羅格列酮鈉說明書

1、馬來酸羅格列酮【藥物名稱】中文通用名稱：馬來酸羅格列酮英文通用名稱：RosiglitazoneMaleate其他名稱：羅格列酮、羅格列酮鈉、羅西格列酮、圣奧、太羅、文迪雅、Avia、Rosiglitazone、RosiglitazoneSodium?！九R床應(yīng)用】用于2型糖尿病患者。本藥可單獨(dú)使用，并輔以飲食控制和運(yùn)動療法，可控制患者的血糖。如使用本藥或單一其他抗糖尿病藥物，并輔以飲食控制和運(yùn)動療法，但血糖控制不佳者，本藥可與二甲雙胍或磺

2、酰脲類藥聯(lián)用。對服用推薦最大劑量的二甲雙胍或磺酰脲類藥，但血糖控制不佳者，如本藥不能替代原抗糖尿病藥，則需在原基礎(chǔ)上再聯(lián)用本藥?！舅幚怼?.藥效學(xué)本藥屬噻唑烷二酮類抗糖尿病藥，通過提高胰島素的敏感性而有效地控制血糖。本藥為過氧化物酶體增殖激活受體γ(PPARγ)的高選擇性、強(qiáng)效激動劑。人類的PPAR受體存在于胰島素的主要靶組織，如肝臟、脂肪和肌肉組織中。本藥可激活PPARγ核受體，可對參與葡萄糖生成、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用的胰島素反應(yīng)基因的轉(zhuǎn)錄進(jìn)行

3、調(diào)控。此外，PPARγ反應(yīng)基因也參與脂肪酸代謝的調(diào)節(jié)。在臨床研究中，空腹血糖和糖化血紅蛋白(HbAlc)的檢測結(jié)果表明，本藥可改善血糖控制情況，同時(shí)伴有血胰島素和C肽水平降低，也可使餐后血糖和胰島素水平下降。本藥對血糖控制的改善作用較持久，可維持達(dá)52周。本藥的抗糖尿病作用已在2型糖尿病的動物模型[由于靶組織的胰島素抵抗而出現(xiàn)高血糖癥和(或)糖耐量下降]中得到顯示，可有效地降低動物的血糖，減輕其高胰島素血癥，并可延緩其糖尿病發(fā)展。動物研

4、究提示，本藥的抗糖尿病作用是通過提高肝臟、肌肉和脂肪組織對胰島素的敏感性，且在脂肪組織中使胰島素調(diào)控的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子GLUT4的基因表達(dá)增加。本藥不會使2型糖尿病和(或)糖耐量減低的模型動物出現(xiàn)低血糖。2.藥動學(xué)在治療劑量范圍內(nèi)，本藥的血漿峰濃度與曲線下面積(AUC)隨劑量增加而成比例增加?？诜舅幒?，絕對生物利用度為99%，達(dá)峰時(shí)間為1小時(shí)，平均分布容積約17.6L，約99.8%本藥與血漿蛋白(主要為白蛋白)結(jié)合。本藥可被完全代謝，主

5、要通過N去甲基和羥化作用以及與硫酸鹽或葡萄糖醛酸結(jié)合而代謝，無原形藥隨尿液排出。資料表明，所有代謝產(chǎn)物的活性均明顯弱于原形化合物，故對胰島素敏感性的作用很低?？诜蜢o脈給予用14C標(biāo)記的本藥后，約64%隨尿液排出，約23%從糞便排出。在治療劑量范圍內(nèi)，消除半衰期為34小時(shí)，與劑量無關(guān)。本藥的藥動學(xué)不受年齡、種族的影響。在相同體重下，女性患者口服的平均清除率較男性患者低約6%。單服本藥，女性患者的療效較男性患者顯著。肝損害患者與健康受試者

6、相比，伴有中至重度肝臟疾病的2型糖尿病患者服藥后，未結(jié)合藥物的口服清除率明顯降低，從而導(dǎo)致血中未結(jié)合藥物的峰濃度和AUC分因此建議患者服用本藥時(shí)，需采取避孕措施。美國食品藥品管理局(FDA)對本藥的妊娠安全性分級為C級。6.藥物對哺乳的影響本藥能否隨乳汁排出尚不明確，哺乳婦女不宜使用。7.用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測(1)用藥前，建議檢查肝功能；用藥后，應(yīng)定期監(jiān)測肝功能、血糖、HbAlc。(2)有心力衰竭危險(xiǎn)的患者(尤其是合用胰島素治

7、療者)，用藥時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測。(3)應(yīng)進(jìn)行常規(guī)的眼科檢查?！静涣挤磻?yīng)】1.臨床研究中，單用本藥治療，不良事件的發(fā)生率為：上呼吸道感染(9.9%)、外傷(7.6%)、頭痛(5.9%)、水腫(4.8%)、背痛(4.0%)、高血糖(3.9%)、疲勞(3.6%)、鼻竇炎(3.2%)、腹瀉(2.3%)、貧血(1.9%)、低血糖(0.6%)。以上事件均為輕度至中度，通常無需中斷治療。此外，亦可見白細(xì)胞計(jì)數(shù)輕度下降。2.在與二甲雙胍合用的臨床研究中，貧血

8、的發(fā)生率為7.1%，明顯高于單用本藥或與磺酰脲類藥物合用，這可能與該組患者基線血紅蛋白血球壓積水平較低有關(guān)。3.在26周固定劑量的雙盲臨床研究中，合用組水腫的發(fā)生率高于胰島素單用組，分別為14.7%和5.4%。充血性心力衰竭的初發(fā)或加重的發(fā)生率分別為胰島素單用組1%，胰島素與本藥4mg合用組2%，與本藥8mg合用組為3%。4.與二甲雙胍或磺酰脲類合用時(shí)，低血糖的發(fā)生率高于兩藥分別單用；三藥聯(lián)用時(shí)低血糖的發(fā)生率明顯高于后兩藥聯(lián)用。與胰島素

9、合用時(shí)低血糖的發(fā)生率明顯高于胰島素單用。5.與磺酰脲類合用時(shí)，充血性心力衰竭和肺水腫的發(fā)生率低于單用磺酰脲類；與二甲雙胍、磺酰脲類(三藥聯(lián)用)合用時(shí)，充血性心力衰竭和肺水腫的發(fā)生率高于后兩藥聯(lián)用。本藥(4mg或8mg)與磺酰脲類藥物或胰島素聯(lián)用時(shí)心力衰竭發(fā)生率增高。由于心力衰竭事件罕見故難于確定劑量相關(guān)性；但本藥8mg(日總劑量)時(shí)的心力衰竭發(fā)生率高于4mg(日總劑量)。6.本藥單用較安慰劑，與磺酰脲類藥物合用較單用磺酰脲類以及與胰島素

10、合用較單用胰島素食欲增加不常見。7.與二甲雙胍合用較單用二甲雙胍，以及與二甲雙胍、磺酰脲類合用(三藥聯(lián)用)較二甲雙胍和磺酰脲類合用便秘發(fā)生率高；單用較安慰劑、與磺酰脲類合用較單用磺酰脲類以及與胰島素合用較單用胰島素便秘發(fā)生率低。便秘嚴(yán)重程度通常為輕至中度。8.單用較二甲雙胍或格列本脲單用骨折常見。使用本藥的女性患者骨折大多數(shù)發(fā)生在上臂、手和足。9.單用和與其他降糖藥合用可出現(xiàn)體重增加，且具有劑量相關(guān)性。出現(xiàn)體重異常增加的患者應(yīng)檢測液體蓄