淋巴瘤大四講課_第1頁
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文檔簡介

1、淋 巴 瘤,朝陽市中心醫(yī)院,血液科 王曉紅,講授目的和要求,1.掌握霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤 的典型淋巴結病理學特征,組織學分 型,臨床表現(xiàn),診斷依據(jù),臨床分期2.熟悉淋巴瘤的治療原則,講授主要內容,1.概述 2.病因 3.發(fā)病機制 4.病理 5.臨床表現(xiàn) 6.實驗室檢查 7.診

2、斷標準 8.鑒別診斷 9.治療,一種起源于淋巴結或其他淋巴組織的惡性腫瘤以實體瘤的形式生長于淋巴組織豐富的組織器官中,最易受累及的部位有淋巴結、扁桃體、脾及骨髓主要表現(xiàn)為無痛性的淋巴結腫大,可伴發(fā)熱、消瘦、盜汗及瘙癢等全身癥狀淋巴瘤是一組高度異質性的疾病, 不同亞型的淋巴瘤其臨床表現(xiàn)、病理類型、對治療的反應和預后有很大的差異,概 述,淋巴瘤的病因與發(fā)病機制至今尚未清楚,與下列因素有密

3、切關系感染因素:病毒感染如EBV、HTLV、HIV 細菌感染如幽門螺旋桿菌免疫因素: 宿主的免疫功能與淋巴瘤的發(fā)病也有 較高程度的相關性理化因素 環(huán)境污染,病因和發(fā)病機制,淋巴瘤從組織病理學上主要分為霍奇金淋巴瘤 (Hodgkin lymphoma, HL)和非霍奇金淋巴瘤 (non-Hodgkin lymphoma, NHL)兩大類比較兩類淋巴瘤的細胞學來源,病變部位,臨床表

4、現(xiàn),染色體易位和治愈的可能性等,提示HL和NHL是兩類不同的腫瘤,,病 理,,Lymphoma,Hodgkin Lymphoma Non Hodgkin Lymphoma (NHL),,,,HD,NHL,Based on the histological recognition of the Reed-Sternberg cell in an appropriate cellular background. Lymphom

5、a is divided into HD and NHL. This classification is very important for a lot of practical reasons,霍奇金淋巴瘤,基本病理特征是在多形性炎癥浸潤性背景中找到里-斯細胞(Reed-Sternberg) HL是一種獨特的淋巴瘤類型,其瘤細胞的成分復雜,多呈肉芽腫改變,目前采用Rye會議方法分型,霍奇金淋巴瘤分型(NCCN,2006年),經(jīng)典

6、型霍奇金淋巴瘤 淋巴細胞為主型 結節(jié)硬化型 混合細胞型 淋巴細胞消減型結節(jié)狀淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤,經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤,NHL的命名和分類極不一致。目前認為,淋巴細胞和組織細胞在組織發(fā)生、細胞形態(tài)以及功能上均有不同,淋巴細胞中的B和T細胞也是兩類不同功能的細胞,加上NHL的明顯異質性,使分類復雜多變。目前以免疫學和形態(tài)學為基礎,將免疫組化、細胞遺傳和基因檢測等新技術應用于分型中,非霍奇金淋

7、巴瘤,WHO的2001年新分類B細胞淋巴瘤 前B細胞腫瘤 前B淋巴母細胞性白血?。馨土觯˙-ALL)成熟(外周)B細胞淋巴瘤 慢性淋巴細胞性白血?。×馨图毎粤馨土觯˙-CLL/SLL) 前淋巴細胞性白血病(B-PLL) 淋巴漿細胞性淋巴瘤(LPL) 脾邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤,±絨毛狀淋巴細

8、胞(SMZL) 毛細胞白血?。℉CL) 漿細胞骨髓瘤/漿細胞瘤(PCM/PCL) MALT型結外邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤(MALT-MZL) 淋巴結邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤,±單核樣B細胞淋巴瘤(MZL) 濾泡性淋巴瘤(FL)(分級I、II、III) 套細胞淋巴瘤 (MCL) 彌漫性大

