腸外營(yíng)養(yǎng)致膽汁淤積不良反應(yīng)文獻(xiàn)閱讀

1、腸外營(yíng)養(yǎng)致膽汁淤積不良反應(yīng)文獻(xiàn)閱讀,,腸外營(yíng)養(yǎng),腸外營(yíng)養(yǎng)（parenteral nutrition，PN）是當(dāng)新生兒不能耐受胃腸道喂養(yǎng)時(shí)，通過(guò)靜脈輸入機(jī)體每日所需營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，為新生兒提供基本的營(yíng)養(yǎng)，滿足其生長(zhǎng)發(fā)育所需，尤其適用于早產(chǎn)兒、低出生體重兒，PN在很大程度上提高了新生兒的存活率和生存質(zhì)量。隨著PN 的日益廣泛應(yīng)用，敗血癥、代謝不平衡、血栓栓塞和膽汁淤積等并發(fā)癥也逐漸增多，膽汁淤積是目前新生兒長(zhǎng)期PN 的常見(jiàn)并發(fā)癥。,[1]陳海華

2、.新生兒胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積綜合征的危險(xiǎn)因素分析[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2014， 21(4)：22 -24.,文獻(xiàn)閱讀目的,探討發(fā)生腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積綜合征（parenteral nutrition associated cholestasis，PNAC）的機(jī)制和高危因素，總結(jié)可行的預(yù)防措施和治療手段，為臨床用藥提供參考意見(jiàn)。,文獻(xiàn)1：目的,分析新生兒腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積的危險(xiǎn)因素。,[1]陳海華.新生兒胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤

3、積綜合征的危險(xiǎn)因素分析[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2014， 21(4)：22 -24.,文獻(xiàn)1：方法,選擇本院收治的150 例接受腸外營(yíng)養(yǎng)治療大于15 d 的新生兒作為研究對(duì)象。 根據(jù)是否發(fā)生PNAC分為觀察組與對(duì)照組，其中觀察組78 例，對(duì)照組72 例。比較兩組的腸外營(yíng)養(yǎng)持續(xù)時(shí)間、禁食時(shí)間、體重增長(zhǎng)、新生兒胎齡等資料。,[1]陳海華.新生兒胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積綜合征的危險(xiǎn)因素分析[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2014， 21(4)：22

4、-24.,文獻(xiàn)1：結(jié)果,,[1]陳海華.新生兒胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積綜合征的危險(xiǎn)因素分析[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2014， 21(4)：22 -24.,文獻(xiàn)1：結(jié)論,腸外營(yíng)養(yǎng)持續(xù)時(shí)間、禁食時(shí)間、新生兒低體重、氨基酸/脂肪乳熱量比率高是發(fā)生新生兒PNAC 的危險(xiǎn)因素。,[1]陳海華.新生兒胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積綜合征的危險(xiǎn)因素分析[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2014， 21(4)：22 -24.,文獻(xiàn)2：目的,調(diào)查極低出生體重兒長(zhǎng)期腸外營(yíng)養(yǎng)相

5、關(guān)性膽汁淤積的高危因素。,[2]朱梅英，顧敏貞. 極低出生體重兒腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積高危因素分析. 中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2012，14(10)：733 -736.,文獻(xiàn)2：方法,回顧性分析我院204 例腸外營(yíng)養(yǎng)時(shí)間大于2 W的極低出生體重兒，觀察組46 例發(fā)生膽汁淤積，對(duì)照組 158 例未發(fā)生。腸外營(yíng)養(yǎng)方案：生后第 1天，給予葡萄糖液體。第2天加氨基酸 、脂肪乳各 1 g / kg，每天增加 0.5 - 1 g，至每日3 g /

6、 kg； 葡萄糖 10 - 12 mg / kg*d ；電解質(zhì) 、水溶性 /脂溶性維生素和微量元素適量 ，采用“全合一 ”營(yíng)養(yǎng)液以微量輸液泵 24 h 維持 。 使用營(yíng)養(yǎng)液前后定期檢測(cè)肝功能，結(jié)合膽紅素 ＞ 26 μmol / L 時(shí) ，靜脈注射甘草制劑 /口服熊去氧膽酸/茵梔黃，10 d 后復(fù)查肝功能 。對(duì)觀察組和對(duì)照組進(jìn)行單因素及多因素分析。,[2]朱梅英，顧敏貞. 極低出生體重兒腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積高危因素分析

