強(qiáng)直性脊柱炎動(dòng)物模型歸類及其機(jī)制研究與進(jìn)展

1、中國(guó)組織工程研究第21卷第11期2017–04–18出版ChineseJournalofTissueEngineeringResearchApril182017Vol.21No.11ISSN20954344CN211581RCODEN:ZLKHAH1783綜述www.CRTER.g譚希，女，1990年生，江西省萍鄉(xiāng)市人，漢族，廣州中醫(yī)藥大學(xué)在讀碩士，主要從事中醫(yī)藥治療風(fēng)濕性疾病的研究。通訊作者：何羿婷，博士，教授，廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床

2、醫(yī)學(xué)院，廣東省廣州市510405中圖分類號(hào):R318文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):20954344(2017)110178307稿件接受：20161206TanXiStudyingfmaster’sdegreeSecondInstituteofClinicalMedicineGuangzhouUniversityofChineseMedicineGuangzhou510405GuangdongProvinceChinaCrespondinga

3、uth:HeYitingM.D.ProfessSecondInstituteofClinicalMedicineGuangzhouUniversityofChineseMedicineGuangzhou510405GuangdongProvinceChinaNewDrugDevelopmentCenterofGuangdongProvincialHospitalofTraditionalChineseMedicineGuangzhou5

4、10120GuangdongProvinceChina強(qiáng)直性脊柱炎動(dòng)物模型歸類及其機(jī)制研究與進(jìn)展譚希1，徐永躍1，邱冬妮1，黃閏月1，2，何羿婷1，3(1廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，廣東省廣州市510405；2廣東省中醫(yī)藥科學(xué)院，廣東省廣州市510006；3廣東省中醫(yī)院新藥開發(fā)辦，廣東省廣州市510120)引用本文：譚希，徐永躍，邱冬妮，黃閏月，何羿婷.強(qiáng)直性脊柱炎動(dòng)物模型歸類及其機(jī)制研究與進(jìn)展[J].中國(guó)組織工程研究，2017，21

5、(11):17831789.DOI:10.3969j.issn.20954344.2017.11.025CID:0000000281472186(何羿婷)文章快速閱讀：文題釋義：人類白細(xì)胞抗原B27：人類白細(xì)胞抗原B27與強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)病密切相關(guān)，并有明顯家族發(fā)病傾向。國(guó)內(nèi)強(qiáng)直性脊柱炎患者B27的陽性率達(dá)91%。普通人群強(qiáng)直性脊柱炎的患病率約為0.1%，在強(qiáng)直性脊柱炎患者的家系中為4%，在B27陽性強(qiáng)直性脊柱炎的患者中，其一級(jí)親屬中強(qiáng)

6、直性脊柱炎患病率高達(dá)11%25%。這充分表明B27陽性者或有強(qiáng)直性脊柱炎家族史者患強(qiáng)直性脊柱炎的危險(xiǎn)性增加。但是大約80%的B27陽性者并不發(fā)生該病，以及大約10%的強(qiáng)直性脊柱炎患者為B27陰性。β2微球蛋白：是由淋巴細(xì)胞、血小板、多形核白細(xì)胞產(chǎn)生的一種小分子球蛋白，相對(duì)分子質(zhì)量為11800，由99個(gè)氨基酸組成的單鏈多肽。它是細(xì)胞表面人白細(xì)胞抗原的β鏈(輕鏈)部分，分子內(nèi)含一對(duì)二硫鍵，不含糖，與免疫球蛋白穩(wěn)定區(qū)的結(jié)構(gòu)相似。廣泛存在于血漿

7、、尿液、腦脊液、唾液以及初乳中。摘要背景：強(qiáng)直性脊柱炎是以侵犯中軸關(guān)節(jié)為主的慢性炎癥自身免疫性疾病，目前發(fā)病機(jī)制仍不明確。需要進(jìn)行深入的研究，穩(wěn)定和成熟的動(dòng)物模型顯得更加重要。強(qiáng)直性脊柱炎脊柱和骶髂生物樣本非常的稀缺，然而學(xué)者們對(duì)該病發(fā)病機(jī)制的理解很大程度上依賴于強(qiáng)直性脊柱炎動(dòng)物模型的研究成果，目前的幾種強(qiáng)直性脊柱炎動(dòng)物模型均無法很好的代表強(qiáng)直性脊柱炎的病理病程。目的：通過總結(jié)以往各類強(qiáng)直性脊柱炎動(dòng)物模型臨床和病理特征，為進(jìn)一步完善此類

8、動(dòng)物模型提供基礎(chǔ)。方法：以(“AnkylosingSpondylitis”“AnimalModels”)(“HLAB27”“Animalmodels”)為英文檢索詞，以(“強(qiáng)直性脊柱炎”“動(dòng)物模型”(“人類白細(xì)胞抗原B27”“動(dòng)物模型”)為中文檢索詞，通過檢索PubMedCNKI數(shù)據(jù)庫(kù)，排除臨床新藥研究、動(dòng)物模型僅為研究手段及未涉及動(dòng)物模型機(jī)制探討的文章。對(duì)目前常見的強(qiáng)直性脊柱炎動(dòng)物模型發(fā)病機(jī)制、病理特征進(jìn)行歸納總結(jié)。結(jié)果與結(jié)論：納入綜

