藥品不良反應(yīng)評(píng)價(jià)和上報(bào)

1、,藥品不良反應(yīng)評(píng)價(jià)和報(bào)告,,,深圳曙光醫(yī)院2016年6月25日,,,,主要內(nèi)容,,,3,,批準(zhǔn)時(shí)間,研發(fā)階段,上市后/真實(shí)世界中使用,說明書藥物警戒計(jì)劃風(fēng)險(xiǎn)管理上市后研究,常見的不良事件其他不良事件的信號(hào),不常見的不良事件 細(xì)化特殊不良事件認(rèn)知 理解藥品使用情況,修訂：說明書藥物警戒計(jì)劃風(fēng)險(xiǎn)管理上市后研究,這是一個(gè)反復(fù)遞增的過程,藥品安全認(rèn)知生命周期,如何正確認(rèn)識(shí)藥品不良反應(yīng),藥品不良反應(yīng)是藥品的固有屬性

2、藥物是雙刃劍,,,,,,氨基比林事件,苯甲醇臀肌攣縮癥,藥品不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn),1922年,20世紀(jì)后期,沙利度胺事件,1957年,案 例,提高臨床前研究水平，完善相關(guān)資料；加強(qiáng)藥品上市前的嚴(yán)格審查；加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和上市后再評(píng)價(jià)。,國(guó)內(nèi)外藥品不良反應(yīng)危害事件,啟示,主要內(nèi)容,,,,藥品不良反應(yīng)（ADR）指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。（說明書范圍外使用藥品，其中包括藥物過量、超適應(yīng)癥用藥、誤用、濫用和

3、用藥錯(cuò)誤，職業(yè)暴露）,新的藥品不良反應(yīng) 指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)。說明書中已有描述，但不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴(yán)重的，按照新的藥品不良反應(yīng)處理 。,藥品不良反應(yīng)的定義,可疑的、非預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)（SUSAR Suspected Unexpected Serious Adverse Reaction) 指致死或危及生命的可疑且非預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)。何謂“非預(yù)期”：指不良事件的性質(zhì)

4、、嚴(yán)重程度或頻率超出現(xiàn)有的臨床試驗(yàn)資料信息： 1、未上市藥物的研究者手冊(cè)、藥品說明書、試驗(yàn)方案、IB、知情同意書中所提及的已知的或可預(yù)計(jì)的風(fēng)險(xiǎn) 2、已上市的藥品說明書等信息 3、與所研究的疾病自然病程，受試者發(fā)生不良事件的轉(zhuǎn)歸等,藥品不良反應(yīng)的定義,,藥品不良事件（ADE） 指藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，它不一定與該藥有因果關(guān)系。,藥品群體不良事件 指同一藥品在使用過程中，在相對(duì)集中的時(shí)間、區(qū)域內(nèi)，對(duì)

5、一定數(shù)量人群的身體健康或者生命安全造成損害或者威脅，需要予以緊急處置的事件。,藥品不良事件的定義,區(qū)分藥品不良反應(yīng)與藥品不良事件,藥品不良反應(yīng)（ADR） 藥品質(zhì)量問題 用藥失誤、藥品濫用及藥物相互作用 藥品標(biāo)準(zhǔn)缺陷,,假藥劣藥,藥品不良事件包括：,不等于,區(qū)分藥品不良反應(yīng)與藥品不良事件,,嚴(yán)重藥品不良反應(yīng),導(dǎo)致死亡； 危及生命； 致癌、致畸、致出生缺陷； 導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷； 導(dǎo)致住院

6、或者住院時(shí)間延長(zhǎng)； 導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。,,藥品不良反應(yīng)表現(xiàn),,,,,,,,,,,,,副作用,撤藥反應(yīng),首劑效應(yīng),致突變作用,致畸作用,致癌作用,藥物依賴性,特異質(zhì)反應(yīng),繼發(fā)反應(yīng),變態(tài)反應(yīng),后遺效應(yīng),毒性作用,A型 (量變型異常)： 由藥理作用增強(qiáng)所致。特點(diǎn)：可預(yù)測(cè)，常與劑量有關(guān)，發(fā)生率高，死亡率低，停藥或減量后癥狀很快減輕或消失。 B型：(質(zhì)變型異常)：由正常藥理完全無關(guān)的異常反應(yīng)，難預(yù)測(cè)，

7、常規(guī)毒理學(xué)篩選不能發(fā)現(xiàn)，發(fā)生率低，但死亡率高，如過敏反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)等。 C型：一般在長(zhǎng)期用藥后出現(xiàn)，潛伏期較長(zhǎng)，無明確時(shí)間關(guān)系，難預(yù)測(cè)。影響因素復(fù)雜。,,藥品不良反應(yīng)分型,男性患者，62歲，診斷：慢性淋巴細(xì)胞白血病，化療3個(gè)月后，因發(fā)熱、疲勞、呼吸困難入院；同時(shí)因癲癇而長(zhǎng)期服用丙戊酸1 500 mg/d；入院后檢查雙側(cè)肺部有感染，還發(fā)現(xiàn)酵母菌，遂給予羅氏芬、克拉霉素、伏立康唑和可待因25 mg tid，4天后患者病情迅速惡化，意識(shí)喪

