藥品不良反應監(jiān)測和藥品再評價現(xiàn)狀與發(fā)展概要

1、藥品不良反應監(jiān)測和藥品再評價現(xiàn)狀與發(fā)展,國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管司顏 敏,www.themegallery.com,Company Logo,藥品ADR和再評價現(xiàn)狀和發(fā)展,www.themegallery.com,Company Logo,我國藥品ADR監(jiān)測現(xiàn)狀,隨著社會經(jīng)濟和藥品安全監(jiān)管事業(yè)的不斷發(fā)展，藥品不良反應報告和監(jiān)測工作也取得了長足的發(fā)展，特別是近年來藥品不良反應報告和監(jiān)測工作在發(fā)現(xiàn)藥品突發(fā)性安全性事件方面發(fā)

2、揮了重要作用。透過藥品不良反應報告和監(jiān)測工作取得的成績和發(fā)現(xiàn)的問題，我們也看到了整個藥品安全監(jiān)管事業(yè)的進步和發(fā)展。,,www.themegallery.com,Company Logo,我國藥品ADR監(jiān)測現(xiàn)狀,藥品不良反應報告和監(jiān)測工作在及早發(fā)現(xiàn)藥品不良反應、不良事件，避免藥害事件重復發(fā)生和蔓延等方面具有重要作用，國家食品藥品監(jiān)督管理局對此項工作高度重視，將其列為藥品上市后監(jiān)管的主要內(nèi)容之一，并不斷加強法規(guī)和監(jiān)測體系建設力度。,ww

3、w.themegallery.com,Company Logo,藥品不良反應報告和監(jiān)測體系,www.themegallery.com,Company Logo,藥品不良反應報告和監(jiān)測法規(guī)體系,,《中華人民共和國藥品管理法》七十一條“國家實行藥品不良反應報告制度”,《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》衛(wèi)生部、藥監(jiān)局部長局長聯(lián)合令,ADR發(fā)現(xiàn)、報告、評價和控制一系列工作的監(jiān)管流程和技術規(guī)范等配套文件,奠定了全面開展藥品 不良反應報告和監(jiān)

4、測工作的法律基礎,www.themegallery.com,Company Logo,藥品不良反應報告和監(jiān)測組織體系,,,,www.themegallery.com,Company Logo,藥品不良反應報告和監(jiān)測組織體系,盡管在機構建設、基礎設施、運轉經(jīng)費、人員編制、人員專業(yè)素質(zhì)等方面還有很多不適應藥品不良反應監(jiān)測工作發(fā)展的問題，甚至有些還具有不小的差距，但就一項在我國正式開展時間不長的工作來說，其體系建設的步伐和整體工作的推進是快速

5、和高效的。2010年，國務院結合醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革工作將“完善地市級藥品不良反應報告評價體系”列入了2010年的主要重點工作，制定了明確的工作安排，可以預見，藥品不良反應監(jiān)測體系建設和工作的推進將迎來一個新的發(fā)展階段。,www.themegallery.com,Company Logo,ADR監(jiān)測信息網(wǎng)絡系統(tǒng)建立并日益完善,國家藥品不良反應監(jiān)測信息網(wǎng)絡覆蓋全國，實現(xiàn)了電子報告和在線實時報告。,www.themegallery.com,

6、Company Logo,藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡分布不斷擴大,截至2009年12月31日，全國藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡在線基層用戶共33878個，其中醫(yī)療機構用戶18215個，占53.8%；企業(yè)用戶12881個，占38.0%；監(jiān)測機構用戶2414個，占7.1%；個人及其他用戶368個，占1.1%。,www.themegallery.com,Company Logo,,250萬份,每年病例報告數(shù)量不斷增加,www.themegallery.co

7、m,Company Logo,,病例報告在2005年是17萬份，接近世界衛(wèi)生組織專家推薦的“一個不良反應監(jiān)測工作開展較好的國家，百萬人口報告率應達到每年200～400份”的標準；2009年，藥品不良反應反應病例報告已達到63萬份，近2年，年病例報告數(shù)基本穩(wěn)定在60萬份左右，已步入平穩(wěn)發(fā)展階段；國家藥品不良反應數(shù)據(jù)庫中已累計的藥品不良反應病例報告已超過250萬份,www.themegallery.com,Company Logo,