9、述的文章為37篇。把目前現(xiàn)有的幾種強(qiáng)直性脊柱炎動(dòng)物模型歸為3大類，各類動(dòng)物模型各有其優(yōu)缺點(diǎn)，它們均能模擬強(qiáng)直性脊柱炎的某些發(fā)病特征，但是仍缺乏強(qiáng)直性脊柱炎最具代表性的動(dòng)物模型，考慮到強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)病與腸道菌群密切相關(guān)，并將各類動(dòng)物模型的發(fā)病特與之結(jié)合，有望復(fù)制出更加穩(wěn)定和完善的強(qiáng)直性脊柱炎動(dòng)物模型。關(guān)鍵詞：骨科植入物；脊柱植入物；強(qiáng)直性脊柱炎；動(dòng)物模型；人類白細(xì)胞抗原B27；腸道菌群；作用機(jī)制；國(guó)家自然科學(xué)基金主題詞：脊柱炎，強(qiáng)直性；

10、模型，動(dòng)物；HLA抗原；組織工程基金資助：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81273736，81673898)強(qiáng)直性脊柱炎動(dòng)物模型歸類強(qiáng)直性脊柱炎動(dòng)物模型強(qiáng)直性脊柱炎動(dòng)物模型人類白細(xì)胞抗原人類白細(xì)胞抗原B27轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型炎癥誘導(dǎo)強(qiáng)直性脊柱炎動(dòng)物模型炎癥誘導(dǎo)強(qiáng)直性脊柱炎動(dòng)物模型其他強(qiáng)直性脊柱炎動(dòng)物模型其他強(qiáng)直性脊柱炎動(dòng)物模型人類白細(xì)胞抗原B27人β2微球蛋白雙轉(zhuǎn)基因大鼠。人類白細(xì)胞抗原B27β2微球蛋白缺陷轉(zhuǎn)基因小鼠。蛋白聚糖誘

11、導(dǎo)關(guān)節(jié)炎。DBA1小鼠關(guān)節(jié)炎模型。脂多糖誘導(dǎo)小鼠強(qiáng)直性肌腱端炎模型。進(jìn)行性硬化小鼠模型。TNFΔARE鼠動(dòng)物模型。譚希，等.強(qiáng)直性脊柱炎動(dòng)物模型歸類及其機(jī)制研究與進(jìn)展ISSN20954344CN211581RCODEN:ZLKHAH1785www.CRTER.g第一作者以“AnkylosingSpondylitis，AnimalModels，HLAB27，強(qiáng)直性脊柱炎，動(dòng)物模型，人類白細(xì)胞抗原B27降鈣素基因相關(guān)肽、P物質(zhì)、舒血管腸肽、

12、神經(jīng)肽Y和牙周組織”為檢索詞檢索CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)、萬方數(shù)據(jù)庫(kù)、PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)。共初檢篩索到中英文文獻(xiàn)400298余篇。排除重復(fù)文獻(xiàn)35篇，臨床新藥研究、動(dòng)物模型僅為研究手段的文章155篇，以及未涉及動(dòng)物模型制造或機(jī)制探討的文章71篇。排除重復(fù)研究最后納入符合標(biāo)準(zhǔn)的文章共37篇。通過閱讀摘要初步篩選，共選取70篇文獻(xiàn)進(jìn)行綜述，其中中文21篇，英文49篇1011篇文獻(xiàn)探討介紹了人類白細(xì)胞抗原B27轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型。神經(jīng)肽與骨代謝29篇文獻(xiàn)介

13、紹探討了炎癥誘導(dǎo)強(qiáng)直性脊柱炎動(dòng)物模型。神經(jīng)肽與牙周膜細(xì)胞65篇文獻(xiàn)介紹探討了其他強(qiáng)直性脊柱炎動(dòng)物模型。神經(jīng)肽與免疫細(xì)胞5112篇文獻(xiàn)探討了強(qiáng)直性脊柱炎的病因病理機(jī)制。與牙周組織密切相關(guān)的神經(jīng)肽型的造模方法、主要癥狀表現(xiàn)、具體的發(fā)病機(jī)制和各自的優(yōu)缺點(diǎn)，見表1及圖2。人類白細(xì)胞抗原B27轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型的運(yùn)用，使強(qiáng)表1強(qiáng)直性脊柱炎模型鼠主要臨床表現(xiàn)和病理改變歸納表表注：“√”是指出現(xiàn)該病變，“”是指不出現(xiàn)該病變，“”是指沒有相關(guān)文獻(xiàn)論述。β2

14、m為β2微球蛋白；β2m為β2微球蛋白缺陷。分類模型名稱種系主要癥狀病理改變參考文獻(xiàn)中軸關(guān)節(jié)炎外周關(guān)節(jié)炎腸炎皮膚病變指甲病變睪丸炎炎性改變骨破壞骨化強(qiáng)直轉(zhuǎn)基因模型人類白細(xì)胞抗原B27hβ2m雙轉(zhuǎn)基因大鼠LEW系的214H大鼠和F344系的333大鼠系√√√√√√√√√√[7]人類白細(xì)胞抗原B27β2m轉(zhuǎn)基因小鼠模型C57BL10√√√√√√[11]炎癥誘導(dǎo)模型蛋白聚糖誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎BALBc或C3H小鼠√√√√[17]脂多糖誘導(dǎo)強(qiáng)直性肌腱端