8、失，呼吸抑制。末次服用可待因是昏迷前12 h。經(jīng)分析：丙戊酸血濃度為62.4 mg/L（正常范圍50.4～101 mg/L）；可待因血濃度為114μg/L（正常范圍13～75μg/L）；嗎啡80 μg/L （預(yù)期范圍1～4 μg/L）；嗎啡-3-葡醛酸酯580μg/L （期范圍8～70 μg/L）；嗎啡-6-葡醛酸酯136μg/L（預(yù)期范圍1～13 μg/ L）； 診斷為嗎啡中毒，先給予納絡(luò)酮0.4mg bid

9、iv，然后0.4 mg/6h，1次；2天后恢復(fù)正常。,從案例分析談臨床意義,案 例 1,從案例分析談臨床意義,案 例 2,1966~1969年間，美國(guó)波士頓市婦科醫(yī)院的大夫們?cè)谳^短的時(shí)間里先后發(fā)現(xiàn)有8名十多歲的少女患陰道癌，比同年齡組本世紀(jì)以來報(bào)道的總數(shù)還多。經(jīng)過深入的調(diào)查，證明這些病例的發(fā)生與患者母親妊娠期間服用己烯雌酚保胎有因果關(guān)系。服藥婦女所生的女兒患此癌的危險(xiǎn)性比不服藥的大132倍。其他醫(yī)院也陸續(xù)有報(bào)道，至197

10、2年，各地共收到91名8~25歲的陰道癌患者，其中49例的母親在妊娠期間服用過己烯雌酚。,潛伏期較長(zhǎng)無明確時(shí)間關(guān)系難預(yù)測(cè)??！,關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)—藥品不良反應(yīng)判斷,ADR分析，主要遵循以下五條原則 用藥與不良反應(yīng)/事件的出現(xiàn)有無合理的時(shí)間關(guān)系？除了先因后果這個(gè)先決條件外，原因與結(jié)果的間隔時(shí)間也應(yīng)符合已知的規(guī)律。 反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型？ 停藥或減量后，反應(yīng)是否消失或減輕？ 再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)/事件？

11、 反應(yīng)/事件是否可用并用藥的作用、患者病情的進(jìn)展、其他治療的影響來解釋？,肯定 很可能 可能 可能無關(guān) 與用藥有合理的時(shí)間順序 + + + － 該藥已知的反應(yīng)類型 + + －

12、 － 停藥或減量，反應(yīng)消失或減輕 + + ±？ ±？ 再次給藥，反應(yīng)再次出現(xiàn) + ？ ？ ？ 是否可用疾病、合用藥等解釋 －

13、 － ±？ ±？ 注：＋表示肯定； －表示否定； ±表示難以肯定或否定；？表示不明待評(píng)價(jià)：需要補(bǔ)充材料才能評(píng)價(jià)無法評(píng)價(jià)：評(píng)價(jià)的必須資料無法獲得,19,關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)—藥品不良反應(yīng)判斷,肯定：用藥及反應(yīng)發(fā)生時(shí)間順序合理；停藥以后反應(yīng)停止，或迅速減輕或好轉(zhuǎn)（根據(jù)機(jī)體免疫狀態(tài)某些ADR反應(yīng)可出現(xiàn)在停藥數(shù)天以后）；再次使用，反應(yīng)再現(xiàn)，并可能明顯加重（

14、即激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性）；同時(shí)有文獻(xiàn)資料佐證；并已排除原患疾病等其它混雜因素影響。很可能：無重復(fù)用藥史，余同“肯定”，或雖然有合并用藥，但基本可排除合并用藥導(dǎo)致反應(yīng)發(fā)生的可能性?？赡埽河盟幣c反應(yīng)發(fā)生時(shí)間關(guān)系密切，同時(shí)有文獻(xiàn)資料佐證；但引發(fā)ADR的藥品不止一種，或原患疾病病情進(jìn)展因素不能除外。可能無關(guān)：ADR與用藥時(shí)間相關(guān)性不密切，反應(yīng)表現(xiàn)與已知該藥ADR不相吻合，原患疾病發(fā)展同樣可能有類似的臨床表現(xiàn)。待評(píng)價(jià)：報(bào)表內(nèi)容填寫不齊全，等待補(bǔ)充

