抗躁狂藥

1、1.碳酸鋰片【英文名稱英文名稱】LithiumCarbonateTablets【成份成份】本品主要成份為：碳酸鋰【藥理毒理藥理毒理】本品以鋰離子形式發(fā)揮作用，其抗躁狂發(fā)作的機制是能抑制神經(jīng)末梢Ca2依賴性的去甲腎上腺素和多巴胺釋放，促進神經(jīng)細胞對突觸間隙中去甲腎上腺素的再攝取，增加其轉(zhuǎn)化和滅活，從而使去甲腎上腺素濃度降低，還可促進5羥色胺合成和釋放，而有助于情緒穩(wěn)定?！舅幋鷦恿W藥代動力學】口服吸收快而完全，生物利用度為100%，表觀分

2、布容積（Vd）0.8Lkg，血漿清除率（CL）0.35ml(minkg)，單次服藥后經(jīng)0.5小時血藥濃度達峰值。按常規(guī)給藥約5~7日達穩(wěn)態(tài)濃度，腦脊液達穩(wěn)態(tài)濃度則更慢。鋰離子不與血漿和組織蛋白結(jié)合，隨體液分布于全身，各組織濃度不一，甲狀腺、腎臟濃度最高，腦脊液濃度約為血濃度的一半。成人體內(nèi)的半衰期（t12）為12~24小時，少年為18小時，老年人為36~48小時。本品在體內(nèi)不降解，無代謝產(chǎn)物，絕大部分經(jīng)腎排出，80%可由腎小管重吸收，鋰

3、的腎廓清率頗穩(wěn)定為15~30mlmin，隨著年齡的增加，排泄時間減慢，可低至10~15mlmin，消除速度因人而異，特別與血漿內(nèi)的鈉離子有關(guān)，鈉鹽能促進鋰鹽經(jīng)腎排出，有效血清鋰濃度為0.6~1.2mmolL?？勺阅溉橹信懦?。晚期腎病患者半衰期延長，腎衰時需調(diào)整給藥劑量。【適應(yīng)癥適應(yīng)癥】主要治療躁狂癥，對躁狂和抑郁交替發(fā)作的雙相情感性精神障礙有很好的治療和預(yù)防復發(fā)作用，對反復發(fā)作的抑郁癥也有預(yù)防發(fā)作作用。也用于治療分裂情感性精神病。【用法

4、和用量用法和用量】口服成人用量按體重20~25mgkg計算，躁狂癥治療劑量為一日600~2000mg，分2~3次服用，宜在飯后服，以減少對胃的刺激，劑量應(yīng)逐漸增加并參照血鋰濃度調(diào)整。維持劑量一日500~1000mg。【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】常見不良反應(yīng)口干、煩渴、多飲、多尿、便秘、腹瀉、惡心、嘔吐、上腹痛。神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)有雙手細震顫、萎靡、無力、嗜睡、視物模糊、腱反射亢進?？梢鸢准毎摺Ｉ鲜霾涣挤磻?yīng)加重可能是中毒的先兆，應(yīng)密切觀察?！?/p>

5、禁忌禁忌】腎功能不全者、嚴重心臟疾病患者禁用。【注意事項注意事項】由于鋰鹽的治療指數(shù)低，治療量和中毒量較接近，應(yīng)對血鋰濃度進行監(jiān)測，幫助調(diào)節(jié)治療量及維持量，及時發(fā)現(xiàn)急性中毒。治療期應(yīng)每12周測量血鋰一次，維持治療期可每月測定一次。取血時間應(yīng)在次日晨即末次服藥后12小時。急性治療的血鋰濃度為0.6~1.2mmolL，維持治療的血鋰濃度為0.4~0.8mmolL，1.4mmolL視為有效濃度的上限，超過此值容易出現(xiàn)鋰中毒。腦器質(zhì)性疾病、嚴重

6、軀體疾病和低鈉血癥患者慎用本品。服本品患者需注意體液大量丟失，如持續(xù)嘔吐、腹瀉、大量出汗等情況易引起鋰中毒。服本品期間不可用低鹽飲食。長期服藥者應(yīng)定期檢查腎功能和甲狀腺功能?！驹袐D及哺乳期婦女用藥孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠頭三個月禁用。哺乳期婦女使用本品期間應(yīng)停止哺乳?！緝和盟巸和盟帯?2歲以下兒童禁用。12歲以上兒童從小劑量開始，根據(jù)血鋰濃度緩慢增加劑量。【老年患者用藥老年患者用藥】按情況酌減用量從小劑量開始，緩慢增加劑量，密切關(guān)

7、注不良反應(yīng)的出現(xiàn)。2下列反應(yīng)如果持續(xù)出現(xiàn)時應(yīng)予注意。①較常見的有：腹瀉、消化不良、惡心或嘔吐、胃腸道痙攣、月經(jīng)周期改變；②較少見或罕見的有；便秘、倦睡、一般輕而短暫的脫發(fā)、眩暈、疲乏頭痛、共濟失調(diào)、異常地興奮、不安和煩燥。最常見副反應(yīng)是胃腸功能紊亂，其中以丙戊酸半鈉的反應(yīng)最小。如果反應(yīng)嚴重時?？蓪⑺幬锱c食物同服或逐漸加量或減少劑量。少見副反應(yīng)有食欲和體重增力、嗜睡和共濟失調(diào)、頭昏和頭痛，造血系統(tǒng)方面有出血時間延長、血小板減少，白細胞減少

