歐洲藥典適用性證書化學(xué)純度和微生物質(zhì)量文件的內(nèi)容

1、歐洲藥典適用性證書歐洲藥典適用性證書化學(xué)純度和微生物質(zhì)量文件的內(nèi)容化學(xué)純度和微生物質(zhì)量文件的內(nèi)容申請(qǐng)表—新COS證書請(qǐng)求連同相關(guān)附件都要完成（可從EDQM網(wǎng)站下載）。文件應(yīng)該按照CTD格式提供除非有正當(dāng)理由。參考插入指南以協(xié)助申請(qǐng)人。它仍然是聲請(qǐng)人的責(zé)任以保證所有立法和指南，修訂或維持，適當(dāng)時(shí)在申請(qǐng)中考慮。參照的指南在每一部分提供這部分所期望的有用的信息。然而，這個(gè)列別表不應(yīng)該被當(dāng)做綜合萬象。藥用物質(zhì)（2034），發(fā)酵產(chǎn)品和TSE風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)

2、品通則的要求應(yīng)該被重視，適當(dāng)時(shí)。申請(qǐng)連同1或2個(gè)一次檢測(cè)足夠量（通常10g）的有代表性的商業(yè)批的樣品提供給EDQM證書秘書處。適用時(shí)。要求修訂專論是雜質(zhì)樣品也要求提供，和或如果用附加的方法控制相關(guān)物質(zhì)附加到證書中，EDQM實(shí)驗(yàn)室可能檢查。1.4專家信息專家的簡(jiǎn)歷要顯示出他在這個(gè)領(lǐng)域的經(jīng)驗(yàn)。2.3QOS按照QOS格式給一個(gè)文件內(nèi)容的摘要。期望QOS應(yīng)該討論歐洲藥典專論控制活性物質(zhì)質(zhì)量的能力。特別是申報(bào)的潛在雜質(zhì)，或則選擇方法的必然性。尤其

3、注意可能的雜質(zhì)檢測(cè)被忽略是要給出合理的理由，例如由于任意批號(hào)的實(shí)際值都是未檢出或者使用特殊的方法生產(chǎn)不可能存在。這個(gè)報(bào)告應(yīng)該簽名和日期。3.2.S.1綜合信息物質(zhì)商業(yè)化歷史：在歐洲被許可的藥品許可歷史摘要包含用指確定方法生產(chǎn)的物質(zhì)，國(guó)家名稱、產(chǎn)品名稱和商業(yè)化日期。要清晰說明產(chǎn)品是否用作獸用。關(guān)于物質(zhì)遞交國(guó)家許可當(dāng)局的活性主文件也要提供。管理形式的相關(guān)部分應(yīng)該給出這些信息。聲明：生產(chǎn)者要提供生產(chǎn)者按照遞交文件和GMP指南履行的簽字的聲明，

4、最好使用管理的形式。3.2.S1.1命名歐洲藥典專論名稱，INN名，其他名稱以及文件中使用的任何實(shí)驗(yàn)室代號(hào)。3.2.S1.2一般屬性對(duì)于物理特性，如果不止一個(gè)級(jí)別被生產(chǎn)，生產(chǎn)者不妨遞交一個(gè)或更多的文件取決于是否單獨(dú)申請(qǐng)，例如是：壓縮的，特殊粒度，特定的多晶構(gòu)形（專論不限制單晶的）。在任何情況下不同質(zhì)量都要符合專論指定的一般水平。如果一個(gè)文件中有多于一個(gè)的級(jí)別（如僅要求一個(gè)證書），批分析結(jié)果，涉及的雜質(zhì)檔案，應(yīng)該包括所有級(jí)別。在證書的副標(biāo)

5、題中提及不同的級(jí)別是可選擇的（管理形式上應(yīng)該清晰）。無論怎樣，當(dāng)這些不同的供每種規(guī)格和雜質(zhì)檔案準(zhǔn)確一致的證明。如果生產(chǎn)涉及到的生產(chǎn)者設(shè)施多于一個(gè)，每個(gè)部分的職責(zé)應(yīng)該清楚指明。?無論使用什么類型的生產(chǎn)工藝，是不允許選擇的，除非它們都已作為第二、第三部分很清晰的確定和描述。批分析結(jié)果應(yīng)該和選用的不同的工藝相對(duì)應(yīng)，以證明它們的雜質(zhì)檔案無顯著差異。有可能會(huì)影響到規(guī)格。如果不符合規(guī)定，申請(qǐng)人必須修訂文件刪除一個(gè)或多個(gè)產(chǎn)品結(jié)果不符合“標(biāo)準(zhǔn)”檔案的選

