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1、造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)基本知識簡介中華骨髓庫云南省分庫梁云生,介紹內(nèi)容,一、造血干細(xì)胞簡介二、造血干細(xì)胞的運用三、造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)知識,一、造血干細(xì)胞簡介(一) 造血干細(xì)胞的概念,是指具有自我更新,高度增殖和多向分化潛能的細(xì)胞群體。來自全能干細(xì)胞(成體干細(xì)胞),是各種血細(xì)胞和免疫細(xì)胞的始祖,亦稱多能干細(xì)胞。其自我更新和分化受眾多細(xì)胞因子調(diào)節(jié),具有向各種血細(xì)胞分化發(fā)育的潛能,有自我復(fù)制及分化成熟形成各系造血祖細(xì)胞進(jìn)而形成有功能的成
2、熟血細(xì)胞的能力。,包括: 胚胎干細(xì)胞:受精卵,具有發(fā)育能力的全能性,能夠向三個胚原的組織和細(xì)胞分化; 成體干細(xì)胞:分為骨髓中的造血干細(xì)胞(HSC)和間充質(zhì)干細(xì)胞,可分化為皮膚、骨、軟骨、肌腱、肌肉、神經(jīng)、胰島細(xì)胞、肝細(xì)胞、視網(wǎng)膜細(xì)胞……,特點:,造血干細(xì)胞沒有形態(tài)學(xué)特征,不是形態(tài)學(xué) 上的概念,而是功能的概念。具有自我復(fù)制及分化成熟形成各系造血祖細(xì)胞進(jìn)而形成有功能 的成熟血細(xì)胞的能力。,
3、(二)造血干細(xì)胞的生物學(xué)特征:,造血干細(xì)胞沒有明確的形態(tài)學(xué)特征,其生理 特征為干細(xì)胞識別的依據(jù)。 1、表達(dá)CD34抗原;C-kit 2、低表達(dá)Thy-1、CD45抗原; 3、不表達(dá)CD33、CD38、CD71、HLA-DR、 Lin抗原; 4、處于Go期。,(三)、造血干細(xì)胞移植(HSCT)簡介,造血干細(xì)胞移植治療的基本原理,1、 以正常的造血干細(xì)胞取代因遺傳或獲得性因素 所致的病理性造血干細(xì)胞,恢復(fù)正常的
4、造血及免 疫功能。2、 在造血干細(xì)胞重建造血及免疫功能的支持下, 有效地提高對惡性血液疾病或腫瘤放/化療的治療 劑量,以達(dá)清除體內(nèi)惡性細(xì)胞的目的。3、 借助異基因造血干細(xì)胞重建造血功能后的免疫效應(yīng),(移植物抗腫瘤效應(yīng))進(jìn)一步清除體內(nèi)殘留的惡性病變細(xì)胞,以達(dá)根治體內(nèi)腫瘤的目的。,HSCT分類,1、依據(jù)HSC的來源分:骨髓——BMT外周血——PBSCT胚胎肝臟——胎肝移植臍帶血——UBSCT,2、依據(jù)不同的供者來源
5、分:患者自體——自體造血干細(xì)胞移植(Auto- SCT)同卵雙生子間——同基因造血干細(xì)胞移植親屬間——親緣性異基因造血干細(xì)胞移植 無血緣關(guān)系的供者——非血親異基因造血干細(xì)胞移植,3、依據(jù)HLA相合程度分:HLA完全匹配—HLA全相合造血干細(xì)胞移植HLA1/6個位并以上不完全相合—HLA不全相合HSCTHLA2-3/6個位點以上不相合—HLA半相合HSCT來自雙親或子女的—單倍體相合的HSCT,4、依據(jù)預(yù)處
6、理強度分清髓性造血干細(xì)胞移植非清髓性造血干細(xì)胞移植,(四)、HSCT的動員及采集,目前動員方法:1、自體移植:化療+G-CSF①足夠骨髓抑制強度的化療②化療后WBC達(dá)1×109/L后迅速上升者動員效果好③化療后WBC達(dá)1×109/L后需5天以上才能達(dá)到3×109/L效果差④化療結(jié)束后既開始用G-CSF,一般5ug/kg·d,直至白細(xì)胞上升達(dá)采集水平2、異體移植:G-CSF供者一
7、般應(yīng)用G-CSF 5ug/kg·d×5~6天,1、供者的選擇:-----HLA相合或部分相合的供者。-----心理評估及解釋。-----健康體檢-----實驗檢查:全血象,血生化全套,肝炎病毒,HIV,性病,CMV抗體-----心電圖,胸片等。,HSC采集,2、外周血SC采集CD34+細(xì)胞僅占外周血MNC的0.1%,20世紀(jì)80年代以前不可能進(jìn)行PBSCT。-----全自動、全密閉、連續(xù)流動分離,使血液