15、后再評(píng)價(jià)，或因果關(guān)系難以定論，缺乏文獻(xiàn)資料佐證。無法評(píng)價(jià)：報(bào)表缺項(xiàng)太多,因果關(guān)系難以定論，資料又無法補(bǔ)充。,關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)—藥品不良反應(yīng)判斷,患者因“衣原體尿路感染”于1月28日予注射用阿奇霉素0.5g qd,當(dāng)天8:00-10:00靜滴，滴注完畢后患者頸部、胸、大腿出現(xiàn)散在紅色丘疹，瘙癢,予撲爾敏4mg口服，下午2:00癥狀消失。29日患者早上8:00-10:00靜滴該藥后再次出現(xiàn)紅色丘疹，遍及全身，瘙癢。立即給予非那根25mg im

16、，撲爾敏4mg tid,并停止使用阿奇霉素。于2月1日皮膚基本恢復(fù)正常。1.有。 2.是。 3.是。 4.是。 5.否。結(jié)論：肯定。,關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)—藥品不良反應(yīng)判斷,舉例分析,主要內(nèi)容,,,藥品不良反應(yīng)報(bào)告原則,報(bào)告原則：發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)，即使當(dāng)時(shí)無法明確藥品與反應(yīng)的關(guān)聯(lián)性，也應(yīng)報(bào)告。,,可疑即報(bào),藥品不良反應(yīng)的報(bào)告范圍上市5年以內(nèi)的新藥，報(bào)告所有發(fā)生的不良反應(yīng)；上市5年以上的藥品，報(bào)告該藥引起的嚴(yán)重、罕見或新的不良反

17、應(yīng)。藥品不良事件的報(bào)告范圍由于藥品質(zhì)量缺陷導(dǎo)致?lián)p害的事件；合格藥品使用差錯(cuò)（超劑量中毒、用錯(cuò)藥和不合理用藥等）導(dǎo)致?lián)p害的事件。,藥品不良反應(yīng)報(bào)告范圍,,逐級(jí)、定期報(bào)告制度、嚴(yán)重或罕見的藥品不良反應(yīng)須隨時(shí)報(bào)告，必要時(shí)可以越級(jí)報(bào)告。,藥品不良反應(yīng)報(bào)告要求,藥品不良反應(yīng)處理流程,國(guó)家報(bào)告時(shí)限要求,獎(jiǎng)勵(lì)和懲罰,獎(jiǎng)勵(lì)制度：對(duì)上報(bào)藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告數(shù)量較多、質(zhì)量較高的科室和個(gè)人，醫(yī)院年終給予通報(bào)表彰和不同等級(jí)的獎(jiǎng)勵(lì)。 各臨床科室藥品不良

18、反應(yīng)/事件報(bào)告情況納入綜合醫(yī)療質(zhì)量管理范圍，對(duì)經(jīng)醫(yī)院藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)小組查實(shí)后瞞報(bào)或漏報(bào)的，扣科室綜合質(zhì)量考評(píng)分；未采取有效措施控制嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)重復(fù)發(fā)生并造成嚴(yán)重后果的，依照有關(guān)規(guī)定給予行政處分，醫(yī)院將追究其責(zé)任，并根據(jù)情況做出相應(yīng)處罰。,《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》的填報(bào)內(nèi)容應(yīng) 真實(shí)、完整、準(zhǔn)確、及時(shí) 報(bào)表填寫不規(guī)范，不完整將影響ADR報(bào)告表數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)、分析和使用。,《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》填報(bào)要求,紙質(zhì)報(bào)表填

19、寫在線網(wǎng)絡(luò)填報(bào),藥品不良反應(yīng)報(bào)告注意事項(xiàng),藥品不良反應(yīng)報(bào)告注意事項(xiàng),登錄頁(yè)面,首頁(yè),藥品不良反應(yīng)報(bào)告填寫注意事項(xiàng),報(bào)表填寫要求,,患者基本信息10項(xiàng),ADR相關(guān)信息,有關(guān)懷疑藥品信息,ADR綜合分析與關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià),報(bào)表整體情況 10項(xiàng),ADR名稱，ADR發(fā)生、干預(yù)及終結(jié)時(shí)間；ADR過程及處理措施；ADR結(jié)果、 對(duì)原患疾病影響,報(bào)表上報(bào)類型、報(bào)告來源、報(bào)告單位信息、有無編輯性錯(cuò)誤、報(bào)表定性分類,,,藥品不良反應(yīng)填報(bào)要求,報(bào)表填寫常見存在

20、問題,,患者基本信息：缺漏項(xiàng)，或填寫不詳,ADR相關(guān)信息,有關(guān)懷疑藥品信息 懷疑藥品信息無法確認(rèn)，如藥品名稱、產(chǎn)品批號(hào)等,ADR綜合分析與關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià),報(bào)表整體情況,原患疾病、ADR名稱不準(zhǔn)確或不正確；ADR診斷缺乏客觀依據(jù)，沒有記錄動(dòng)態(tài)過程、處理措施及ADR轉(zhuǎn)歸,報(bào)表上報(bào)類型不正確，存在書寫錯(cuò)誤等,,,對(duì)原患疾病影響或死因判斷不準(zhǔn)確，關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)無依據(jù),,報(bào)表填寫常見存在問題,藥品不良反應(yīng)新報(bào)告表格,新報(bào)告表包括：基本情況患者信息藥