9、B細胞淋巴瘤(DLBLC) 變型:中心母細胞性、免疫母細胞、富于T細胞和組織型、 淋巴瘤樣肉芽腫型、間變性大B細胞型、漿母細胞型 亞型:縱隔(胸腺)、血管內、原發(fā)性滲出性淋巴瘤 伯基特淋巴瘤(BL),T細胞淋巴瘤前T細胞腫瘤 前T淋巴母細胞淋巴瘤/白血?。═-LBL/ALL)

10、成熟T細胞和NK細胞腫瘤 慢性前淋巴細胞性白血病(T-PLL) 顆粒淋巴細胞性白血?。═-LGL) 侵襲性NK細胞白血?。ˋNKCL) 成人T細胞淋巴瘤/白血?。ˋTCL/L) (SMZL) 結外NK/T細胞淋巴瘤,鼻型(NK/TCL) 腸病型T細胞淋巴瘤(ITCL) 肝脾γδT細胞淋巴瘤 皮下

11、脂膜炎樣T細胞淋巴瘤 覃樣肉芽腫/Sezary綜合征 間變性大細胞淋巴瘤(ALCL),T和裸細胞,原發(fā)性皮膚型 外周T細胞淋巴瘤,無其他特征(PTCL) 血管免疫母細胞T細胞淋巴瘤(AITCL) 間變性大細胞性淋巴瘤(ALCL),T和裸細胞,原發(fā)性全身型,WHO的2000年分類 ——結合侵襲程度,能更

12、好地理解分類 B細胞腫瘤 T和NK細胞腫瘤惰性淋巴瘤 B-CLL/小淋巴細胞淋巴瘤 覃樣霉菌病/SS 淋巴漿細胞性淋巴瘤 成人T細胞白血病(慢性) 濾泡性淋巴瘤(I,II級) T細胞顆粒淋巴細胞白血病

13、 MALT型結外邊緣區(qū)細胞淋巴瘤 毛細胞白血病 侵襲性淋巴瘤 B細胞前淋巴細胞白血病 外周T細胞淋巴瘤,非特殊型 濾泡性淋巴瘤(III級) 血管免疫母細胞性淋巴瘤 套細胞淋巴瘤 腸道T細胞淋巴瘤

14、 彌漫性大B細胞型淋巴瘤 結外NK/T細胞淋巴瘤,鼻型 漿細胞瘤/骨髓瘤 間變性大細胞淋巴瘤 (T,裸細胞) 腸病型T細胞淋巴瘤

15、 皮下脂膜炎樣T細胞淋巴瘤 成人T細胞白血病(急性)高度侵襲性淋巴瘤 前B淋巴母細胞性 前T淋巴母細胞性 伯基特淋巴瘤,組織學分類,國際淋巴瘤分類研究組:對1403例分類研究DLBCL 31%濾泡

16、性 22%小淋巴細胞(CLL型) 6%套細胞型 6%周圍T細胞 6%邊緣區(qū)B細胞MALT型 5%余下各亞型均

17、 <2%,NHL生存率分組,Chan JKC, Hematological Oncol, 2001;19:129-150,,邊緣帶B細胞淋巴瘤,濾泡淋巴瘤,大細胞間變性淋巴瘤,總生存率約75%,,淋巴漿細胞淋巴瘤,B-CLL/SLL,結內邊緣帶淋巴瘤,總生存率約55%,,彌漫性大B細胞淋巴瘤,Burkitt淋巴瘤,Burkitt樣淋巴瘤,總生存率約45%,,套細胞淋巴瘤,T淋巴母細胞淋巴瘤,外周T細胞淋巴瘤,總生存率

18、<30%,主要惰性NHL種類,濾泡型淋巴瘤 ( FL ) 小細胞淋巴瘤( SLL ) 淋巴結邊緣帶淋巴瘤( MZL )結外邊緣帶淋巴瘤 ( MALT )脾邊緣帶淋巴瘤 (SMZL)淋巴漿細胞樣淋巴瘤 ( LPL),套細胞淋巴瘤 :中年人多見,診斷時已處于晚期,可出現(xiàn)結外病變包括多灶性腸黏膜下結節(jié)邊緣帶淋巴瘤:中年人多見,不少患者有自身免疫性疾病,如橋本氏甲狀腺炎,Sjogren綜合征,幽門螺桿菌性胃炎累及黏膜相關淋巴組