7、. 中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2012，14(10)：733 -736.,與對(duì)照組相比，觀察組出生體重低、吸氧時(shí)間長(zhǎng)、第一次開(kāi)奶時(shí)間晚、禁食時(shí)間長(zhǎng)、腸外營(yíng)養(yǎng)持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、總氨基酸和總脂肪的攝入量高。,文獻(xiàn)2：結(jié)果,[2]朱梅英，顧敏貞. 極低出生體重兒腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積高危因素分析. 中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2012，14(10)：733 -736.,文獻(xiàn)2：結(jié)果,Logistic 回歸分析顯示禁食時(shí)間是膽汁淤積的高危因素?；純涸谠核幬镏委煻唐诰?/p>

8、未見(jiàn)下降，出院后堅(jiān)持腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，隨訪結(jié)合膽紅素逐漸下降，肝功能正常。,,,[2]朱梅英，顧敏貞. 極低出生體重兒腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積高危因素分析. 中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2012，14(10)：733 -736.,文獻(xiàn)2：結(jié)論,禁食時(shí)間是膽汁淤積的高危因素，盡早開(kāi)展腸道內(nèi)喂養(yǎng)，減少腸外營(yíng)養(yǎng)時(shí)間，可降低膽汁淤積的發(fā)生。 長(zhǎng)時(shí)間（大于2 周）的腸外營(yíng)養(yǎng)，尤其是出生體重小于1 kg的嬰兒更易發(fā)生PNAC，膽汁淤積發(fā)生率與腸外營(yíng)養(yǎng)時(shí)間

9、成正比。降低早期靜脈營(yíng)養(yǎng)液中氨基酸攝入，不能明顯減低膽汁淤積的發(fā)生率。,[2]朱梅英，顧敏貞. 極低出生體重兒腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積高危因素分析. 中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2012，14(10)：733 -736.,文獻(xiàn)3：目的,探討腸外營(yíng)養(yǎng)中氨基酸攝入量與腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積的關(guān)系。,[3]蔣曉梅. 胃腸外營(yíng)養(yǎng)中氨基酸攝入量與極低出生體重兒胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積的關(guān)系分析[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（35）：38-40.,文

10、獻(xiàn)3：方法,回顧性分析我院接受大于 7 d 規(guī)范腸外營(yíng)養(yǎng)、住院時(shí)間 大于30 d的極低出生體重兒，低氨基酸組43 例：氨基酸第 1 天 1-1.5 g/kg*d，最高 3 g/ kg*d；高氨基酸組39 例：氨基酸第 1 天 1.5-2 g/kg*d，最高 3.5g/kg*d ；兩組脂肪乳均從 0.5-1 g/kg*d開(kāi)始，逐漸遞增，最高 3g/kg*d；同時(shí)補(bǔ)充微量元素、水溶性及脂溶性維生素、電解質(zhì)及葡萄糖。,[3]蔣曉梅.

11、胃腸外營(yíng)養(yǎng)中氨基酸攝入量與極低出生體重兒胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積的關(guān)系分析[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（35）：38-40.,文獻(xiàn)3：結(jié)果,低氨基酸組患兒氨基酸攝入量（35.6±15.7g/kg），小于高氨基酸組（47.4±19.0g/kg），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。高氨基酸組患兒PNAC的發(fā)生率為41.0%，高于低氨基酸組（18.6%） ，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。,[3]蔣曉梅. 胃

12、腸外營(yíng)養(yǎng)中氨基酸攝入量與極低出生體重兒胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積的關(guān)系分析[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（35）：38-40.,文獻(xiàn)3：結(jié)論,極低出生體重兒攝入高劑量氨基酸更易發(fā)生PNAC，推薦低氨基酸PN 方案進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)支持。早產(chǎn)兒生后24 h內(nèi)輸注高劑量氨基酸（2-3g/kg*d ）可避免負(fù)氮平衡，利于過(guò)渡期蛋白質(zhì)合成，對(duì)血生化指標(biāo)沒(méi)有影響，未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)[4]。,[3]蔣曉梅. 胃腸外營(yíng)養(yǎng)中氨基酸攝入量與極低出生體重兒胃腸