21、品信息不良反應(yīng)過程描述關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)報(bào)告人和報(bào)告單位信息共6部分信息,首次報(bào)告□ 跟蹤報(bào)告□（新增）如果報(bào)告的是跟蹤報(bào)告，搜索到原始報(bào)告后在原始報(bào)告上進(jìn)行修改，補(bǔ)充資料后保存。編碼是報(bào)告單位內(nèi)部編碼,電子上報(bào)后系統(tǒng)自動(dòng)形成的電子編碼,報(bào)告單位要記錄在紙制報(bào)告上,不良反應(yīng)報(bào)告基本信息的填寫,基本信息,,科室部門名稱,藥品不良反應(yīng)新報(bào)告表格填寫要求,報(bào)告類型：新的□ 嚴(yán)重□ 一般□新的藥品不良反應(yīng)，是指藥品說明書中未載明的不

22、良反應(yīng)。（說明書中已有描述，但不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴(yán)重的，按照新的藥品不良反應(yīng)處理。） 核對(duì)原廠說明書！ (原：新的藥品不良反應(yīng) 是指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)。)嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)，是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：1.導(dǎo)致死亡；2.危及生命；3.致癌、致畸、致出生缺陷；4.導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；5.導(dǎo)致住院或者住院時(shí)間延長(zhǎng)；6.導(dǎo)致其他重

23、要醫(yī)學(xué)事件，如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。一般：新的、嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)以外的所有不良反應(yīng),不良反應(yīng)報(bào)告基本信息的填寫,,不良反應(yīng)報(bào)告基本信息的填寫,,報(bào)告單位類別選擇藥品不良反應(yīng)報(bào)告表的填報(bào)單位的類型 醫(yī)療機(jī)構(gòu)□ 生產(chǎn)企業(yè)□ 經(jīng)營(yíng)企業(yè)□ 個(gè)人□ 其他 醫(yī)療機(jī)構(gòu)：指從事預(yù)防、診斷、治療疾病活動(dòng)并使用藥品的機(jī)構(gòu)。我們填寫此項(xiàng)生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)：指藥品的生產(chǎn)企業(yè)和藥品的銷售企業(yè)個(gè)人：指作為消費(fèi)者本人其他:以上來源之外的

24、,如CRO公司,,不良反應(yīng)報(bào)告基本信息的填寫,,患者姓名 填寫患者真實(shí)全名。當(dāng)新生兒被發(fā)現(xiàn)有出生缺陷時(shí)，如果報(bào)告者認(rèn)為這種出生缺陷可能與孕婦在懷孕期間服用藥品有關(guān)時(shí)，患者是新生兒。如果不良反應(yīng)涉及胎兒/乳兒或者母親，或者兩者均涉及，報(bào)告人認(rèn)為不良反應(yīng)的發(fā)生與母親在懷孕、哺乳期間服藥有關(guān)時(shí)：,患者信息,不良反應(yīng)報(bào)告患者信息的填寫,,不良反應(yīng)報(bào)告患者信息的填寫,性別 按實(shí)際情況選擇 出生日期 患者的出生年應(yīng)填寫4位，如19

25、87年5月13日。 如果患者的出生日期無法獲得，應(yīng)填寫發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)的年齡。 民族 應(yīng)正確填寫，如回族。 體重 注意以千克（公斤）為單位。 如果不知道準(zhǔn)確的體重，請(qǐng)做一個(gè)最佳的估計(jì)。,患者信息,不良反應(yīng)報(bào)告患者信息的填寫,聯(lián)系方式     最好填寫患者的聯(lián)系電話或者手提電話。     如果填寫患者的通信地址，請(qǐng)附上郵政編碼。 原患疾

26、病 即病歷中的診斷，診斷疾病應(yīng)寫標(biāo)準(zhǔn)全稱。如急性淋巴細(xì)胞白血病，不能寫ALL。,患者信息,不良反應(yīng)報(bào)告患者信息的填寫,,不良反應(yīng)報(bào)告患者信息的填寫,病例號(hào)/門診號(hào)（企業(yè)填寫醫(yī)院名稱）   認(rèn)真填寫患者的病歷號(hào)（門診號(hào)）以便于對(duì)詳細(xì)病歷詳細(xì)資料的查找。   企業(yè)需填寫病例發(fā)生的醫(yī)院名稱。 既往藥品不良反應(yīng)/事件情況   包括藥物過敏史。

