藥品不良反應(yīng)防治

1、內(nèi)容：,藥品不良反應(yīng)的定義及相關(guān)知識國家藥品不良反應(yīng)報告制度精神藥品和麻醉藥品不良反應(yīng)的防治,藥品不良反應(yīng)的定義及相關(guān)知識,藥品不良反應(yīng)（ADR）的定義及內(nèi)涵藥品不良反應(yīng)與藥品不良事件藥品不良反應(yīng)與醫(yī)療差錯、醫(yī)療事故的區(qū)別藥品不良反應(yīng)與藥品質(zhì)量事故的區(qū)別藥品不良反應(yīng)分類藥物依賴性藥物相互作用嚴(yán)重不良反應(yīng),ARD的定義及內(nèi)涵,1.定義 世界衛(wèi)生組織的定義：藥品不良反應(yīng)是指在預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理功能

2、過程中，人接受正常劑量的藥物時出現(xiàn)的任何有上海的和與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。 我國《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》中規(guī)定：藥品不良反應(yīng)主要是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害傷害。2.內(nèi)涵（1） 藥品必須是合格藥品；（2） 排除有意或意外的過量用藥或用藥不當(dāng)（配伍用藥）所造成的反應(yīng)；（3） 強調(diào)所要監(jiān)測的藥品不良反應(yīng)是在“正常用法用量”下發(fā)生的不良反應(yīng)。,藥品不良反應(yīng)與藥品不良事件,藥品不良

3、事件和藥品不良反應(yīng)含義不同。一般來說，藥品不良反應(yīng)是指因果關(guān)系已經(jīng)明確的反應(yīng)，而藥品不良事件是指因果關(guān)系尚不確定的反應(yīng)。 國際上給藥品不良事件的定義是：藥品不良事件是指藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，它不一定與該藥物有明確的因果關(guān)系,ADR與醫(yī)療差錯、醫(yī)療事故的區(qū)別,是藥品不良反應(yīng)還是醫(yī)療差錯、醫(yī)療事故，關(guān)鍵是看醫(yī)生的處方是否符合藥品使用說明書中規(guī)定的用法、用量、適應(yīng)癥、注意事項等要求。,ADR與藥品質(zhì)量事故的區(qū)別,藥

4、品的質(zhì)量是否有問題，應(yīng)根據(jù)國家藥品檢驗機構(gòu)的檢驗結(jié)果，看藥品的質(zhì)量是否符合法定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 許多藥品不良反應(yīng)是在藥品檢驗合格的情況下發(fā)生的，不能認(rèn)為有了不良反應(yīng)一定是藥品質(zhì)量問題，就一定是藥品質(zhì)量事故。,ADR分類,1.A型不良反應(yīng) 包括：副反應(yīng)、毒性反應(yīng)、后遺效應(yīng)、撤藥反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)等2.B型不良反應(yīng) 包括：藥品變態(tài)反應(yīng)和特異質(zhì)反應(yīng)3.C型不良反應(yīng),A型不良反應(yīng),A型不良反應(yīng)又稱為劑量相關(guān)性不良反應(yīng)，由

5、藥品本身或其代謝物引起，為固有藥理作用增強和持續(xù)所致。A型不良反應(yīng)具有劑量依賴性和可預(yù)測性，發(fā)生率較高，但危險小，病死率低，個體易感性差異大。與年齡、性別、病理狀態(tài)等因素有關(guān)。包括藥品的副作用、毒性作用，以及繼發(fā)反應(yīng)、首劑效應(yīng)、后遺作用等。,A型不良反應(yīng),（1）藥品的副反應(yīng) 由于藥理效應(yīng)選擇性低，涉及多個效應(yīng)器官，當(dāng)某一效應(yīng)用作治療目的時，其他效應(yīng)就成為副反應(yīng)（通常也稱副作用）。副反應(yīng)是在治療劑量下發(fā)生的，是藥品本身