8、藥品不良監(jiān)測信息及時快速發(fā)布,通過及時匯總、分析并向公眾反饋ADR監(jiān)測信息，促進合理用藥，保證公眾用藥安全。2001年建立ADR信息通報制度，對有嚴重安全隱患的藥品給予通報。目前已發(fā)布23期，涉及56個品種和5個藥品類別。,www.themegallery.com,Company Logo,監(jiān)管措施,暫停相關品種的生產(chǎn)、銷售、使用,www.themegallery.com,Company Logo,監(jiān)管決策,1、修改藥品說明書

9、如: 2005年： 苯甲醇注射液 穿琥寧注射液,www.themegallery.com,Company Logo,2、暫停相關品種的生產(chǎn)、銷售、使用,停止乙雙嗎啉制劑使用停止減肥藥鹽酸芬氟拉明生產(chǎn)、銷售和使用。,www.themegallery.com,Company Logo,3、撤消有關批準文件,撤銷減肥藥鹽酸芬氟拉明批準文號。,www.themegallery.com,Company Logo,,藥品不良反應

10、報告和監(jiān)測工作在藥品安全性緊急事件應急處置中開始逐漸發(fā)揮作用藥品不良反應監(jiān)測幾乎在所有的藥害事件中均扮演了監(jiān)管部門獲知藥品安全信息一線哨點的角色從“齊二藥”事件到“欣弗”事件、從“刺五加”事件到“茵梔黃”事件，通過藥品不良反應報告和監(jiān)測發(fā)現(xiàn)的安全性問題涵蓋了生產(chǎn)、流通、使用各個環(huán)節(jié)而其工作的實際內(nèi)涵也隨著工作的不斷開展悄然延伸到藥物警戒的范疇,www.themegallery.com,Company Logo,,二、藥品再評

11、價面臨的挑戰(zhàn),www.themegallery.com,Company Logo,藥品再評價面臨的挑戰(zhàn),www.themegallery.com,Company Logo,（三）面臨的挑戰(zhàn),藥品上市后再評價操作性指導意見缺乏藥品上市后研究缺乏藥品上市后研究方法學缺乏權威性和規(guī)范性,www.themegallery.com,Company Logo,藥品上市后再評價操作性指導意見缺乏,一些概念不清晰和混淆（上市后再評價和上市后研究）

12、具體管理辦法缺乏,www.themegallery.com,Company Logo,,藥品上市后研究缺乏現(xiàn)有文獻資料質(zhì)量低下 上市后研究沒有得到重視,www.themegallery.com,Company Logo,,檢索1985—2001年的所有主要中文文獻，參照“循證醫(yī)學中文獻證據(jù)等級標準的系統(tǒng)性綜述”一文中所闡述的文獻質(zhì)量評定法，進行適當修訂后，對所有檢索到的藥品上市后研究的文獻進行質(zhì)量評價。

13、 ----《藥品上市后再評價技術規(guī)范及評價模式探討》（2001年） 國家藥品食品監(jiān)督管理局藥品評價中心 華中科技大學同濟醫(yī)學院 廣州中醫(yī)藥大學新藥臨床研究中心,www.themegallery.com,Company Logo,藥品上市后研究質(zhì)量不高,化學藥品：研究方法有臨床試驗、

14、藥物流行病學、藥物經(jīng)濟學方法。其中臨床試驗方法為主，占90%。藥品研究使用的樣本量多在50-100例之間，占整個文獻的40%，5000例以上的大樣本僅有18篇，占0.47%。符合Ⅰ級質(zhì)量的論文有44篇，Ⅱ級質(zhì)量的論文有182篇，Ⅲ、Ⅳ質(zhì)量的論文分別為2466、1337篇。中藥品種：研究文獻質(zhì)量較差，低質(zhì)量研究占99.8%。,www.themegallery.com,Company Logo,藥品上市后研究質(zhì)量不高,從研究本身