19、織者稱MALT淋巴瘤,可轉化為彌漫性大B細胞淋巴瘤,其他淋巴瘤,盡管近年來,對淋巴瘤的分類(型)進行了不斷探索,提出了一些新的分型,但是這些分類仍然很繁雜。目前較普遍的作法:仍以工作分型為基礎,參考上述分類,再通過系列單抗的免疫組化染色及染色體檢查了解免疫表型與細胞遺傳特性等。以便深入了解本病的本質特征,為以后選擇治療方案,判斷預后提供依據(jù),圖: 淋巴結活檢組織學表現(xiàn)為中等大小和大的淋巴瘤細胞的彌漫侵犯,正常的淋巴結結構消失( HE染

20、色,×100倍;右下角插圖為高倍鏡視野×400倍),,關 鍵 內 容,8療程美羅華®聯(lián)合CHOP 顯示長期生存優(yōu)勢 為患者提供最佳治愈機會。,內 容,1、FL的誘導治療2、FL的維持治療 EORTC 20981 美羅華維持治療復發(fā)FL PRIMA研究 美羅華維持治療初治FL3、總結,FL維持的目的,改善反應的程度 (

21、PR → CR)持續(xù)緩解并延緩疾病進展延長治療間期直至下次治療延長總生存,淋巴結腫大 無痛性頸部和鎖骨上淋巴結腫大常為首發(fā)癥狀。其中頸淋巴結腫大占大多數(shù),左側多于右側,其次為腋下淋巴結腫大鄰近器官壓迫 如縱隔淋巴結腫大壓迫上腔靜脈時,引起上腔靜脈壓迫綜合征,壓迫食管和氣管可引起吞咽困難和呼吸困難。腹腔淋巴結腫大擠壓胃腸道可引起腸梗阻,壓迫輸尿管可引起腎盂積水,甚至產(chǎn)生尿毒癥,臨床表現(xiàn),,,圖: 紅圈示頸

22、部淋巴結腫大,,,圖: 胸部CT掃描顯示為縱隔淋巴結腫大,全身癥狀 有些病例以不明原因持續(xù)或周期性發(fā)熱為主要起病癥狀盜汗、體重減輕、皮膚瘙癢和乏力見于HD患者,Fever and systematic symptoms,,About 27% of cases of lymphoma present fever at diagnosis. The fever pattern may be irregular and could b

23、e both low and high grade. Rarely, a cyclic pattern of high fever for 1 or 2 weeks alternating with afebrile periods of similar duration is seen and called pel-Ebstein fever,結外病變       肝脾腫大,胃

24、腸道病變,胸腔內病變,     皮膚損害,,圖:箭頭所示為皮膚T淋巴細胞性淋巴瘤,表現(xiàn)為皮脂膜炎樣皮損,其他 骨骼、神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)病變以及骨髓浸潤、胸腺、乳腺和甲狀腺等,,血液和骨髓象: 大多無特異性,如骨髓象中發(fā)現(xiàn)R-S細胞對診斷有幫助其他化驗: ESR NAP LDH,實驗室檢查,霍奇金淋巴瘤,血液和骨髓象: 白細胞多正常

25、,伴有淋巴細胞絕對和相對增多,約20%NHL患者在晚期并發(fā)急性淋巴細胞白血病 細胞遺傳學及分子生物學檢查: 染色體異常: 染色體研究發(fā)現(xiàn)惡性淋巴瘤存在各種細胞遺傳學的異常,如t(8;14),t(14;18)等。分子生物學檢查bcl-2或T細胞受體的基因重排等,非霍奇金淋巴瘤,,對慢性、無痛性淋巴結腫大者要考慮淋巴瘤的可能。主要依靠臨床表現(xiàn)、影像檢查及病理學檢查詳細的病史及細致的體格檢查為診斷提供線索和病情發(fā)展情況;

26、X線和B超檢查可了解肺部、縱膈及腹部等深部淋巴結病變;病理學檢查證實或明確診斷 病理學診斷:淋巴結穿刺與活檢,診斷標準,REAL/WHO分類原則,定義淋巴瘤的不同類型應能被病理醫(yī)師識別,且與臨床相關定義每一獨立疾病依據(jù)一組特點(形態(tài)學、免疫表型、遺傳學和臨床)目前對大多數(shù)淋巴瘤的病因尚不清楚,每一特點的相對重要性不同,即沒有“金標準”盡可能按假定相應正常細胞和分化階段分類,按臨床和形態(tài)學相似性歸類,NHL 診斷,體格檢查淋