27、60;  如果需要詳細(xì)敘述，請(qǐng)另附紙說明。 家族藥品不良反應(yīng)/事件   選擇正確選項(xiàng)。   如果需要詳細(xì)敘述，請(qǐng)另附紙說明。,患者信息,不良反應(yīng)報(bào)告患者信息的填寫,,不良反應(yīng)報(bào)告患者信息的填寫,相關(guān)重要信息 吸煙史□ 飲酒史□ 妊娠期□ 肝病史□ 腎病史□ 過敏史□ 比如食物、 花粉 其他□,患者信息,不良反

28、應(yīng)報(bào)告患者信息的填寫,,不良反應(yīng)報(bào)告藥品信息的填寫,懷疑藥品   報(bào)告人認(rèn)為可能與不良反應(yīng)發(fā)生有關(guān)的藥品。批準(zhǔn)文號(hào) 這是一個(gè)新增欄目，增加的目的是減少電子報(bào)表錄入的工作量。因?yàn)樗幤放鷾?zhǔn)文號(hào)是藥品生產(chǎn)合法性的標(biāo)志。藥品生產(chǎn)企業(yè)的每種藥品的每一規(guī)格有一個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)。也就是說每個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)是與藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品名稱、規(guī)格對(duì)應(yīng)的。商品名稱   填寫藥品的商品名。如果沒有或者不

29、知道商品名，填寫不詳。 通用名稱（含劑型）   填寫完整的通用名，不可用簡(jiǎn)稱，如“氨芐”等,藥品信息,不良反應(yīng)報(bào)告藥品信息的填寫,藥品信息,生產(chǎn)廠家 填藥品說明書上的藥品生產(chǎn)企業(yè)的全稱，不可用簡(jiǎn)稱，如：“上五”、“白云”等 批號(hào) 填寫藥品包裝上的生產(chǎn)批號(hào)，如980324。注意不要與生產(chǎn)日期、有效期相混淆。 用法用量 包括每次用藥劑量、給藥途徑、每日給藥次數(shù)，例如，5mg，口服，每日2次。

30、 如系靜脈給藥，需注明靜脈滴注、靜脈推注或者“小壺”給藥等。對(duì)于規(guī)定要緩慢靜脈注射的藥品應(yīng)在報(bào)告表“其它”欄內(nèi)注明是否緩慢注射。,藥品信息,不良反應(yīng)報(bào)告藥品信息的填寫,,不良反應(yīng)報(bào)告藥品信息的填寫,用藥起止時(shí)間 指使用藥品的同一劑量的開始時(shí)間和停止時(shí)間。如果用藥過程中改變劑量應(yīng)另行填寫該劑量的用藥起止時(shí)間，并予以注明。 用藥起止時(shí)間大于一年時(shí)，填寫xxxx年Ⅹ月Ⅹ日－xxxx年X年X日的格式；用藥起止時(shí)間小于一年

31、時(shí)，填寫Ⅹ月Ⅹ日－X年X日的格式；如果使用某種藥品不足一天，可填寫用藥持續(xù)時(shí)間。例如：一次或者靜脈滴注一小時(shí)。用藥原因 填寫使用該藥品的原因，應(yīng)詳細(xì)填寫。如患者既往高血壓病史，此次因肺部感染而注射氨芐青霉素引起不良反應(yīng)，用藥原因欄應(yīng)填肺部感染。,藥品信息,不良反應(yīng)報(bào)告藥品信息的填寫,,不良反應(yīng)報(bào)告藥品信息的填寫,并用藥品：指發(fā)生此藥品不良反應(yīng)時(shí)患者除懷疑藥品外的其他用藥情況，包括患者自行購(gòu)買的藥品或中草藥等。 不良反應(yīng)發(fā)生

32、時(shí)，患者同時(shí)使用的其他藥品（不包括治療不良事件的藥品），而且報(bào)告人并不認(rèn)為這些藥品與不良反應(yīng)發(fā)生有關(guān)。并用藥品的信息可能提供以前不知道的藥品之間的相互作用的線索，或者可以提供不良反應(yīng)的另外的解釋。并用藥品的信息可能提供藥品質(zhì)量方面的線索，比如并用藥品為糖鹽水等大輸液而不良反應(yīng)為寒戰(zhàn)發(fā)熱的報(bào)告。,藥品信息,不良反應(yīng)報(bào)告藥品信息的填寫,關(guān)于何種情況需要上報(bào)溶媒由于溶媒也可能出現(xiàn)質(zhì)量問題，所以我們也需要對(duì)溶媒進(jìn)行監(jiān)測(cè)，但并非要求輸液出現(xiàn)