15、看，研究的設計和方法學、統(tǒng)計學等都不規(guī)范，信息量分散。醫(yī)療機構、企業(yè)或研究機構自發(fā)的開展了一些藥品上市后研究工作，但質(zhì)量較差，方法學和統(tǒng)計學缺乏規(guī)范，研究目的混雜，結果的可信度和利用價值低下。,www.themegallery.com,Company Logo,,藥品上市后再評價操作性指導意見缺乏藥品上市后研究缺乏藥品上市后研究方法學缺乏權威性和規(guī)范性,www.themegallery.com,Company Logo,,近期國家

16、食品藥品監(jiān)督管理局啟動了中藥注射劑安全性再評價探索藥品再評價的模式、方法、程序逐漸制度化,www.themegallery.com,Company Logo,啟動背景,中藥注射劑大部分是20世紀70-80年代研制的，受當時研制條件的限制，其劑型適用性未經(jīng)充分論證，生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準研究不夠，未經(jīng)系統(tǒng)的藥理毒理研究及臨床試驗，因此大部分中藥注射劑存在著化學成份復雜、有效成份不明確、生產(chǎn)工藝相對落后，質(zhì)量標準可控性較差、產(chǎn)品說明書不規(guī)范

17、、臨床用藥不合理等情況。,www.themegallery.com,Company Logo,,近年來隨著我國藥品監(jiān)管工作的不斷深入和公眾對藥品安全性要求的不斷提高，也由于藥品不良反應監(jiān)測工作的發(fā)展，與中藥注射劑相關的不良反應病例報告逐年增加，中藥注射劑的安全性突發(fā)事件時有發(fā)生，中藥注射劑安全性成為全社會關注的焦點問題。,www.themegallery.com,Company Logo,再評價發(fā)起,為全面提高中藥注射劑的安全性、有效性

18、和質(zhì)量可控性，解決中藥注射劑在安全性方面的突出問題，控制安全風險，國家食品藥品艦隊管理局局2009年1月制定發(fā)布了《中藥注射劑安全性再評價工作方案》（國食藥監(jiān)辦[2009]28號文），國家局決定在全國范圍內(nèi)開展中藥注射劑安全性再評價。,www.themegallery.com,Company Logo,再評價的實施,2009年7月16日，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)出《關于做好中藥注射劑安全性再評價工作的通知》（國食藥監(jiān)辦[2009]359

19、號），明確了再評價工作的步驟、流程、要求等，明確要求企業(yè)應開展所生產(chǎn)品種的上市后的研究工作，并明確設立了企業(yè)開展上市后研究的技術要求和時限要求。,www.themegallery.com,Company Logo,再評價的結果管理,國家局根據(jù)再評價意見，對該補充研究的，布置補充研究；該修改完善說明書的，要求修改完善說明書；該提高完善質(zhì)量標準的，開展質(zhì)量標準完善提高工作；對生產(chǎn)質(zhì)控等方面存在嚴重安全隱患的企業(yè)，責令企業(yè)停止生產(chǎn)；對于風險大

20、于利益的品種，取消國家標準或撤銷藥品批準證明文件。,www.themegallery.com,Company Logo,階段性成果,對部分中藥注射劑品種組織開展評價性抽驗和不良反應病例報告匯總分析，加快中藥注射劑標準提高步伐2009年，組織對18種中藥注射劑品種進行評價性抽驗，提出改進工藝和提高標準等方面的建議。制定了不良反應病例報告分析評價標準，完成了18個中藥注射劑品種的分析報告。撤消了人參莖葉總皂苷注射液和炎毒清注射液2個品種

21、的藥品標準，邁出了中藥注射劑淘汰工作第一步。,www.themegallery.com,Company Logo,階段性成果,對中藥注射劑生產(chǎn)及質(zhì)量控制環(huán)節(jié)進行風險排查，消除安全隱患重點開展了生產(chǎn)及質(zhì)量控制環(huán)節(jié)的風險排查工作；加強了對中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)開展跟蹤檢查和飛行檢查；截至2009年12月31日，經(jīng)自查或檢查發(fā)現(xiàn)有控制風險的111家生產(chǎn)企業(yè)停止了中藥注射劑的生產(chǎn)，675個文號的中藥注射劑暫停生產(chǎn)，減少了質(zhì)量安全隱患。,www