27、巴結腫大活檢必須有足夠的組織切除活檢 (最佳)多點針吸活檢也可以接受 不宜進行細針穿刺適當?shù)拿庖弑硇褪炃衅拿庖呓M化 流式細胞學檢測細胞表面標志 適當時細胞遺傳學/FISH檢測遺傳學異常,診斷性活檢,是初次診斷時,推薦進行切除或切取活檢 細針穿刺 (FNA) 對細胞類型的鑒別價值有限,但有助于淋巴瘤與其他情況的鑒別  排除混合淋巴瘤 提供足夠的組織,進行診斷所必需的輔助評估 FNA或空針活檢對診斷復發(fā)一

28、般足夠的,免疫表型是現(xiàn)代診斷的關鍵,免疫組化CD20、CD79、CD10、BCL2、BCL6、MUM1、CD21、CD23、CyclinD1 (細胞周期蛋白D1)CD2、CD3、CD5、CD7、CD4、CD8、CD56MIB1(Ki67)、kappa/lambda、CD138、CD30、ALK-1、EBER流式細胞學CD45、CD19、CD20、CD23、CD5、CD3、CD10、FMC7CD3、CD4、CD8、CD56Z

29、AP70、CD38、CD30,彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL),最常見的成人NHL,占所有NHL的30%-40%發(fā)病率無明顯地域差異中位發(fā)病年齡50-60歲結外器官受侵占40%病程為侵襲性,約50%可治愈,免疫組化方法鑒別B細胞起源流程,小 結,MInT證實: R+CHOP要比CHOP好;<60歲患者的推薦方案: 低危預后良好: 3 or 4 X CHOP14

30、8×R + 低危預后欠佳: 6 X CHOP14,,,,高危: 8 x CHOEP,小 結,MInT證實: R+CHOP要比CHOP好;<60歲患者的推薦方案: 低危預后良好: 3 or 4 X CHOP148×R + 低危預后欠佳: 6 X CHOP14,,,,高危: 8 x CHOEP,PRIMA 小

31、 結,既往無治療史的FL患者,經(jīng)化療聯(lián)合利妥昔單抗有效誘導后,繼續(xù)接受為期2年的利妥昔單抗維持治療,可顯著改善PFS。在所有的重要亞組中,利妥昔單抗維持治療均顯示出益處。次要終點(包括EFS、TNLT、TNCT和維持期末的ORR及CR率)顯示了一致的改善。利妥昔單抗維持治療的安全性、耐受性良好。經(jīng)長期隨訪后,將明確利妥昔單抗維持治療對患者總生存的影響。,維持治療結論,美羅華維持治療顯著改善誘導治療后的生存 美

32、羅華維持治療— 使無進展生存機會提高1倍。 美羅華維持治療— 為所有亞組提供臨床益處 美羅華維持治療— 進一步證實具有良好的安全性和耐受性 美羅華維持治療— 每2個月給藥一次,直至2年,結 論,美羅華+化療一線誘導治療濾泡淋巴瘤 / DLBCL,改變臨床疾病進程,提高總體生存益處美羅華維持治療顯著改善FL誘導治療后的生存, 對DLBCL的價值值得進一步研究美羅華聯(lián)合化療一線誘導治療+美羅華維持治療是濾泡

33、淋巴瘤的整體治療方法,分 期,僅僅確診HL及類型是不全面的,還必須確定病變累及的部位及范圍,以便制定合理的治療方案。HL的分期能很好的反映病變的程度及范圍NHL的臨床分期一直參考HL國際分期原則,但由于NHL惡性程度很不均一,臨床差別很大,所以治療方案和判斷預后多依賴病理分型和免疫分型等生物學特性,Ann Arbor臨床分期方案,Ⅰ期 一個淋巴結區(qū)或結外器官局限受累Ⅱ期 橫膈同側,≥ 二個淋巴結區(qū);或結外器官及橫膈同側≥一個淋巴結