6、固有的作用，多較輕微并可以預(yù)料到，所以可避免或減輕。（2）藥品的毒性反應(yīng) 毒性反應(yīng)也叫毒性作用，是指藥品劑量過大或藥品在體內(nèi)蓄積過多時發(fā)生的危害反應(yīng)，一般較嚴(yán)重，引起身體較重的功能紊亂或組織病理變化。但多可預(yù)知也是應(yīng)該避免發(fā)生的。急性毒性反應(yīng)多損害循環(huán)、呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)，慢性毒性反應(yīng)多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌功能。致癌、致畸、致突變也屬于慢性毒性范疇。,A型不良反應(yīng),（3）藥品的后遺效應(yīng) 后遺效應(yīng)

7、是致停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時殘存的藥理效應(yīng)，如催眠藥于次晨出現(xiàn)的乏力、困倦現(xiàn)象。（4）撤藥反應(yīng) 長期使用某種藥品，機體對藥品產(chǎn)生了適應(yīng)性，一旦停藥或減量過快使機體調(diào)節(jié)功能失調(diào)，而導(dǎo)致的功能紊亂，病情或癥狀反跳、回升，病情加重等現(xiàn)象，稱為撤藥反應(yīng)。（5）繼發(fā)反應(yīng) 繼發(fā)反應(yīng)并不是藥品本身的效應(yīng)，而是藥品主要作用的間接結(jié)果。如廣譜抗生素長期應(yīng)用可改變腸道正常菌群的關(guān)系，使腸道菌群失調(diào)導(dǎo)致二重

8、感染。又如利尿藥噻嗪類引起的低血鉀可以使患者對強心苷不耐受。青霉素引起的赫氏反應(yīng)也屬于繼發(fā)反應(yīng)。,B型不良反應(yīng),B型不良反應(yīng)又稱為與劑量不相關(guān)的不良反應(yīng)。它與藥品固有的正常藥理作用無關(guān)，而與藥品變性和人體特異體質(zhì)有關(guān)。B型不良反應(yīng)與用藥劑量無關(guān)，難以預(yù)測，常規(guī)的毒理學(xué)篩選不能發(fā)現(xiàn)，發(fā)生率較低，但危險性大，病死率高。包括藥品變態(tài)反應(yīng)和特異質(zhì)反應(yīng)。,B型不良反應(yīng),（1）藥品變態(tài)反應(yīng) 藥品變態(tài)反應(yīng)又稱為過敏反應(yīng)，是致敏病人

9、對某種藥物的特殊反應(yīng)。藥品或藥品在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物作為抗原與機體特異性抗體結(jié)合或激發(fā)致敏淋巴細胞而造成組織損傷或生理功能紊亂。該反應(yīng)僅發(fā)生于少數(shù)病人身上，和已知藥物作用的性質(zhì)無關(guān)，和劑量無線性關(guān)系，反應(yīng)性質(zhì)各不相同，不易預(yù)知。藥品引起的變態(tài)反應(yīng)，臨床主要表現(xiàn)為皮疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克、血清病綜合征、哮喘等。 對易致過敏的藥物或過敏體質(zhì)者，用藥前應(yīng)做過敏試驗。,B型不良反應(yīng),（2）特異質(zhì)反應(yīng)

10、特異質(zhì)反應(yīng)又稱特異性反應(yīng)，是指個體對某些藥品特有的異常敏感性。該反應(yīng)與遺傳有關(guān)，與病理作用無關(guān)，大多是由于機體缺乏某種酶，使藥品在體內(nèi)代謝受阻而致。如乙?；溉狈φ?，服用異煙肼后易出現(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)炎，服用肼屈嗪后易出現(xiàn)全身性紅斑狼瘡樣綜合征。乙酰膽堿酯酶缺乏者，用琥珀酰膽堿后，由于延長了肌肉松弛作用而常出現(xiàn)呼吸暫停反應(yīng)。,C型不良反應(yīng),C型藥品不良反應(yīng)的發(fā)病機制尚不清楚。多發(fā)生在長期用藥后，潛伏期長，沒有清晰的時間關(guān)系，難以預(yù)測。如長期服