8、或骨髓抑制、血小板減性紫癜。少數(shù)患者治療初期時有肝功能損害，甚至高血氨癥和Reye綜合征。巖有肝功能損害時，應(yīng)早期停藥以免肝昏迷。偶有高血糖癥發(fā)現(xiàn)和血清鋅含量卜降。妊娠期用丙戊酸鹽，胎兒有神經(jīng)管發(fā)育缺陷的危險，脊柱裂發(fā)中率為1％，為一般人患此病的20倍。在男性中應(yīng)用本組藥游離睪酮的血濃度降低。本組藥也可產(chǎn)生Vonwinebr病相類似的癥狀。本藥可產(chǎn)生強直和震顫、頸和脊柱張力障礙的錐體外系癥狀，也有木僵狀態(tài)伴有腦電圖異常。偶有胰腺炎，可在

9、療程的任何時間產(chǎn)生。有胰腺癥狀出現(xiàn)時應(yīng)即停藥，以免造成死亡。少許患者有皮疹、血管炎(皮膚)、暫時性脫發(fā)。有煙酸缺乏癥的賴皮病表現(xiàn)。約有1％～7％兒童用藥后有夜尿，可能本組藥影響睡眠周期之故，減藥或停藥后好轉(zhuǎn)?！窘砂Y】1本藥能透過胎盤屏障，動物試驗有致畸的報道，人類尚未能證實。孕婦應(yīng)用時需權(quán)衡利弊得失。2丙戊酸可經(jīng)乳腺分泌入乳汁，濃度為母體血藥濃度的1—10％，哺乳期婦女應(yīng)予注意。3有肝病或明顯肝功能損害時禁用。有血液病、肝病史、腎功能

10、損害、器質(zhì)性腦病時慎用。有肝病者慎用。【用法用量】1成人常用量口服。每日按體重15mg／kg或每日600—1200mg，分次服。開始時按體重5—10mg／kg，一周后遞增，至發(fā)作得以控制為止。當每日用量超過250mg時，每日應(yīng)分次服用，以減少胃腸道刺激。最大量一般為每日按體重不超過30mg／kg。2小兒常用量口服。按體重計與成人相同。也有報道開始時按體重15mgkg，按需要每隔一周增加5—10mg／kg至有效或不能耐受為止。①于進餐后立

11、即服用，以減少藥物對胃部的刺激。②用藥期間避免飲酒。③如擬停藥，應(yīng)逐漸減量，以防再次出現(xiàn)發(fā)作；當取代其他抗驚厥藥物時，丙戊酸(鈉)用量應(yīng)逐漸增加，而被取代的藥物應(yīng)逐漸減少，以維持對發(fā)作的控制。④外科手術(shù)或其他急癥治療時應(yīng)考慮可能遇到的出血時間延長或中樞神經(jīng)抑制藥作用的增強。用藥前和用藥期間應(yīng)作血細胞包括血小板計數(shù)，肝、腎功能檢查，肝功能在最初半年內(nèi)最好每1—2月復查一次，半年后復查間隔酌量延長。本組藥物不管是丙戊酸鹽或酯類均可選用。主要

12、根據(jù)癲癇發(fā)作控制情況，以及血藥濃度監(jiān)測，使丙戊酸血漿濃度達50～100μgml。以丙戊酸鈉為例，初次劑量兒童20～30mgkg，以后逐漸增加。嚴重病例可達40mgkg。成人為200mg，每日3次，以后逐漸加量，可達每日1～2g。丙戊酸鈉也可緩慢靜脈注射或滴注，初次成人可10mg／kg。丙戊酰胺口服量可參照丙戊酸鈉。不能突然中止藥物，以防癲癇發(fā)作加重?！咀⒁馐马棥?用藥期間避免飲酒，飲酒可加重鎮(zhèn)靜作用；2停藥應(yīng)逐漸減量以防再次出現(xiàn)發(fā)作；取

13、代其他抗驚厥藥物時，本品應(yīng)逐漸增加用量，而被取代藥應(yīng)逐漸減少用量；3外科系手術(shù)或其他急癥治療時應(yīng)考慮可能遇到的時間延長，或中樞神經(jīng)抑制藥作用的增強。4用藥前和用藥期間應(yīng)定期作全血細胞（包括血小板）計數(shù)、肝腎功能檢查。5對診斷的干擾，尿酮試驗可出現(xiàn)假陽性，甲狀腺功能試驗可能受影響；6可使乳酸脫氫酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移；3.丙戊酸鎂通用名丙戊酸鎂片丙戊酸鎂片英文名MAGNESIUMVALPROATETABLETS藥理毒理抗癲

14、癇作用可能與競爭性抑制γ氨基丁酸轉(zhuǎn)移酶，使其代謝減少而提高腦內(nèi)γ氨基丁酸的含量有關(guān)。對各種不同因素引起的驚厥均有不同程度的對抗作用。藥代動力學口服吸收迅速而完全，1～2小時達血藥濃度峰值。飯后服藥吸收較慢，但不影響吸收總量。腦脊液中藥物濃度為血藥總濃度的10%～20%，血漿蛋白結(jié)合率為85%～95%，半衰期（t12）為9～18小時。在肝內(nèi)代謝，經(jīng)腎臟排泄。肝損害患者的半衰期明顯延長。適應(yīng)癥用于治療各型癲癇。也可用于治療雙相情感障礙的躁狂