6、擇。刪除的選項(xiàng)可以包括在另一個(gè)證書的進(jìn)一步申請(qǐng)中。如果返工（例如，工藝中描述的一個(gè)步驟的重復(fù)應(yīng)用）是可能的，它也應(yīng)該包括在文件中，作為程序上的選擇來對(duì)待。通常再加工（與工藝描述中不同）是不接受的，因?yàn)檫@意味著使用不同的溶劑，會(huì)導(dǎo)致規(guī)格的變化和雜質(zhì)檔案的變化。應(yīng)該對(duì)使用這種工藝生產(chǎn)的做單獨(dú)的證書申請(qǐng)。可以接受反應(yīng)試劑、中間體、成品的回收（從母液或?yàn)V液中），要提供回收批準(zhǔn)的程序和回收的物料符合進(jìn)一步使用的適當(dāng)?shù)囊?guī)格。規(guī)格也要描述。無論如何，

7、正常工藝得到的沒有精制純化的回收品應(yīng)該考慮再加工，否則是不接受的?？梢越邮艹善飞a(chǎn)批的混合以得到大的批量，那么合并做混合批的每個(gè)批號(hào)在混合前應(yīng)該是單獨(dú)檢驗(yàn)并合格的。3.2.S.2.3物料控制物料控制提供原料和溶劑適當(dāng)?shù)囊?guī)格。如果物料循環(huán)使用，循環(huán)的物料要提供合理的規(guī)格，清晰規(guī)定使用的生產(chǎn)步驟。如果一類溶劑存在在一個(gè)生產(chǎn)使用的溶劑中，如苯在甲苯中，應(yīng)該引入適當(dāng)?shù)南薅群头治龇椒▉砜刂?。申?qǐng)應(yīng)該建議并證明，考慮作為起始原料的物料是合理的，起始

8、物料應(yīng)該充分描述，提供包括雜質(zhì)檔案的完整的規(guī)格。如果起始原料中相關(guān)物質(zhì)有適當(dāng)?shù)慕邮軜?biāo)準(zhǔn)來控制，雜質(zhì)存在在起始原料中的可能性可以用不變的工藝來支持或者作為衍生物被討論。應(yīng)該給出用來保證起始原料質(zhì)量的分析控制的描述。如果生產(chǎn)工藝中使用任何動(dòng)物衍生物料，應(yīng)該提供相關(guān)菌毒安全和TSE數(shù)據(jù)。起始原料來源于植物的應(yīng)該充分描述確定適宜性，建立污染物檔案并提交。至于一個(gè)合成路線由一步或少數(shù)幾步的情況，起始原料的生產(chǎn)要充分詳細(xì)，至少有詳細(xì)的規(guī)格，特別是包

9、括殘留溶劑和催化劑的雜質(zhì)檔案。作為一種選擇，適用時(shí)可以在COS中描述起始原料。應(yīng)該注明起始原料供應(yīng)商，不止一個(gè)供應(yīng)商時(shí)要給出不同供應(yīng)商所生產(chǎn)成品的批分析結(jié)果。3.2.S.2.4關(guān)鍵步驟和中間體的控制關(guān)鍵步驟和中間體的控制任何關(guān)鍵步驟都應(yīng)該被識(shí)別，提供關(guān)鍵步驟進(jìn)行的檢測(cè)和接受的標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)該描述進(jìn)行的中間控制，提供生產(chǎn)中分離出的中間體的質(zhì)量和控制信息。3.2.S.2.5工藝驗(yàn)證和評(píng)價(jià)工藝驗(yàn)證和評(píng)價(jià)根據(jù)情況提供工藝驗(yàn)證和評(píng)價(jià)研究，尤其是包括過濾