛋白鑲嵌在脂質雙分子層中，膜具有流動性和不對稱性。,膜蛋白骨架系統(tǒng)membrane skeleton,二、紅細胞膜的功能,維持紅細胞正常形態(tài)及變形性物質的運輸（O2 、 CO2、離子、水、葡萄糖）紅細胞膜的抗原性：由遺傳基因決定的血型物質（糖脂、糖蛋白）紅細胞的免疫功能：有補體C3b受體（CR1），促進吞噬

4、細胞清除免疫復合物紅細胞膜上的受體：激素受體、幼紅細胞膜上有轉鐵蛋白受體（TfR）和EPO受體,,離子運輸 帶3蛋白（陰離子通道） Na+-K+ATP酶、Ca2+-Mg2+ATP酶 水的運輸 水通道：AQP-CHIP,老化抗原 senescent cell antigen，SCA 可被吞噬細胞識別，清除老化紅細胞,巨噬細胞吞噬紅細胞掃描電鏡圖,三、影響紅細胞膜穩(wěn)定性的因素,1、紅細胞膜蛋白有遺傳

5、性缺陷 (遺傳性橢圓形紅細胞增多癥、遺傳性球形紅細胞增多癥等）2、化學因素（氧化損傷致膜結構破壞；Hb氧化——變性珠蛋白小體Heinzbody沉積于膜上）3、免疫因素（結合了自身抗體或補體等，球形紅 細胞，C5b6789致膜穿通）4、酶代謝異常，ATP生成不足（G-6-PD缺乏、 丙酮酸激酶缺陷癥）5、生物因素（生物毒素）,紅細胞滲透脆性試驗自身溶血試驗及其糾正試驗酸化甘油溶血試驗高滲冷溶血試驗

6、紅細胞膜三磷酸腺苷（ＡＴＰ）活性測定紅細胞膜蛋白電泳分析,紅細胞膜缺陷的檢驗,血紅蛋白：4條珠蛋白鏈（αβγδεζ， α—基因族，β—基因族）4血紅素（鐵+原卟啉）血紅蛋白在有核紅細胞期（65%）和網(wǎng)織紅細胞階段（35%）合成,第二節(jié) 血紅蛋白的組成與結構,鐵+原卟啉,血紅蛋白結構示意圖,Hb亞基,血紅蛋白合成,鐵+原卟啉 血紅素+珠蛋白 血紅蛋白,,,有核紅細胞和肝細

7、胞的線粒體內合成,細胞質內合成,,,珠蛋白鏈：α、β、δ、γ、ζ、ε,血紅蛋白分解,,,,,,,血紅蛋白種類含量： HbA （ α2β2 ） 96%~ 98% 成人主要血紅蛋白 HbA2 （ α2δ2 ） 1.2%~3.5% 成人次要血紅蛋白 HbF （ α2γ2 ） < 2% 胎兒主要血紅蛋白,胚胎期 Hb Gower 1 (ζ 2 ε 2)、Hb Gower 2 （α

8、2 ε 2 ）、Hb Portland （ζ 2 γ 2 ）在胚胎3周開始出現(xiàn)至12周完全消失，此后HbF開始占優(yōu)勢。,（二）影響血紅蛋白結構和功能的因素,珠蛋白基因缺失或缺陷: 導致異常血紅蛋白，如HbH（β4），不能釋放O2，形成包涵體，易溶血。 酶缺陷： 高鐵血紅蛋白還原酶缺陷，致高鐵血紅蛋白血癥，（MHb，失去運氧能力，不穩(wěn)定，沉淀形成Heinz小體）?；瘜W藥物中毒：CO、硫化物等，生成MHb, SHb, HbC

9、O。,異常血紅蛋白HbH（β4），MHb不穩(wěn)定,易形成包涵體Heinz-body（也稱亨氏小體、海因茨小體 、赫恩滋小體） 。,,,,血紅蛋白異常的檢驗,血紅蛋白電泳檢測紅細胞包涵體試驗抗堿血紅蛋白檢測HbF酸洗脫試驗熱變性試驗高壓電泳、PCR等,第三節(jié) 紅細胞代謝（復習）,一、紅細胞糖代謝1、糖酵解供能——紅細胞唯一獲得能量的方式。缺乏該途徑酶（如PK）可引起溶血。 （因無細胞核，無線粒體、無