33、的所有不良反應(yīng)上報(bào)時(shí)均需要上報(bào)溶媒信息，以下幾種情況需要大家提供溶媒信息：輸液后出現(xiàn)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱（可能與內(nèi)毒素、致熱源等有關(guān)）、紫紺、呼吸困難、氣促（可能與pH等有關(guān)）、過敏樣反應(yīng)、報(bào)表類型為新的一般、新的嚴(yán)重的、嚴(yán)重的（涉及到是否可能有配伍禁忌，如頭孢曲松不能與含鈣溶媒配伍）。,藥品信息,不良反應(yīng)報(bào)告藥品信息的填寫,注意！,填寫懷疑藥品和并用藥品時(shí)須參考已知文獻(xiàn)報(bào)道信息，如不良反應(yīng)表現(xiàn)形式，ADR的發(fā)生時(shí)間、發(fā)生率，與病人情況進(jìn)行比

34、較，在客觀分析以后填寫，并決定懷疑藥品和并用藥品的排序。填報(bào)時(shí)還應(yīng)注意不要忽略慢性病長(zhǎng)期服藥因素。,藥品信息,不良反應(yīng)報(bào)告藥品信息的填寫,通用名、商品名混淆或填寫混亂，劑型不清；生產(chǎn)廠家缺項(xiàng)，填寫藥廠簡(jiǎn)稱；把產(chǎn)品批號(hào)寫成藥品批準(zhǔn)文號(hào)，如“國(guó)藥準(zhǔn)字H20001500懷疑藥品和并用藥品的填寫盡量注明懷疑藥品的批號(hào)溶媒寫在“并用藥品”一欄,存在問題,不良反應(yīng)報(bào)告藥品信息的填寫,存在問題,用藥原因填寫不準(zhǔn)確例如：使用“復(fù)方苦參注射

35、液”，用藥原因應(yīng)填寫“肝癌”，而不應(yīng)填寫使用該藥的目的-“抗癌”； 使用“頭孢哌酮他唑巴坦”，用藥原因應(yīng)填寫“肺部感染”，而不應(yīng)填寫“抗感染”；盡量填寫患者相對(duì)應(yīng)的疾病名稱,不良反應(yīng)報(bào)告藥品信息的填寫,,不良反應(yīng)相關(guān)情況的填寫,不良反應(yīng)/事件名稱對(duì)明確藥源性疾病的填寫疾病名稱（如心律失常、腎功能衰竭）不明確的填寫不良反應(yīng)中最主要、最明顯的癥狀。例如：不良反應(yīng)表現(xiàn)：患者從Ⅹ年Ⅹ月Ⅹ日開始使用Ⅹ，1.0g, 1次/日，靜滴,

36、Ⅹ日患者胸腹部出現(xiàn)斑丘疹，有瘙癢感。繼續(xù)使用后丘疹面積增大。不良反應(yīng)名稱可填寫皮疹。 不良反應(yīng)名稱的選取參考《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集》,不良反應(yīng)相關(guān)情況,不良反應(yīng)相關(guān)情況的填寫,,不良反應(yīng)相關(guān)情況的填寫,不良反應(yīng)/事件發(fā)生時(shí)間 填寫不良反應(yīng)發(fā)生的確切時(shí)間。 當(dāng)一個(gè)新生兒被發(fā)現(xiàn)有出生缺陷，不良事件的發(fā)生時(shí)間就是孩子的出生日期。 當(dāng)一個(gè)胎兒因?yàn)橄忍烊毕荻l(fā)生早產(chǎn)或流產(chǎn)時(shí)，不良反應(yīng)的發(fā)生時(shí)間就是懷孕終止日期。,不良反應(yīng)相關(guān)

37、情況,不良反應(yīng)相關(guān)情況的填寫,注意用藥起止時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間應(yīng)與報(bào)告時(shí)間和過程描述中的有關(guān)時(shí)間的一致性。 注意用藥起止時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間和報(bào)告日期與藥品有效期的合理性。,不良反應(yīng)相關(guān)情況,注意！,不良反應(yīng)相關(guān)情況的填寫,填報(bào)不完整，信息不全面。 缺項(xiàng)不良反應(yīng)的處理過程，或者描述不清。XX時(shí)XX分，針對(duì)該不良反應(yīng)進(jìn)行了哪些處理（藥物治療和物理治療等） 缺項(xiàng)不良反應(yīng)的轉(zhuǎn)歸描述，或者描述不清。XX月XX日 XX時(shí)XX分，癥狀

38、好轉(zhuǎn)或緩解，檢查結(jié)果如何 原患疾病、對(duì)原患疾病的影響未填寫 科室名稱寫全稱-肝膽外科,存在問題,不良反應(yīng)相關(guān)情況的填寫,使用非醫(yī)學(xué)用語(yǔ)：甲亢-甲狀腺功能亢進(jìn)；將藥名+不良反應(yīng)=ADR名稱：雙黃連過敏反應(yīng)；填寫不具體,未明確解剖部位或使用診斷名詞不正確或不準(zhǔn)確：潰瘍－口腔潰瘍、胃腸道反應(yīng)－惡心、嘔吐；不良反應(yīng)名稱填寫不全或錯(cuò)誤。常見錯(cuò)誤名稱：“藥物不良反應(yīng)”、“過敏反應(yīng)”、“XXX藥物過敏”、“皮膚過敏”、“輸液反應(yīng)”。規(guī)范術(shù)語(yǔ)

