化學(xué)藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則

1、—1——化學(xué)藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）一、概述本指導(dǎo)原則主要針對注射劑與玻璃包裝容器的相容性研究進(jìn)行闡述，旨在指導(dǎo)藥品研發(fā)及生產(chǎn)企業(yè)系統(tǒng)、規(guī)范地進(jìn)行藥品與玻璃包裝容器的相容性研究，在藥品研發(fā)期間對藥用玻璃（以下簡稱玻璃）包裝容器進(jìn)行選擇，并在整個研發(fā)過程中對化學(xué)藥品注射劑包裝系統(tǒng)的適用性進(jìn)行確認(rèn)，最終選擇和使用與藥品具有良好相容性的玻璃包裝容器，避免因藥用包裝容器可能導(dǎo)致的安全性風(fēng)險。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法

2、規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，遵循了《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第13號），沿用參考了原國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《化學(xué)藥品注射劑與塑料包裝材料相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》（國食藥監(jiān)注〔2012〕267號）的思路，借鑒了國內(nèi)外相關(guān)的指導(dǎo)原則及有關(guān)專著，重點突出了注射劑與玻璃包裝容器相關(guān)的相容性研究內(nèi)容。隨著相關(guān)法規(guī)的不斷完善以及藥物研究技術(shù)要求的提高，本指導(dǎo)原則將不斷修訂并完善。本指導(dǎo)

3、原則主要闡述了注射劑與玻璃包裝容器的相容性研—3——為了改善藥用玻璃的性能，通常會在玻璃中添加不同的氧化物，如加入氧化鈉、氧化鉀、氧化鈣、氧化鋇、氧化鋅、三氧化二硼和氟化物可降低玻璃的熔化溫度和或改善玻璃內(nèi)表面耐受性；加入三氧化二鋁可以改進(jìn)玻璃的力學(xué)性能；加入鐵、錳、鈦等過渡金屬氧化物形成著色玻璃以產(chǎn)生遮光效果；加入氧化砷、氧化銻等物質(zhì)以除去玻璃中氣泡，增加玻璃的澄清度。因此，玻璃中的金屬離子或陽離子團(tuán)均有可能從玻璃中遷移出來。玻璃包裝

4、容器通常采用模制和管制工藝生產(chǎn)。不同生產(chǎn)工藝對玻璃制品質(zhì)量的影響不同，特別是對玻璃內(nèi)表面的耐受性影響較大。模制玻璃容器內(nèi)表面耐受性基本相同。對管制玻璃制成的不同類型玻璃容器，如管制注射劑瓶（或稱西林瓶）、安瓿、筆式注射器玻璃套筒（或稱卡氏瓶），預(yù)灌封注射器玻璃針管等，通過加熱使容器成型的過程中，由于局部受熱（如底部應(yīng)力環(huán)部位，頸部）引起的堿金屬和硼酸鹽的蒸發(fā)及分相等原因，上述部位內(nèi)表面的化學(xué)耐受性通常低于玻璃容器中未受熱的部位；另外，不