免疫細(xì)胞造血干細(xì)胞hsc

1、免 疫 細(xì) 胞,造血干細(xì)胞(HSC),造血干細(xì)胞(HSC),具有高度自我更新和多向分化潛能，是各種免疫細(xì)胞的共同祖先，表面標(biāo)志CD34+/CD38-。,HSC的分化依賴于骨髓和胸腺造血微環(huán)境，部分分裂增殖以維持?jǐn)?shù)量相對(duì)恒定，部分增殖分化成表面標(biāo)志為CD34+/CD38+的定向干細(xì)胞，包括淋巴樣干細(xì)胞(LSC)和髓樣干細(xì)胞(MSC)。,,,LSC繼續(xù)分化為T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞。 MSC進(jìn)一步分化為單核-巨噬細(xì)

2、胞、DC細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板。,,,HSC發(fā)育為成熟免疫細(xì)胞的每一階段均需多種細(xì)胞因子參與。,免疫細(xì)胞分化過程,造血干細(xì)胞移植,將正常HSC輸入經(jīng)超劑量放、化療的患者體內(nèi)，替代原有病理性或缺陷的造血干細(xì)胞，重建其造血和免疫功能。,骨髓移植外周血干細(xì)胞移植臍血移植,造血干細(xì)胞移植包括：,,,,20世紀(jì)50年代開始使用。HSC存在于扁骨、不規(guī)則骨和長骨兩端的紅骨髓，為采集600ml骨髓，

3、需給供者局部麻醉，經(jīng)多次骨穿才能完成。,骨髓移植：,通過造血干細(xì)胞“動(dòng)員”技術(shù)，使骨髓HSC進(jìn)入外周血，采集分離約200ml外周血即可獲得足夠數(shù)量HSC并用于移植。,外周血干細(xì)胞移植：,臍帶血是胎兒娩出、臍帶結(jié)扎并離斷后殘留在胎盤和臍帶中的血液，含有可以重建人體造血和免疫系統(tǒng)的HSC，可用于移植。,臍血移植：,來源豐富、取材簡(jiǎn)單；,臍血移植的優(yōu)勢(shì)：,對(duì)供受體HLA相符的要求相對(duì)較低；,臍血NK和LAK細(xì)胞多，有利于GVL；,不易受病毒或

4、殘留腫瘤細(xì)胞污染；,HSC增殖和自我增殖能力強(qiáng)；,臍血T、B細(xì)胞相對(duì)不成熟，GVHD發(fā)生率低；,臍血含基質(zhì)細(xì)胞，能提供HSC生長的微環(huán)境。,,,,,,,,2009.02.27報(bào)道： 一名26歲產(chǎn)婦臨產(chǎn)前突然查出患白血病，第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院的專家待其分娩后，用該產(chǎn)婦父親“骨髓和外周血”HSC+嬰兒出生時(shí)采集的臍帶血對(duì)白血病進(jìn)行聯(lián)合移植治療，獲得成功。,HSC是導(dǎo)入外源基因理想的靶細(xì)胞：,造血干細(xì)胞與基因治療,多種疾病與

5、造血細(xì)胞異常有關(guān)，將缺陷基因?qū)肟删徑獍Y狀。,HSC具有自我更新能力，可在患者體內(nèi)長期存活并表達(dá)外源基因產(chǎn)物；,HSC具有多向分化潛能，分化成的轉(zhuǎn)基因血細(xì)胞可分布全身發(fā)揮效應(yīng)；,,,,2000年4月，法國科學(xué)家在Science上報(bào)道：從2名患有嚴(yán)重免疫缺陷癥的患兒骨髓中抽取HSC，以逆轉(zhuǎn)錄病毒為載體，將正?；?qū)肫渲校缓蠡剌斀o病孩。經(jīng)10個(gè)月隨訪，獲得較滿意的效果，患兒免疫系統(tǒng)達(dá)到正常水平。,存在困難：,在骨髓單個(gè)核細(xì)胞中比例不足1