34、區(qū)受累Ⅲ期 橫膈上下淋巴結病變,可伴脾及其它結外器官局限受累Ⅳ期 ≥一個結外器官廣泛侵犯,或肝、骨髓受累,淋巴結炎 頸部淋巴結結核 腫瘤轉移性淋巴結腫大 發(fā)熱為主的淋巴瘤:應與結核、肺真菌病、敗血癥、感染性心內膜炎,風濕熱及結締組織病等鑒別,鑒別診斷,,近年已有近70%霍奇金淋巴瘤患者獲得長期生存。其治療成功主要歸功于準確的分期,以及掌握了本病的播散方式和放、化療選擇。通常來說,霍奇金淋巴瘤早期推薦局部放療,而晚期應當與化療聯(lián)

35、用或單用化療,治 療,霍奇金淋巴瘤,HD的治療原則: ⅠA期或IIA期:首選放療(作次全淋巴結照射) IB期、IIB期:首選全淋巴結照射 IIIA1期: 全淋巴結照射(TNI) IIIA2期: MOPP × 2+TNI+MOP × 2 以后酌情進行放射治療。 IIIB期: MOPP × 3+TNI+MOP ×

36、; 3 IVA、B期: MOPP×6+局部照射+MOP×(2?4),直線加速器 劑量:根治劑量45Gy/4~6周 預防劑量40Gy/4~5周放療野:斗蓬野,鋤形野,盆腔野 次全淋巴結照射,全淋巴結照射 韋氏環(huán)野 注意事項:斗蓬野時應對喉,肱骨頭,肺和脊髓進行保護兒童 患者處于發(fā)育期,為防止放療引起的發(fā)育障礙,

37、 放療劑量應適當減低,照射野不宜太大。且要 特別注意保護肺腎等重要器官,HL的放療,主要適用于IB,IIB,IIIA,IIIB,IV期及縱隔大腫塊的病例。目前MOPP方案已成為治療HL最廣泛應用的方案MOPP方案 (28天重復療程) M:氮芥 6 mg/m2 iv d1,d8         &#

38、160;                    O:長春新鹼  1.4 mg/m2 iv d1,d8 P:甲基芐肼 100 mg/m2 po d1?d14 P:潑尼松 40 mg/m2 po d1?d14,

39、HL的化療,約有半數(shù)以上病例經(jīng)適當?shù)闹委熆蛇_到理 想效果。所以應特別強調首次治療的重要性。 目前仍以聯(lián)合化療為主的綜合治療,通常認為 放療為化療的輔助手段,而不是主要治療方法, 僅用于局部病灶,非霍奇金淋巴瘤,根據(jù)病理組織類型選擇不同的化療方案低度惡性組:該組I及II期放療后可無復發(fā),存活達10年。III及IV期患者中數(shù)生存時間也可達10年。且部分患者有自發(fā)性腫瘤消退,故主張盡可能推遲化療,定期密切觀察如病情進展或發(fā)

40、生并發(fā)癥者,可給COP或CHOP方案治療,NHL治療方案選擇,中度惡性組:病理分期I期病人可單用放療;II期以上采用以多柔比星(阿霉素,ADM)為主的化療方案,在全身癥狀控制后,給予腫瘤所在區(qū)域的放療高度惡性組:應以化療為主,CHOP方案為中、高度惡性NHL的標準治療方案。淋巴母細胞性淋巴瘤,采用白血病樣治療方案,難治性和復發(fā)性淋巴瘤:通常是指用CHOP方案或同類化療方案治療經(jīng)2個以上療程無效者,原則上應聯(lián)合化療,必要時配以局部放療

41、盡量減少腫瘤負荷,還可加用免疫調節(jié)劑以增強免疫功能,CHOP方案 環(huán)磷酰胺 750 mg/m2,iv,d1 阿霉素 50 mg/m2,iv,d1 長春新堿 l.4mg/m2,iv,d1 潑尼松 100 mg/m2,po d1~d5 (每3周為一周期),NHL治療方案,m-BACOB方案(每3周為一周期) 博來霉素 4 mg/m2, i

42、v, d1 阿霉素 45 mg/m2,iv,d1 環(huán)磷酰胺 600 mg/m2,iv, d1 長春新堿 l mg/m2,iv,d1 地塞米松 6 mg/m2,po,d1~d5 甲氨蝶呤 200 mg/m2,iv,d8,d15 四氫葉酸 10 mg/m2,po,q6h×6, 甲氨蝶呤注射后24h開始,MACOP-B方案 甲氨蝶呤 400 mg/