8、各成份分層僅采集MNC,其它血液成份返回供者體內(nèi)。-----采集量:MNC2-6×108/kg,CD34+細(xì)胞1-3×106/kg(50—200ml/次造血干細(xì)胞懸液),二、造血干細(xì)胞的運用,自1955年Thomas首先開展骨髓移植以來,造血干細(xì)胞移植目前已廣泛應(yīng)用于造血系統(tǒng)腫瘤、非惡性難治性血液病、某些實體瘤以及一些遺傳病及重癥自身免疫性疾病等疾病的治療,取得了良好的療效,,1、血液系統(tǒng)腫瘤性疾?。篈
9、ML、ALL、CML、CLL、NHL、HL、MM、MDS、慢性特發(fā)性骨髓纖維化、真性紅細(xì)胞增癥、原發(fā)性血小板增多癥。,2、遺傳性疾病:范可尼貧血、遺傳性血小板減少癥、遺傳性粒細(xì)胞缺乏癥、地中海貧血、血紅蛋白病、遺傳性免疫缺陷性疾病等。,3、實體腫瘤:乳腺癌、小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、Wing’s瘤、骨肉瘤、組織瘤、卵巢癌、精原細(xì)胞瘤、腦腫瘤、黑色素瘤、腎癌等。,4、難治性疾?。褐匦驮偕系K性貧血、
10、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿、淀粉樣變性、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化、still’s病等。5、急性核輻射,隨著人們對SC研究的日益深入及克隆技術(shù)的發(fā)展,人類將可能在體外培養(yǎng)某些干細(xì)胞,定向誘導(dǎo)分化出我們所需要的各種組織或器官,這就是衍化出的組織工程學(xué)及器官工程學(xué)。將改變目前醫(yī)療上“拆東墻補西墻”的尷尬局面,步入制造組織、器官的再生醫(yī)學(xué)階段,從而解決我們目前面臨的 眾多醫(yī)學(xué)難題。,三、造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)基本知識,(一)中
11、華骨髓庫概況1、2001年重新啟動建庫。2、至2010年,入庫資料已達(dá)128萬人份。云南省分庫2.4萬人份。規(guī)劃:2015年達(dá)200萬!云南省分庫5萬!3、已建成31個省級分庫,香港、臺灣有獨立干細(xì)胞庫。4、實現(xiàn)干細(xì)胞捐獻(xiàn)2000多人,其中:向境外提供70多例。(云南35例),(二)中華骨髓庫架構(gòu),,中國紅十字會總會,中華骨髓庫管理中心,專家委員會,省級分庫,質(zhì)控實驗室,HLA高分辯實驗
12、室,移植醫(yī)院,采集醫(yī)院,臍血庫,HLA組織配型實驗室,各地、州、市級工作站,,,,,,,,,,,,,(三)捐獻(xiàn)干細(xì)胞的基本流程、程序,,報名、登記,,血樣采集6-8ml,,血樣檢測,,不合格,淘汰,,合格,資料信息入庫,配型成功,再動員,高分檢測,體檢,復(fù)查、淘汰等,干細(xì)胞采集、移植,,,,,,,流失,返庫等,,不合,相配,,不合格,合格,宣傳、動員,,血樣采集6-8ml,(四
13、)捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞的特點,1、特定人群:報名、登記成為造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)志愿者的適宜年齡為18—45歲;2、便易性:外周血采集造血干細(xì)胞,方便、易行;3、安全性:-----基本無創(chuàng)傷采集,(四)捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞的特點,3、安全性:-----低采集量-----使用制劑安全-----實施過程規(guī)范-----程序嚴(yán)謹(jǐn)、周密-----機體再生、代償可靠,(四)捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞的特點,4、不確定性:-----配型成功機率低(幾百分之一---
14、--萬分之一,甚至幾萬、幾十萬分之一)-----時間期限不確定-----供、受雙方機體機能、健康狀況等可變性大,(五)捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞的基本原則,1、捐獻(xiàn)者的自原、無償原則基于生命無價的價值觀。中華骨髓庫建設(shè)以“人道、博愛、奉獻(xiàn)”為基石,匯集愛心,挽救生命。2、捐獻(xiàn)者無特定捐獻(xiàn)對象原則3、登記與捐獻(xiàn)行為一致原則,(五)捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞的基本原則,4、供患雙方無需相見原則供患雙方不發(fā)生任何聯(lián)系,是國際上的慣行規(guī)則,是這一領(lǐng)域的倫理
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