39、：如潮紅、皮疹、呼吸急促、呼吸困難、寒戰(zhàn)、高熱、顫抖等。,存在問題,不良反應(yīng)相關(guān)情況的填寫,不良反應(yīng)相關(guān)情況的填寫,,不良反應(yīng)過程的描述,患者因某種疾病（診斷）于某年×月×日入院或門診治療，×月×日上午或下午×時(shí)×分使用某種或幾種藥物（包括通用名稱、藥物配伍情況、液體、用法用量（分組及間隔時(shí)間），于用藥后（ ×時(shí)×分、突發(fā)、幾天）發(fā)生何種不良反應(yīng)（名稱、體征

40、）,臨床檢查（需有用藥前后數(shù)據(jù)），何時(shí)停藥、減量或服用某種藥物（明確名稱、劑量、用法等）對(duì)癥處理，該不良反應(yīng)何時(shí)癥狀消失、好轉(zhuǎn)、無變化或有后遺癥、或入（轉(zhuǎn)）院治療。,過程描述,不良反應(yīng)過程的描述,3個(gè)時(shí)間：不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間采取措施干預(yù)不良反應(yīng)的時(shí)間；不良反應(yīng)終結(jié)的時(shí)間。 3個(gè)項(xiàng)目：第一次藥品不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查；藥品不良反應(yīng)動(dòng)態(tài)變化的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查；發(fā)生藥品不良反應(yīng)后采取的干預(yù)措施結(jié)果。2

41、個(gè)盡可能： 不良反應(yīng)/事件的表現(xiàn)填寫時(shí)要盡可能明確、具體；與可疑不良反應(yīng)/事件有關(guān)的輔助檢查結(jié)果要盡可能明確填寫。,3個(gè)時(shí)間3個(gè)項(xiàng)目和2個(gè)盡可能,過程描述,不良反應(yīng)過程的描述,總結(jié) 一句話： “三個(gè)時(shí)間三個(gè)項(xiàng)目?jī)蓚€(gè)盡可能?！?套用格式： “何時(shí)出現(xiàn)何不良反應(yīng)(兩個(gè)盡可能)，何時(shí)停藥，采取何措施，何時(shí)不良反應(yīng)治愈或好轉(zhuǎn)?！?要求： 相對(duì)完整，以時(shí)間為線索，重點(diǎn)為不良反應(yīng)的癥狀、結(jié)果，目的是為關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)提供充分的信息。,過

42、程描述,不良反應(yīng)過程的描述,案例分析1,患者因真菌性敗血癥（熱帶念珠菌）用5%GS 500ml+二性霉素B脂質(zhì)體25mg緩慢靜滴，11:00開始至13:15結(jié)束。13:20（發(fā)生ADR時(shí)間）出現(xiàn)寒戰(zhàn)，心率增至160次/分，Bp160/106mmHg，R加深至40次/分。（第一次ADR出現(xiàn)時(shí)的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查）。立即（干預(yù)時(shí)間）予非那根25mg im，安定、嗎啡靜推。（采取的干預(yù)措施）。于14:00 （終結(jié)時(shí)間）上述癥狀緩解。（

43、采取干預(yù)措施之后的結(jié)果）,舉例分析,案例1：,不良反應(yīng)過程的描述,患者因敗血癥靜滴萬古霉素1g bid，6月5日（發(fā)生ADR時(shí)間）患者尿量明顯減少，300ml/d。急查腎功Cr440μmol/L，BUN21.6mmol/L。（第一次ADR出現(xiàn)時(shí)的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查）。患者用藥前腎功能及尿量均正常。即（干預(yù)時(shí)間）停用萬古霉素。 （采取的干預(yù)措施）。停藥后患者尿量逐漸增多，至6月10日（終結(jié)時(shí)間）尿量恢復(fù)復(fù)正常。6月11日復(fù)查腎功能

44、：Cr138μmol/L，BUN7.2mmol/L 。（采取干預(yù)措施之后的結(jié)果）,案例2：,舉例分析,不良反應(yīng)過程的描述,三個(gè)時(shí)間不明確 沒有寫不良反應(yīng)的結(jié)果 干預(yù)措拖過于籠統(tǒng)。如“對(duì)癥治療”、“報(bào)告醫(yī)生” 過于簡(jiǎn)單。如“皮疹，停藥?！?嚴(yán)重病例沒有體溫、血壓、脈搏、呼吸的記錄 多余寫原患疾病癥狀 如“患兒因咳嗽5天，發(fā)熱3天，體溫39.5℃，診斷：急性支氣管炎，入院后…”。應(yīng)直接寫“患兒因急性支氣管炎予…”,存在問題,不良反