13、外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積的關(guān)系分析[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（35）：38-40.[4]余章斌，韓樹(shù)萍，邱玉芳，等. 早產(chǎn)兒早期輸注不同劑量氨基酸有效性和安全性的Meta分析[J]. 中國(guó)循證兒科雜志，2010，5（4）：276-287.,文獻(xiàn)4：目的,觀察脂肪乳劑量與血清膽紅素代謝的關(guān)系。,[5]湯慶婭，蔡威，于黎華，等. 新生兒腸外營(yíng)養(yǎng)中脂肪乳劑劑量對(duì)膽紅素代謝影響的研究[J].中國(guó)臨床營(yíng)養(yǎng)雜志，2000，8（4）：229-

14、231.,文獻(xiàn)4：方法,回顧性分析我院新生兒55例，觀察組39 例（早產(chǎn)兒12 例、足月兒27 例），接受PN不少于5d；對(duì)照組16 例未接受PN。PN方案：脂肪乳劑量1-2g/kg·d（17 例），2.1- 3g/kg·d（22 例）；同時(shí)補(bǔ)充氨基酸、葡萄糖、微量元素、水溶性及脂溶性維生素及電解質(zhì)，以“ 全合一” 方式經(jīng)周圍靜脈緩慢輸注。,[5]湯慶婭，蔡威，于黎華，等. 新生兒腸外營(yíng)養(yǎng)中脂肪乳劑劑量對(duì)膽紅素

15、代謝影響的研究[J].中國(guó)臨床營(yíng)養(yǎng)雜志，2000，8（4）：229-231.,文獻(xiàn)4：結(jié)果,觀察組應(yīng)用PN后平均血清膽紅素（BI）明顯下降（P <0.005）；新生兒應(yīng)用不同劑量的脂肪乳后BI明顯下降（P <0 .05）；早產(chǎn)兒和足月兒應(yīng)用脂肪乳后BI明顯下降（P <0 .01）；與觀察組比較，對(duì)照組平均住院日縮短10.08 d（P <0 .05）。,[5]湯慶婭，蔡威，于黎華，等. 新生兒腸外營(yíng)養(yǎng)中脂肪乳

16、劑劑量對(duì)膽紅素代謝影響的研究[J].中國(guó)臨床營(yíng)養(yǎng)雜志，2000，8（4）：229-231.,文獻(xiàn)4：結(jié)論,新生兒腸外營(yíng)養(yǎng)時(shí)，脂肪乳劑量在1-3g/kg·d是安全的，不會(huì)影響體內(nèi)膽紅素的代謝。建議新生兒TPN 中脂肪乳劑量：早產(chǎn)兒由0.5-1g/kg·d開(kāi)始，逐漸加至2 .5 g /kg·d；足月兒2-3 g/kg·d。選擇中鏈脂肪酸／長(zhǎng)鏈脂肪酸混合的脂肪乳，更有利于新生兒脂代謝內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。

17、,[5]湯慶婭，蔡威，于黎華，等. 新生兒腸外營(yíng)養(yǎng)中脂肪乳劑劑量對(duì)膽紅素代謝影響的研究[J].中國(guó)臨床營(yíng)養(yǎng)雜志，2000，8（4）：229-231.,文獻(xiàn)5：目的,觀察還原型谷胱甘肽聯(lián)合熊去氧膽酸治療早產(chǎn)兒腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積的臨床療效與安全性。,[6] 郭琳，盧偌英. 還原型谷胱甘肽聯(lián)合熊去氧膽酸治療早產(chǎn)兒胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積癥的臨床研究[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2014，30（2）:109-111.,文獻(xiàn)5：方法,選擇診斷

18、PNAC 的早產(chǎn)兒70 例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各35 例 ：對(duì)照組：常規(guī)退黃、護(hù)肝和調(diào)節(jié)腸道菌群；治療組：在此基礎(chǔ)上，予還原型谷胱甘肽25 mg，3 /日；熊去氧膽酸8-10 mg/kg ，2 /日，共治療14 d 。治療第7、 14 d ，觀察兩組谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ ALT）、總膽紅素（ TB） 、直接膽紅素（DB） 、膽汁酸（TAB）和r -谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（ r –GGT） 的差異。,[6] 郭琳，盧偌英. 還原型谷胱甘肽

