藥品不良反應(yīng)ppt課件

1、前言,藥物指用于預(yù)防、診斷、治療人的疾病，有目的的調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)證、用法和用量的物質(zhì)。,,不良反應(yīng),,治療疾病,,,,,藥物的兩面性,國家ADR中心藥品不良反應(yīng)報告數(shù)據(jù),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,10,20,30,40,50,60,,,,,,,2005年,2007年,2008年,2011年,,,,國家ADR數(shù)據(jù),內(nèi)容提要,,,,一、藥物不良反應(yīng)概念,,二、影響藥物不良反應(yīng)

2、產(chǎn)生的因素,,三、藥物不良反應(yīng)分類,,四、預(yù)防原則,五、處理原則,ADR,一、藥物不良反應(yīng)概念,WHO定義：藥物不良反應(yīng)是指在正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能時出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。不包括錯誤用藥、超劑量用藥、病人不遵醫(yī)囑。簡稱,ADR的特性,,,,,,,,1,特異性因藥而異因人而異,,,,,,,,,,2,滯后性上市前臨床試驗研究受限,,,,,,,3,可塑性監(jiān)管和宣傳教育，可使ADR減少到最低限

3、度。,,,二、影響藥物ADR產(chǎn)生的因素,三、藥物不良反應(yīng)分類,（一）根據(jù)臨床表現(xiàn)分類,,,副作用,毒性作用,后遺效應(yīng),,,,,,變態(tài)反應(yīng),繼發(fā)反應(yīng),特異質(zhì)反應(yīng),,,,,,過度反應(yīng),首劑效應(yīng),停藥綜合征,,,,,,致癌,致突變,致畸作用,,,,1、副作用(side effect）,一種藥物可能具有多種生理活性。這些生理活性可能同為治療作用，也可能只有其中一種為治療作用。此時的其他作用可視為副作用。,,,,,,,,,,,抗敏藥物,降糖藥,降

4、壓藥,,嗜睡,低血糖,低血壓,2、毒性反應(yīng)（toxic effect）,指藥物引起的生理變化、機(jī)能、結(jié)構(gòu)異?；虿±砀淖?，通常發(fā)生在超過規(guī)定使用劑量或長期使用的情況下。藥理作用較強(qiáng)，治療劑量與中毒劑量比較接近的藥物容易引起毒性反應(yīng)。另外，肝腎功能不全者、老人、兒童易發(fā)生毒性反應(yīng)。,如：特非那丁的心臟毒性,2、毒性反應(yīng)（toxic effect）,急性毒性多在一次大劑量用藥后發(fā)生，具有突發(fā)性，容易識別。慢性毒性多在用藥較長的一段時間后發(fā)

5、現(xiàn)，具有隱匿性，不易識別。 據(jù)臨床觀察，由于個體差異，有些人有毒性反應(yīng)出現(xiàn)時，其機(jī)體不一定達(dá)到中毒濃度，當(dāng)機(jī)體使用了中毒劑量時可能并不出現(xiàn)毒性反應(yīng)。,,,,急性毒性,一般由機(jī)體一次攝入藥物劑量過大引起,慢性毒性,Content Title,,機(jī)體長期用藥或由于肝腎功能不全造成藥物在體內(nèi)蓄積,,,3、后遺效應(yīng)（residual effect）,血藥濃度已降至最低有效濃度以下時殘存的生物效應(yīng)，也稱后效應(yīng)或后遺作用。由于個體差異，發(fā)生在個別

6、人身上的后遺效應(yīng)有可能是嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，也可能是一些輕微的不適。,,,一次給予氨基苷類藥,,,導(dǎo)致耳聾,一次給予安眠藥,引起的宿醉現(xiàn)象,4、變態(tài)反應(yīng)（allergic reaction）,俗稱過敏反應(yīng)，是一種對機(jī)體能造成傷害的非正常的免疫反應(yīng)，即變態(tài)反應(yīng)。變態(tài)反應(yīng)為最常見的ADR之一，能造成機(jī)體各個系統(tǒng)的傷害，通常以皮膚反應(yīng)易見和多見，而其它系統(tǒng)和部位的反應(yīng)具有隱匿性不易識別。如變態(tài)反應(yīng)引起的腎小球腎炎、血尿、藥源性紅斑狼瘡、內(nèi)臟出血

7、等。變態(tài)反應(yīng)一般與藥物劑量大小無明顯關(guān)系，與藥理作用無關(guān)，發(fā)生率高，難以預(yù)測。,繼發(fā)反應(yīng)并非藥物的直接作用，而是藥物作用所誘發(fā)的連鎖反應(yīng)。,5、繼發(fā)反應(yīng),6、特異質(zhì)反應(yīng),酶缺陷者,遺傳缺陷者,受體缺陷者,藥物代謝多態(tài)型,指少數(shù)人用藥后出現(xiàn)的與藥理作用完全無關(guān)的特殊反應(yīng)。,7、過度作用,使用推薦劑量時出現(xiàn)的過強(qiáng)的治療效應(yīng)稱之為過度作用。過度作用一般發(fā)生在對藥物具有過度敏感的個體。,過強(qiáng),8、首劑效應(yīng),首劑效應(yīng)與過度作用類似但又有不同。

