肥厚型心肌病的病因？

1、肥厚型心肌病是由什么原因引起的？肥厚型心肌病是由什么原因引起的？一)發(fā)病原因發(fā)病原因1.遺傳性因素遺傳性因素目前認為遺傳因素是主要病因，其依據(jù)是本病有目前認為遺傳因素是主要病因，其依據(jù)是本病有明顯的家族性發(fā)病傾向，常合并其他先天性心血管畸形，有些患者明顯的家族性發(fā)病傾向，常合并其他先天性心血管畸形，有些患者出生時即有本病，本病患者中可見到出生時即有本病，本病患者中可見到HLA抗原的遺傳基因型。家抗原的遺傳基因型。家族性病例以常染色體顯性

2、遺傳形式傳遞，發(fā)病的型式可是無癥狀的族性病例以常染色體顯性遺傳形式傳遞，發(fā)病的型式可是無癥狀的心肌不對稱性肥厚，也可有典型的梗阻癥狀。大約心肌不對稱性肥厚，也可有典型的梗阻癥狀。大約50%～55%的肥的肥厚型心肌病患者有家族史，屬于常染色體顯性遺傳病。肥厚型心肌厚型心肌病患者有家族史，屬于常染色體顯性遺傳病。肥厚型心肌病的遺傳學說已被公認，且認為與組織相容抗原系統(tǒng)有密切關(guān)系。病的遺傳學說已被公認，且認為與組織相容抗原系統(tǒng)有密切關(guān)系。肥厚

3、型心肌病患者的肥厚型心肌病患者的HLADRW4，Ag，B5抗原的檢出率明顯增加?？乖臋z出率明顯增加。1995年世界衛(wèi)生組織和國際心臟協(xié)會心臟命名及分類專題委員會明年世界衛(wèi)生組織和國際心臟協(xié)會心臟命名及分類專題委員會明確指出，是肌節(jié)收縮蛋白的基因突變導致了家族性肥厚型心肌病。確指出，是肌節(jié)收縮蛋白的基因突變導致了家族性肥厚型心肌病。遺傳缺陷引起發(fā)病的機制有以下設(shè)想：遺傳缺陷引起發(fā)病的機制有以下設(shè)想：①兒茶酚胺與交感神經(jīng)系統(tǒng)兒茶酚胺與交感

4、神經(jīng)系統(tǒng)異常，其證據(jù)為本病易伴發(fā)神經(jīng)嵴組織疾病、甲亢或胰島素分泌過異常，其證據(jù)為本病易伴發(fā)神經(jīng)嵴組織疾病、甲亢或胰島素分泌過多、高血壓，用多、高血壓，用β受體阻滯劑有效。受體阻滯劑有效。②胎兒期室間隔不成比例的增胎兒期室間隔不成比例的增厚與心肌纖維排列不齊，在出生后未正常退縮。厚與心肌纖維排列不齊，在出生后未正常退縮。③房室傳導過速導房室傳導過速導致室間隔與左室游離壁不同步激動和收縮。致室間隔與左室游離壁不同步激動和收縮。④原發(fā)性膠原異

5、常引起原發(fā)性膠原異常引起異常的心臟纖維支架，使心肌纖維排列紊亂。異常的心臟纖維支架，使心肌纖維排列紊亂。⑤心肌蛋白合成異常。心肌蛋白合成異常。⑥小冠狀動脈異常，引起缺血，纖維化和代償性心肌老前輩。小冠狀動脈異常，引起缺血，纖維化和代償性心肌老前輩。⑦室間隔在橫面向左凸而在心尖心底軸向左凸間隔在橫面向左凸而在心尖心底軸向左凸(正常時均向左凹正常時均向左凹)，收縮，收縮時不等長，引起心肌纖維排列紊亂和局部肥厚。時不等長，引起心肌纖維排列紊亂

6、和局部肥厚。2.鈣調(diào)節(jié)紊亂鈣調(diào)節(jié)紊亂臨床研究和實驗證明肥厚型心肌病患者有鈣調(diào)節(jié)臨床研究和實驗證明肥厚型心肌病患者有鈣調(diào)節(jié)所致。各年齡均可發(fā)生本病，但心肌肥厚在所致。各年齡均可發(fā)生本病，但心肌肥厚在40歲以下者比歲以下者比40歲以歲以上者嚴重，此種肥厚與年齡的關(guān)系原因未明。隨病程發(fā)展，心肌纖上者嚴重，此種肥厚與年齡的關(guān)系原因未明。隨病程發(fā)展，心肌纖維化增多，心室壁肥厚減少，心腔狹小程度也減輕，呈晚期表現(xiàn)。維化增多，心室壁肥厚減少，心腔狹小

7、程度也減輕，呈晚期表現(xiàn)。肥厚可為非對稱性肥厚可為非對稱性(占90%)、對稱性、對稱性(占5%)及特殊部位肥厚。有些及特殊部位肥厚。有些病人可僅表現(xiàn)為右心室肥厚，嚴重者可形成右室流出道梗阻及收縮病人可僅表現(xiàn)為右心室肥厚，嚴重者可形成右室流出道梗阻及收縮期壓力階差。根據(jù)室壁肥厚的范圍和程度不同，可將本病分為期壓力階差。根據(jù)室壁肥厚的范圍和程度不同，可將本病分為3型：型：①非對稱性室間隔肥厚非對稱性室間隔肥厚②對稱性左心室肥厚對稱性左心室肥厚

8、③特殊部位肥厚。特殊部位肥厚。1.發(fā)病機制發(fā)病機制(1)遺傳因素：肥厚型心肌病可由多個單基因突變引起，至今已遺傳因素：肥厚型心肌病可由多個單基因突變引起，至今已發(fā)現(xiàn)有發(fā)現(xiàn)有7個基因、個基因、70余種突變與該病有關(guān)，其中最具特征性的是位余種突變與該病有關(guān)，其中最具特征性的是位于第于第14號染色體上的肌球蛋白重鏈號染色體上的肌球蛋白重鏈(MHC)基因突變。雖然不同的基基因突變。雖然不同的基因突變可產(chǎn)生類似的心肌肥厚，但有些基因突變似呈良性臨

9、床過程。因突變可產(chǎn)生類似的心肌肥厚，但有些基因突變似呈良性臨床過程。約50%肥厚型心肌病病人有家族史，表現(xiàn)為常染色體顯性遺傳，亦肥厚型心肌病病人有家族史，表現(xiàn)為常染色體顯性遺傳，亦可見同一家族中多個成員自發(fā)地發(fā)生相同基因突變而無明確家族史可見同一家族中多個成員自發(fā)地發(fā)生相同基因突變而無明確家族史者。者。1989年，年，Jarcho等對一個大的法蘭西等對一個大的法蘭西高加索裔家系進行了分高加索裔家系進行了分析，揭示了該病的第析，揭示了該病

10、的第1個染色體位點個染色體位點14q1，從而確認了該病的第，從而確認了該病的第1個易感基因個易感基因——βMHC基因。迄今為止，已經(jīng)公認有基因。迄今為止，已經(jīng)公認有7個肌節(jié)收縮個肌節(jié)收縮蛋白基因突變可以導致蛋白基因突變可以導致HCM，它們是：，它們是：β肌球蛋白重鏈肌球蛋白重鏈(βMHC)、心肌肌鈣蛋白心肌肌鈣蛋白T(cTnT)、α原肌球蛋白原肌球蛋白(αTM)、肌球蛋白結(jié)合蛋白、肌球蛋白結(jié)合蛋白C(MyBPC)、必須性肌球蛋白輕鏈、必