10、核蛋白體等細胞器，不能合成核酸和蛋白質，不能有氧氧化，不能利用脂肪酸, 血糖是其唯一的能源.）2、磷酸戊糖途徑——生成還原性輔酶Ⅱ （NADPH） -SH保護劑 ，維持紅細胞膜穩(wěn)定,二、紅細胞鐵代謝,來源：外源性鐵——食物中的鐵與轉鐵蛋白 （transferritin ,Tf）結合在腸道吸收內源性鐵——衰老紅細胞被單核-巨噬細胞系統(tǒng)吞噬后， 由血紅蛋

11、白解離釋放鐵儲存：儲存鐵——以鐵蛋白和含鐵血黃素形式儲存于造血組織與細胞細胞外鐵——骨髓中巨噬細胞內外的鐵。細胞內鐵——幼紅細胞內的鐵。骨髓可染鐵——細胞內外鐵經(jīng)普魯士藍反應呈藍色，判 斷缺鐵性貧血的指標之一。鐵代謝異常： 缺鐵性貧血，鐵粒幼細胞貧血。,三、紅細胞核酸代謝,葉酸（folacin）和維生素B12 是DNA合成主要成分，若缺乏可導致DNA合成障礙，細胞核發(fā)育異常。

12、 葉酸 四氫葉酸（TPH） 核苷酸合成 （轉運一碳團） 5甲酰四氫葉酸,,,,VB12,葉酸只能從食物中來，機體不能合成，巨幼紅細胞性貧血因葉酸缺乏或代謝障礙所致。 維生素B12來源儲存豐富，缺乏少見。,第四節(jié) 紅細胞的衰老與死亡,衰老改變：糖代

13、謝改變——糖酵解限速酶活性降低，ATP生成減少；磷酸戊糖途徑酶活性降低，NADPH生成減少，抗氧能力下降。紅細胞膜的改變——氧化損傷，紅細胞膜僵硬，膜流動性降低，囊泡化，致變形能力降低，細胞易脆。血紅蛋白的改變——變性珠蛋白小體,死亡方式,紅細胞碎裂滲透性溶解補體誘導的紅細胞溶解被吞噬細胞吞噬,無效造血 ineffective erythropoiesis,紅細胞系統(tǒng)在造血組織骨髓內分化成熟過程中，由于營養(yǎng)因素或先天性膜、酶、

14、血紅蛋白結構異常等因素，在幼稚階段或釋放入外周血時立刻破裂溶血，稱為原位溶血或無效造血。,第一節(jié) 貧血（Anemia）概述,貧血（Anemia）是由多種原因引起的外周血中單位容積內紅細胞計數(shù)(RBC)、血紅蛋白含量(Hb)或紅細胞比容(HCT)低于參考范圍下限的一種病理狀態(tài)或綜合征。,第八章 紅細胞檢驗的臨床運用,,（二）貧血的病因及發(fā)病機制,一、貧血分類,1．貧血紅細胞形態(tài)學分類,2、貧血MCV / RDW分類,,,,3、根據(jù)骨髓

15、象細胞形態(tài)學特征分類,,,,4、根據(jù)sTfR 、SF 、 Ret結果進行分類,sTfR: 血清中可溶性轉鐵蛋白受體SF: 血清鐵蛋白Ret: 網(wǎng)織紅細胞,,,,有無貧血,嚴重程度,貧血的類型,查清病因結合臨床資料,,,,第三部分 貧血的診斷,,明確診斷,（一）世界衛(wèi)生組織制定的貧血標準 （血紅蛋白 Hb）,6月~6歲 <110g/L6~14歲 <120g/L成年男性 <

16、;130g/L成年女性 <120g/L妊娠婦女 <110g/L,（二）國內成人貧血的診斷標準,男 女血紅蛋白（g/L） <120 <110 （孕婦<100）紅細胞數(shù)（1012/L） <4.0 <3.5紅細胞壓積（Hct） <0.40 <0.35,,,,（三）國內小兒貧血的診斷標準,出生10天內新生兒 <145g/L

17、1個月以上 <90g/L4個月以上 <100g/L6個月~6歲 <110g/L6~14歲 <120g/L,（四）貧血分級,輕度：Hb正常低限(110)~91g/L 癥狀輕微中度：Hb 90~60g/L 體力勞動后心慌氣短重度：Hb 60~31g/L 休息時感心慌氣短極重度：Hb≤30g/L，常合并貧血性心臟病