11、用避孕藥導(dǎo)致的乳腺癌、血管栓塞等。,藥物依賴性,藥品依賴性是反復(fù)地（周期性或連續(xù)性）用藥所引起的人體心理上或生理上或兩者兼有的對藥物的依賴狀態(tài)，表現(xiàn)出一種強迫性的要連續(xù)或定期用藥的行為和其它反應(yīng)。用藥者可以對一種以上藥物產(chǎn)生依賴性。世界衛(wèi)生組織將藥物依賴性分為精神依賴性和身體依賴性。 精神依賴性又稱為心理依賴性。凡能引起令人愉快意識狀態(tài)的任何藥物即可引起精神依賴性，精神依賴者為得到欣快感而不得不定期或連續(xù)使用某些藥

12、物。 身體依賴性也稱為生理依賴性。用藥者反復(fù)的應(yīng)用某些藥物造成一種適應(yīng)狀態(tài)，停藥后產(chǎn)生戒斷癥狀，使人非常痛苦，甚至危及生命。,藥物依賴性,能引起依賴性的藥物常兼有精神依賴性和身體依賴性，阿片類和催眠鎮(zhèn)痛藥在反復(fù)用藥過程中，先產(chǎn)生精神依賴性，后產(chǎn)生身體依賴性?？煽ㄒ?、苯丙胺類中樞興奮藥主要引起精神依賴性，但大劑量使用也會產(chǎn)生身體依賴性。少數(shù)藥物如致幻劑只產(chǎn)生精神依賴性而無身體依賴性。,藥物相互作用,藥物相互作用，即藥

13、物與藥物之間的相互作用，是指一種藥物改變了同時服用的另一種藥物的藥理效應(yīng)。其結(jié)果是一種藥物的效應(yīng)加強或減弱，也可能導(dǎo)致兩種藥物的效應(yīng)同時加強或減弱。 藥物相互作用可分為兩類：（1）藥物代謝動力學(xué)的相互作用，是指一種藥物改變了另一種藥物的吸收、分布或代謝。（2）藥效學(xué)的相互作用個，是指激動劑和拮抗劑在器官受體部位的相互作用。,嚴(yán)重不良反應(yīng),引起死亡；致癌、致畸、致出生缺陷；對生命有危險并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷

14、殘；對器官功能產(chǎn)生永久損傷；導(dǎo)致住院或住院時間延長。,國家藥品不良反應(yīng)報告制度,我國藥品不良反應(yīng)報告的范圍藥品不良反應(yīng)應(yīng)該由誰來報告醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)可疑藥品不良反應(yīng)應(yīng)該如何處理藥店醫(yī)師發(fā)現(xiàn)可疑藥品不良反應(yīng)應(yīng)該如何處理藥品不良反應(yīng)監(jiān)測方法,我國藥品不良反應(yīng)報告的范圍,1.新藥監(jiān)測期內(nèi)的藥品應(yīng)報告該藥品發(fā)生的所有不良反應(yīng)；新藥監(jiān)測期已滿的藥品，報告該藥品引起的新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)。2.藥品生產(chǎn)企業(yè)除按第十三條規(guī)定報告外，還應(yīng)以《藥

15、品不良反應(yīng)/事件定期匯總表》的形式進行年度匯總后，向所在地的省、自治區(qū)、直轄市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心報告。對新藥監(jiān)測期內(nèi)的藥品，每年匯總報告一次；對新藥監(jiān)測期已滿的藥品，在首次藥品批準(zhǔn)證明文件有效期屆滿當(dāng)年總報告一次，以后每5年匯總報告一次。3.進口藥品自首次獲準(zhǔn)進口之日起5年內(nèi)，報告該進口藥品發(fā)生的所有不良反應(yīng)；滿5年的，報告該進口藥品發(fā)生的新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)。此外，對進口藥品發(fā)生的不良反應(yīng)還應(yīng)進行年度匯總報告，進口藥品自首次獲準(zhǔn)進