43、m2,iv,d8 四氫葉酸 15 mg,po,q6h×6, 甲氨蝶呤注射后24h開始 阿霉素 50 mg/m2,iv,d1,d15 環(huán)磷酰胺 350 mg/m2,iv,d1,d15 長春新堿 1.4 mg/m2,iv,d8,d22 潑尼松 75 mg,po,共4周 博來霉素 10 mg/m2,iv, d22 (每4周

44、為一周期,共3個周期,或連續(xù)應用12周),干擾素及其他 生物治療在NHL治療中有一定地位,最近資料表明中度惡性NHL在8個療程CHOP化療中如再加干擾素(IFN-α2a)可明顯提高五年治愈率。近年來,應用人源化單抗(如CD20,美羅華)治療CD20陽性的B細胞淋巴瘤取得了較好療效,CHOP?美羅華用于初治的濾泡型淋巴瘤,Hiddemann W, et al. Blood 2003;102:104a (Abstract 35

45、2),1,1,Excluded,1,3,PD,1,2,SD,1,2,MR,76,75,PR,21,17,CR,97,93,ORR,MabThera+CHOP(%)(n=201),CHOP(%)(n=187),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,CHOP ± 美羅華治療初治FL的PFS比較,Years after end of induction,MabThera + CHOP (137/147),CHOP (94

46、/124),1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10,0123,Proportion progression-free,Hiddemann W, et al. Blood 2003;102:104a (Abstract 352),p < 0.05,,,現(xiàn)代化、放療的進展雖可使部分惡性淋巴瘤患者長期存活,但對復發(fā)或持續(xù)未達緩解的患者長期生存改善不明顯。隨著造血干細胞移植技術的發(fā)展,惡性

47、淋巴瘤的治療進入了一個新的階段。一般來說年齡<60歲,一般狀況尚可,無重要臟器嚴重功能損害,無嚴重或未控制的感染,無嚴重藥敏史等,均可進行自身或異基因造血干細胞移植,造血干細胞移植,,*:隨訪時間(中位55個月),高劑量序貫化療聯(lián)合自體造血干細胞移植(AHSCT)治療彌漫性大B細胞型NHL的療效優(yōu)于MACOP-B方案,主要用于有骨髓浸潤者初治耐藥的中、高度非霍奇金淋巴瘤(NHL)以及AHSCT復發(fā)者,Allo-HSCT移植適應證,

48、,YEARS,PROBABILITY OF SURVIVAL AFTER AUTOTRANSPLANTS FOR HODGKIN DISEASE, 1996-2001,PROBABILITY OF SURVIVAL AFTER AUTOTRANSPLANTS FOR FOLLICULAR NON-HODGKIN LYMPHOMA, 1996-2001,PROBABILITY, %,YEARS,P = 0.0009,CR1 (N = 17

49、4),CR2+ (N = 322),Never in remission (N = 418),Relapse (N = 791),,惰性淋巴瘤治療進展,沈志祥 教授上海瑞金醫(yī)院,第二屆先靈血液腫瘤專家論壇國際會議中心酒店 南京,復習思考題,1.霍奇金淋巴瘤及非霍奇金淋巴瘤的臨床表現(xiàn)2.霍奇金淋巴瘤及非霍奇金淋巴瘤的診斷依據(jù) 及治療原則,臨床分期和分組,Ann Arbor臨床分期方案Ⅰ期 一個淋巴結區(qū)或結外器官局限受累Ⅱ期

50、 橫膈同側,≥ 二個淋巴結區(qū);或結外器官及橫膈同側≥一個淋巴結區(qū)受累Ⅲ期 橫膈上下淋巴結病變,可伴脾及其它結外器官局限受累Ⅳ期 ≥一個結外器官廣泛侵犯,或肝、骨髓受累,臨床分期和分組,A組 無全身癥狀B組 有全身癥狀全身癥狀: 發(fā)熱:無感染原因連續(xù)三天38℃ 以上 體重減輕:6月內減輕10%以上 盜汗:入睡后出汗,臨床表現(xiàn),臨床表現(xiàn),淋巴、 口咽病變罕見較多見縱隔病變50%&l

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