45、應(yīng)過程的描述,,不良反應(yīng)結(jié)果的填寫,痊愈□ 好轉(zhuǎn)□ 未好轉(zhuǎn)□ 不詳□ 有后遺癥□ 表現(xiàn)： 死亡□ 直接死因：本次不良反應(yīng)經(jīng)采取相應(yīng)的醫(yī)療措施后的結(jié)果，不是指原患疾病的后果。例如患者的不良反應(yīng)已經(jīng)痊愈，后來又死于原患疾病或與不良反應(yīng)無關(guān)的并發(fā)癥，此欄仍應(yīng)填＂痊愈＂。不良反應(yīng)經(jīng)治療后明顯減輕，在填寫報(bào)告表時(shí)沒有痊愈，但是經(jīng)過一段時(shí)間可以痊愈時(shí)，選擇“好轉(zhuǎn)”。不良反應(yīng)經(jīng)治療后，未能痊愈而留有后遺癥時(shí)，應(yīng)注明后遺癥的表現(xiàn)。后遺癥即

46、永久的或長(zhǎng)期的生理機(jī)能障礙，應(yīng)具體填寫其臨床表現(xiàn)，注意不應(yīng)將恢復(fù)期或恢復(fù)階段的某些癥狀視為 “后遺癥” ?；颊咭虿涣挤磻?yīng)導(dǎo)致死亡時(shí)，應(yīng)指出直接死因和死亡時(shí)間。,不良反應(yīng)結(jié)果的填寫,不良反應(yīng)結(jié)果,,不良反應(yīng)結(jié)果的填寫,停藥或減量后，反應(yīng)/事件是否消失或減輕？是□ 否□ 不明□ 未停藥或未減量□ 再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)/事件？是□ 否□ 不明□ 未再使用□,不良反應(yīng)結(jié)果,去激發(fā)/再激發(fā)：,不良反應(yīng)結(jié)果的填寫,,不良反應(yīng)

47、結(jié)果的填寫,,對(duì)原患疾病的影響 不明顯□ 病情延長(zhǎng)□ 病情加重□ 導(dǎo)致后遺癥□ 導(dǎo)致死亡□不良反應(yīng)對(duì)原患疾病產(chǎn)生的影響，依據(jù)實(shí)際情況選擇。,不良反應(yīng)結(jié)果,不良反應(yīng)結(jié)果的填寫,,關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)的填寫,ADR分析，主要遵循以下五條原則 用藥與不良反應(yīng)/事件的出現(xiàn)有無合理的時(shí)間關(guān)系？除了先因后果這個(gè)先決條件外，原因與結(jié)果的間隔時(shí)間也應(yīng)符合已知的規(guī)律。 反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型？ 停藥或減量后，反應(yīng)是否消失或減輕？ 再次

48、使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)/事件？ 反應(yīng)/事件是否可用并用藥的作用、患者病情的進(jìn)展、其他治療的影響來解釋？,關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià),關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)的填寫,肯定 很可能 可能 可能無關(guān) 與用藥有合理的時(shí)間順序 + + + － 該藥已知的反應(yīng)類型

49、 + + － － 停藥或減量，反應(yīng)消失或減輕 + + ±？ ±？ 再次給藥，反應(yīng)再次出現(xiàn) + ？ ？ ？

50、 是否可用疾病、合用藥等解釋 － － ±？ ±？ 注：＋表示肯定； －表示否定； ±表示難以肯定或否定；？表示不明待評(píng)價(jià)：需要補(bǔ)充材料才能評(píng)價(jià)無法評(píng)價(jià)：評(píng)價(jià)的必須資料無法獲得,86,關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià),關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)的填寫,存在問題,關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)不準(zhǔn)確準(zhǔn)確判斷各條件是否后，根據(jù)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分析。,關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)的填

51、寫,,不良反應(yīng)報(bào)告人信息的填寫,聯(lián)系電話職業(yè)：報(bào)告人職業(yè)（醫(yī)療機(jī)構(gòu)）：依據(jù)實(shí)際情況做出選擇。 醫(yī)生□ 藥師□ 護(hù)士□ 其他□電子郵箱 報(bào)告人簽名：報(bào)告人簽名應(yīng)字跡清晰，容易辨認(rèn)。,不良反應(yīng)報(bào)告人信息的填寫,報(bào)告人信息,明確臨床試驗(yàn)中ADR/AE/SAE的相關(guān)概念科學(xué)、準(zhǔn)確、標(biāo)準(zhǔn)化地處理每一個(gè)ADR/AE/SAE關(guān)注ADR/AE/SAE的管理保證受試者的安全和上市藥品的安全性和有效性通過安全評(píng)價(jià)和監(jiān)