19、聯(lián)合熊去氧膽酸治療早產(chǎn)兒胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積癥的臨床研究[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2014，30（2）:109-111.,文獻(xiàn)5：結(jié)果,治療組各項(xiàng)血清生化指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0. 05）。,[6] 郭琳，盧偌英. 還原型谷胱甘肽聯(lián)合熊去氧膽酸治療早產(chǎn)兒胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積癥的臨床研究[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2014，30（2）:109-111.,文獻(xiàn)5：結(jié)論,熊去氧膽酸具有促進(jìn)肝臟分泌和排泄膽

20、汁酸鹽，保護(hù)肝細(xì)胞的作用，聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療早產(chǎn)兒膽汁淤積癥療效顯著且安全性較好。熊去氧膽酸聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療有累加效應(yīng)， 能更有效地維持和提高體內(nèi)谷胱苷肽水平，減少肝細(xì)胞凋亡，阻止肝纖維化，對(duì)瘀膽性肝損害有保護(hù)作用[7]。,[6] 郭琳，盧偌英. 還原型谷胱甘肽聯(lián)合熊去氧膽酸治療早產(chǎn)兒胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積癥的臨床研究[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2014，30（2）:109-111.[7] 王巖，蘇萍，韓進(jìn)天，等.早產(chǎn)兒

21、腸道外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積的臨床研究[J]. 臨床兒科雜志，2009，27（10）:926-929.,總結(jié),新生兒發(fā)生PNAC 的危險(xiǎn)因素：腸外營(yíng)養(yǎng)持續(xù)時(shí)間、禁食時(shí)間、新生兒低體重、氨基酸脂肪乳熱量比率高。極低出生體重兒發(fā)生PNAC 的危險(xiǎn)因素：腸外營(yíng)養(yǎng)大于2 周、高氨基酸攝入量、高脂肪乳累積攝入量[8] 。 新生兒應(yīng)盡早進(jìn)行腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，通過(guò)食物刺激胃腸道，促進(jìn)腸道形態(tài)和功能的成熟，增加各種胃腸激素及膽囊收縮素分泌，盡快建立肝腸循環(huán)，

22、保證膽汁流暢分泌。藥物治療可選擇熊去氧膽酸單用或聯(lián)合還原型谷胱甘肽/腺苷蛋氨酸。,[8]徐露璐，王琍琍. 早產(chǎn)兒腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積危險(xiǎn)因素 Meta 分析[J]. 安 徽 醫(yī) 學(xué)，2014,35（9）:1200-1203.,參考文獻(xiàn),[1]陳海華.新生兒胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積綜合征的危險(xiǎn)因素分析[J]. 中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2014， 21（4）：22 -24. [2]朱梅英，顧敏貞. 極低出生體重兒腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽

23、汁淤積高危因素分析[J]. 中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2012，14（10）：733 -736. [3]蔣曉梅. 胃腸外營(yíng)養(yǎng)中氨基酸攝入量與極低出生體重兒胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積的關(guān)系分析[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（35）：38-40. [4]余章斌，韓樹(shù)萍，邱玉芳，等. 早產(chǎn)兒早期輸注不同劑量氨基酸有效性和安全性的Meta分析[J]. 中國(guó)循證兒科雜志，2010，5（4）：276-287.

24、 [5]湯慶婭，蔡威，于黎華，等. 新生兒腸外營(yíng)養(yǎng)中脂肪乳劑劑量對(duì)膽紅素代謝影響的研究[J]. 中國(guó)臨床營(yíng)養(yǎng)雜志，2000，8（4）：229-231. [6] 郭琳，盧偌英. 還原型谷胱甘肽聯(lián)合熊去氧膽酸治療早產(chǎn)兒胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積癥的臨床研究[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2014，30（2）：109-111. [7] 王巖，蘇萍，韓進(jìn)天，等.早產(chǎn)兒腸道外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積的臨床研究[