動物實驗給藥劑量換算

1、動物實驗給藥劑量換算動物實驗給藥劑量換算關于不同實驗動物之間或者實驗動物與人之間的劑量如何作關于不同實驗動物之間或者實驗動物與人之間的劑量如何作“等效等效”換算的問題。分以換算的問題。分以下幾點來探討這個問題。下幾點來探討這個問題。第一、等效劑量系數(shù)折算法換算第一、等效劑量系數(shù)折算法換算第二、體表面積法換算第二、體表面積法換算第三、系數(shù)折算法與體表面積法的比較第三、系數(shù)折算法與體表面積法的比較第四、系數(shù)折算法的相對誤差第四、系數(shù)折算法的

2、相對誤差第五、小孩與成人的劑量換算第五、小孩與成人的劑量換算第六、少常用實驗動物劑量間的換算第六、少常用實驗動物劑量間的換算第七、不同給藥途徑間的劑量換算第七、不同給藥途徑間的劑量換算第八、第八、LD50與藥效學劑量間的換算與藥效學劑量間的換算我們在實驗中估算一種藥物或化合物的使用劑量的時候，差不多是來源于兩條途徑：我們在實驗中估算一種藥物或化合物的使用劑量的時候，差不多是來源于兩條途徑：一是查文獻，參考別人使用的劑量。有時有現(xiàn)成的，可

3、直接用。有時沒有我們所用動一是查文獻，參考別人使用的劑量。有時有現(xiàn)成的，可直接用。有時沒有我們所用動物的劑量，但有其它實驗動物的。也有的是有臨床用量的，但沒有實驗動物的。這樣，我物的劑量，但有其它實驗動物的。也有的是有臨床用量的，但沒有實驗動物的。這樣，我們就得進行換算。這是我們今天要談的這種方法。們就得進行換算。這是我們今天要談的這種方法。另一種方法就是根據(jù)自己或文獻上有關急性毒性的數(shù)據(jù)來進行估算，以期采用合適的另一種方法就是根據(jù)自己

4、或文獻上有關急性毒性的數(shù)據(jù)來進行估算，以期采用合適的劑量。一般參考數(shù)據(jù)是劑量。一般參考數(shù)據(jù)是LD50。至于該選擇。至于該選擇LD50的多少分之一來作為參考劑量，眾說紛紜。的多少分之一來作為參考劑量，眾說紛紜。這個我們再另題討論。這個我們再另題討論。下面我來說一說用第一種方法進行如何換算。下面我來說一說用第一種方法進行如何換算。目前我們大多數(shù)人用的方法，是參考徐叔云教授主編的目前我們大多數(shù)人用的方法，是參考徐叔云教授主編的《藥理實驗方法學

5、藥理實驗方法學》。在其附。在其附錄中有一個表，列出了人和動物間按體表面積折算的等效劑量比值。這個表，幾乎被藥理錄中有一個表，列出了人和動物間按體表面積折算的等效劑量比值。這個表，幾乎被藥理專業(yè)的人們奉為經(jīng)典，一直在科研中沿用。專業(yè)的人們奉為經(jīng)典，一直在科研中沿用。表如下所示：表如下所示：請注意最后一行，這個就是我們通常用到的。把人的臨床劑量轉(zhuǎn)換為實驗動物的劑量。請注意最后一行，這個就是我們通常用到的。把人的臨床劑量轉(zhuǎn)換為實驗動物的劑量。

6、試著換算一個。試著換算一個。如：人的臨床劑量為如：人的臨床劑量為Xmgkg換算成大鼠的劑量：換算成大鼠的劑量：大鼠的劑量＝大鼠的劑量＝Xmgkg70kg0.018200g＝Xmgkg70kg0.0180.2kg＝6.3Xmgkg.這也就是說，按單位體重的劑量來算，大鼠的等效劑量相當于人的這也就是說，按單位體重的劑量來算，大鼠的等效劑量相當于人的6.3倍。倍。有更好的、也沒有更方便的換算方法的前提下，我們可以把當前這種折算關系當作一種重有

7、更好的、也沒有更方便的換算方法的前提下，我們可以把當前這種折算關系當作一種重要的參考。要的參考。附：早在十九世紀末年，生理學家附：早在十九世紀末年，生理學家Voit氏等發(fā)現(xiàn)雖然不同種類的動物每氏等發(fā)現(xiàn)雖然不同種類的動物每kg體重單位體重單位時間內(nèi)的散熱量相差懸殊，但都如折算成每時間內(nèi)的散熱量相差懸殊，但都如折算成每m2體表面積的散熱量，則基本一致。例如馬、體表面積的散熱量，則基本一致。例如馬、豬、狗、大鼠和人的每豬、狗、大鼠和人的每m2

8、體表面積每體表面積每24小時的散熱量都在小時的散熱量都在1000kCal左右。藥理學家研左右。藥理學家研究藥物在體內(nèi)的作用時則習慣于以究藥物在體內(nèi)的作用時則習慣于以mgkg或gkg等方式來計算藥物的劑量。這種辦法行等方式來計算藥物的劑量。這種辦法行之于同種動物的不同個體時，問題似乎不大；但用于不同種類動物時，常常會出現(xiàn)嚴重偏之于同種動物的不同個體時，問題似乎不大；但用于不同種類動物時，常常會出現(xiàn)嚴重偏小或偏大，以致無法完成實驗。小或偏大