16、口之日起5年內(nèi)，每年匯總報告一次；滿5年的，每5年匯總報告一次。4.進口藥品在其它國家和地區(qū)發(fā)生新的或嚴(yán)重的不良反應(yīng)，代理經(jīng)營該進口藥品的單位應(yīng)于不良反應(yīng)發(fā)生之日起一個月內(nèi)報告國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心。,藥品不良反應(yīng)應(yīng)該由誰來報告,根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》第二條規(guī)定：藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療預(yù)防保健機構(gòu)應(yīng)按有關(guān)規(guī)定報告所發(fā)生的藥品不良反應(yīng)。根據(jù)這條規(guī)定，這些單位里的醫(yī)藥護都有責(zé)任報告。,醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)可疑藥品不良反應(yīng)如何處理

17、,醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)可疑藥品不良反應(yīng)后，一般應(yīng)停用可疑藥品，對不良反應(yīng)給予適當(dāng)治療并按規(guī)定及時向本院負(fù)責(zé)藥品不良反應(yīng)報告工作的部門報告，根據(jù)他們的一件，認(rèn)真填寫《藥品不良反應(yīng)/事件報告表》。,藥店醫(yī)師發(fā)現(xiàn)可疑藥品不良反應(yīng)如何處理,先讓患者停用可疑藥物，再去醫(yī)療單位就診并認(rèn)真登記，及時報告公司負(fù)責(zé)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的部門或人員，并填寫《藥品不良反應(yīng)/事件報告表》，按規(guī)定上報。 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測方法： 自愿呈報系統(tǒng)、集中監(jiān)測系

18、統(tǒng)、 記錄聯(lián)結(jié)、記錄應(yīng)用,精神藥品和麻醉藥品不良反應(yīng)防治,阿片受體拮抗劑可致劇痛 阿片受體拮抗劑包括納洛酮、納曲酮、納美芬及烯丙嗎啡等，臨床上主要用于解救阿片類藥物過量中毒或?qū)Π⑵愃幬锍砂a者的鑒別診斷，亦可有效環(huán)節(jié)膽汁淤積癥癥狀，主要不良反應(yīng)為戒斷癥狀。但因果Mcrae等最近報告了此類藥物所引起的另一種嚴(yán)重不良反應(yīng)，用藥后可導(dǎo)致患者產(chǎn)生難以忍受的劇烈疼痛：該研究共納入14例膽汁淤積癥患者接受阿片受體拮抗劑的

19、治療，13例患者用藥后癥狀有不同程度的環(huán)節(jié)，但有7例患者因相繼出現(xiàn)不良反應(yīng)而自行停藥，其中3例為無法控制的劇烈疼痛。,精神藥品和麻醉藥品不良反應(yīng)防治,曲馬多的嚴(yán)重不良反應(yīng) 曲馬多又名曲馬朵、曲拉馬多、反胺苯環(huán)醇，臨床上常用于中度疼痛的止痛，如晚期癌癥、術(shù)后、創(chuàng)傷或產(chǎn)科疼痛等。該藥鎮(zhèn)痛作用為可待因的1/2，輕微的罌粟堿樣解痙作用，對胃腸道和尿道無影響。也不影響血壓。 本品的不良反應(yīng)與嗎啡相似但較輕，常

20、見的有眩暈、惡心、嘔吐、口干、疲倦、瞌睡、納差及排尿困難等。但近年來隨著該藥用量的大幅度增加，醫(yī)師需警惕該藥可能出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，特別是神經(jīng)精神方面的不良反應(yīng)。 近日，澳大利亞藥物不良反應(yīng)監(jiān)測委員會（ADRAC)公布并分析了曲馬多在澳洲上市4年來，ADRAC所收到的354例有關(guān)曲馬多的不良反應(yīng)報告。其中，意識模糊36例，幻聽30例，驚厥26例，五羥色胺綜合征20例，血壓升高14例，過敏反應(yīng)12例，肝功能異常10例，