8、首劑效應(yīng)發(fā)生在用藥的最初階段，機(jī)體會漸漸適應(yīng)。,機(jī)體對藥物的不耐受性,9、撤藥反應(yīng)（撤藥綜合癥）,因長時間使用某藥物、藥物參與機(jī)體的代謝調(diào)節(jié)，機(jī)體對藥物的作用已經(jīng)適應(yīng)或形成依賴，一旦撤藥或停藥，機(jī)體會處于不適狀態(tài)。此時，原有癥狀反跳。撤藥反應(yīng)不是藥物的直接作用。對于使用參與機(jī)體調(diào)節(jié)、代謝、補(bǔ)給不足的藥物，如抗高血壓藥、抗甲狀腺藥、降糖藥、皮質(zhì)激素類藥物等，尤其要注意。,原有癥狀反跳,原有癥狀反跳,10、藥物依賴性（drug d

9、ependence）,藥物依賴可分為精神依賴(心理依賴性)和身體依賴。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,藥物與機(jī)體造成的一種精神狀態(tài)和軀體狀態(tài),,,,,,,,,機(jī)體反復(fù)用某種藥產(chǎn)生某種特定感受，如舒適感和滿足感。,為保持獲得這種感受而追求連續(xù)用藥的心理和行為,其主要表現(xiàn)是為獲得某藥物的強(qiáng)迫行為和一系列精神和生理反應(yīng),10、藥物依賴性（drug dependence）,同一個人即可產(chǎn)生精神依賴又可產(chǎn)生身體依賴，此為交叉依賴。也可只

10、有精神依賴而無身體依賴。身體依賴性也稱生理依賴性。停藥后有戒斷癥狀出現(xiàn)，身體出現(xiàn)一系列不適。具有成癮性的藥物容易產(chǎn)生依賴性，如麻醉性鎮(zhèn)痛藥和部分精神藥物。,11、致癌,因藥物引起的癌癥或誘發(fā)的癌癥稱為藥物的致癌作用。藥物是化學(xué)物質(zhì)中致癌性最強(qiáng)的一類。癌癥的潛伏期少則數(shù)月，多則數(shù)年，或發(fā)生在用藥者本人，或發(fā)生在用藥者子代，難以預(yù)測，只是發(fā)生后才知道。,12、致畸、致突變,因藥物引起的胎兒畸形為藥物的致畸作用。,藥物,基因突變,染色

11、體缺失斷裂、異位,胚胎發(fā)育異常,人體,12、致畸、致突變,致畸的藥物很多，主要有抗腫瘤類、抗精神病類等。由于藥物在臨床試驗階段不允許做致畸試驗，動物試驗結(jié)果又不能完全反映人的真實情況，故藥物對人類致畸實驗的安全性目前尚無法獲得。,三、藥物不良反應(yīng)分類,（二）根據(jù)藥品不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制分類,藥品不良反應(yīng),,,B型,,不良反應(yīng)與藥理作用的關(guān)系,,罕見(<1%)非預(yù)期的較嚴(yán)重時間關(guān)系明確青霉素鈉 -過敏性休克,藥品相互作用引起的

12、不良反應(yīng),量效關(guān)系密切型,量效關(guān)系不密切型,四、預(yù)防原則,(一)A類不良反應(yīng)的預(yù)防1 、藥物選擇： 注意妊娠、哺乳及兒童用藥的特殊性； 注意肝、腎功能不全患者藥物選擇，肝、腎功能不全患者避免使用經(jīng)肝、腎排泄的藥物； 掌握所用藥物的禁忌癥、慎用、注意事項； 詢問藥品不良反應(yīng)史。,四、預(yù)防原則,(一)A類不良反應(yīng)的預(yù)防2 、用法用量： 劑量降低可避免或減輕ADR。肝腎功能不全患者用藥需注意調(diào)整劑量

13、，治療窗窄的藥物應(yīng)根據(jù)血藥濃度監(jiān)測結(jié)果進(jìn)行劑量調(diào)整； 正確選擇給藥途徑。例如氨基糖苷、林可霉素類等禁止靜脈小壺給藥，維生素B12不可靜脈給藥，氨基糖苷類藥物不宜用于滴耳等。,四、預(yù)防原則,(一)A類不良反應(yīng)的預(yù)防3 、藥物相互作用： 避免不合理聯(lián)合用藥。例如阿司咪唑或特非那定與酶抑制劑（紅霉素、酮康唑、伊曲康唑、環(huán)丙沙星等）合用可使它們的血藥濃度異常升高而致毒性反應(yīng)。,四、預(yù)防原則,(一)B類變態(tài)反應(yīng)的預(yù)防1 、一般

14、不能降低劑量防止過敏反應(yīng)的發(fā)生，因為過敏反應(yīng)的發(fā)生與治療劑量無關(guān)。2、詢問藥物過敏史。3、注意交叉過敏。如青霉素類與頭孢菌素類抗生素即有部分交叉過敏反應(yīng)。4、皮試。,五、處理原則,一旦發(fā)現(xiàn)藥物不良反應(yīng)發(fā)生，若治療允許，首先停用一切藥物。藥物不良反應(yīng)多有自限性特點，藥物性肝、腎功能損傷等應(yīng)采取對癥治療，以減輕不良反應(yīng)所造成的損害。,,我國約有5000萬-8000萬殘疾人，1/3為聽力殘疾，其致聾原因60%-80%與使用過氨基甙類抗生