9、，以致無法完成實驗。1958年Pinkle氏報告氏報告6MP等抗腫瘤藥物在小鼠、大鼠、等抗腫瘤藥物在小鼠、大鼠、狗和人身上的治療劑量，按狗和人身上的治療劑量，按mgkg計算時差距甚大，但如改為按計算時差距甚大，但如改為按mgm2體表面積計算，體表面積計算，就都非常接近。此后，按體表面積計算劑量的概念逐漸為藥理學家接受，被認為尤其適用就都非常接近。此后，按體表面積計算劑量的概念逐漸為藥理學家接受，被認為尤其適用于不同動物之間劑量的換算。于

10、不同動物之間劑量的換算。以上所述，一方面是想說明按體表面積算劑量的準確性；另一方面，是想表明通過折以上所述，一方面是想說明按體表面積算劑量的準確性；另一方面，是想表明通過折算系數(shù)后，以體重為參照，在一定范圍內(nèi)還是實用的，且方便。算系數(shù)后，以體重為參照，在一定范圍內(nèi)還是實用的，且方便。２２這種換算關系的前提是：各種動物對某藥的敏感程度是一樣的。在上述的折算這種換算關系的前提是：各種動物對某藥的敏感程度是一樣的。在上述的折算關系中，我們是沒

11、有考慮到種屬差異的。我們理想地認為，對任何藥物，各種動物和人的關系中，我們是沒有考慮到種屬差異的。我們理想地認為，對任何藥物，各種動物和人的敏感程度是完全一樣的。這是我們折算等效劑量的一個重要的前提。例如：犬無汗腺，對敏感程度是完全一樣的。這是我們折算等效劑量的一個重要的前提。例如：犬無汗腺，對發(fā)汗藥不敏感，而對流涎藥比較敏感；大鼠無膽囊，對利膽藥及有明顯肝腸循環(huán)的藥物與發(fā)汗藥不敏感，而對流涎藥比較敏感；大鼠無膽囊，對利膽藥及有明顯肝腸

12、循環(huán)的藥物與其他動物差別較大；鼠和兔對催吐藥不敏感，而犬貓則較為敏感；嗎啡對一般動物有抑制其他動物差別較大；鼠和兔對催吐藥不敏感，而犬貓則較為敏感；嗎啡對一般動物有抑制作用，但卻對貓引起興奮?？鼓帲ǘ臼髲姷龋π∈筇貏e敏感，中毒劑量可以其他動作用，但卻對貓引起興奮。抗凝血藥（毒鼠強等）對小鼠特別敏感，中毒劑量可以其他動物小數(shù)百倍；抗膽堿類藥物（阿托品，莨菪堿等），家兔有明顯耐受性（黑色家兔，特別物小數(shù)百倍；抗膽堿類藥物（阿托品，莨菪

13、堿等），家兔有明顯耐受性（黑色家兔，特別不敏感，但新西蘭家兔除外）；同是嚙齒類動物，家兔是草食動物，大鼠小鼠是雜食動物，不敏感，但新西蘭家兔除外）；同是嚙齒類動物，家兔是草食動物，大鼠小鼠是雜食動物，對一般藥物在靜注時劑量換算尚屬可用，在口服用藥時家兔往往起效較遲，吸收較差，特對一般藥物在靜注時劑量換算尚屬可用，在口服用藥時家兔往往起效較遲，吸收較差，特別是對胃動力藥及消化系統(tǒng)藥差異更大。大鼠對血管阻力藥敏感，卻對強心苷類不敏感，別是對

14、胃動力藥及消化系統(tǒng)藥差異更大。大鼠對血管阻力藥敏感，卻對強心苷類不敏感，而貓對強心苷類則很敏感；大鼠對缺乏維生素及氨基酸敏感，因能自行合成維生素而貓對強心苷類則很敏感；大鼠對缺乏維生素及氨基酸敏感，因能自行合成維生素C，故，故對缺乏維生素對缺乏維生素C不敏感，而豚鼠對缺乏維生素不敏感，而豚鼠對缺乏維生素C及變態(tài)反應特別敏感。我們可以用常用的及變態(tài)反應特別敏感。我們可以用常用的麻醉劑試試對不同動物的作用。如果機械地按等效劑量去算，可能難以

15、達到理想的效果。麻醉劑試試對不同動物的作用。如果機械地按等效劑量去算，可能難以達到理想的效果。而實際上，我們都是一半?yún)⒖嫉刃┝浚话肟孔约旱拿?。因此，不能把這個所謂的等而實際上，我們都是一半?yún)⒖嫉刃┝?，一半靠自己的摸索。因此，不能把這個所謂的等效劑量完全照搬。當然，我們同樣反對毫無根據(jù)地亂設劑量。如：有的人做實驗相當然地效劑量完全照搬。當然，我們同樣反對毫無根據(jù)地亂設劑量。如：有的人做實驗相當然地自己隨意地設置自己隨意地設置10m

16、gkg20mgkg40mgkg.好像是方便自己配藥，而不是根據(jù)科學的道好像是方便自己配藥，而不是根據(jù)科學的道理來設置。這是我們所應當摒棄的。理來設置。這是我們所應當摒棄的。值得一提的是，這個換算方法只是一個重要參考而已。遇到有很大種屬差異的藥物值得一提的是，這個換算方法只是一個重要參考而已。遇到有很大種屬差異的藥物或化合物，上述換算關系就相差很大了。這一點要引起大家的關注。或化合物，上述換算關系就相差很大了。這一點要引起大家的關注。下面