22、.themegallery.com,Company Logo,階段性成果,引導中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)積極開展研究，提高中藥注射劑質(zhì)量保證水平國家局積極組織開展宣傳和專題培訓，制定相關技術原則和評價標準，積極引導中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)開展研究；藥品生產(chǎn)企業(yè)更加重視不良反應監(jiān)測；通過中藥注射劑安全性再評價，生產(chǎn)企業(yè)進一步提高了風險意識。,www.themegallery.com,Company Logo,階段性成果,截至2009年12月31日

23、，全國有124家生產(chǎn)企業(yè)按照中藥注射劑安全性再評價要求開展了相關研究；部分雙黃連注射劑和參麥注射劑生產(chǎn)企業(yè)，按照要求上報了產(chǎn)品的藥學研究資料。中藥注射劑安全形勢總體趨于平穩(wěn)，中藥注射劑質(zhì)量事故發(fā)生率降低，中藥注射劑整體質(zhì)量水平得到提高，藥品生產(chǎn)企業(yè)提高標準、提高產(chǎn)品質(zhì)量的積極性得到很大提高。,www.themegallery.com,Company Logo,,三、藥品上市后再評價的發(fā)展趨勢,www.themegallery.com,

24、Company Logo,藥品再評價的思考,www.themegallery.com,Company Logo,（一）重要概念：,藥品再評價，是指國家食品藥品監(jiān)督管理依照程序，根據(jù)藥品上市后監(jiān)測情況和現(xiàn)行的法規(guī)要求，通過組織藥學、醫(yī)學和其他技術人員對已批準生產(chǎn)和進口藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進行重新評價的過程。,www.themegallery.com,Company Logo,,藥品上市后研究：藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營、使用和有關學

25、術機構開展的藥品上市后監(jiān)測、安全性、有效性和質(zhì)量控制等方面的技術研究。或為收集已上市藥品特定的信息，遵循專門的方案開展的臨床試驗或調(diào)查,www.themegallery.com,Company Logo,,藥品再評價是與審評相對應的概念，是與新藥審評并行的一項職能。上市后再評價以上市前的審評為出發(fā)點,有針對性進行重點評價;上市前審評需要上市后再評價的支持以進一步驗證其審評的可靠性,補充上市前的不足和發(fā)現(xiàn)上市前審評或研究未發(fā)現(xiàn)的問題.

26、藥品再評價是一個保證上市藥品質(zhì)量控制水平不斷提高，安全有效標準符合現(xiàn)階段審批要求，并與新藥審批要求保持相對一致的機制。藥品再評價是不斷提高藥品質(zhì)量、提高臨床安全、合理用藥水平的機制。,www.themegallery.com,Company Logo,（二）藥品再評價的管理思路,1、藥品再評價的發(fā)起：國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品上市后監(jiān)測情況和現(xiàn)行的法規(guī)要求，每年組織制定藥品再評價的計劃。提出需要開展再評價的藥品品種名單和開展再評

27、價的理由，提出再評價的內(nèi)容、目標和時限等要求。,www.themegallery.com,Company Logo,2、藥品再評價的實施方式：,根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局提出的再評價的內(nèi)容、目標和時限及要求，藥品生產(chǎn)企業(yè)開展相關具體研究。國家食品藥品監(jiān)督管理局組織技術部門和專家結合監(jiān)管、監(jiān)測資料和企業(yè)上報的研究結果開展再評價。,www.themegallery.com,Company Logo,3、藥品再評價結果應用,國家食品藥品監(jiān)督

28、管理局根據(jù)藥品再評價結果，可以采取要求企業(yè)進一步開展研究、提高藥品標準、向醫(yī)務人員和公眾發(fā)布相關信息、責令修改藥品說明書、召回相關藥品、暫停生產(chǎn)、銷售和使用的措施；對不良反應大或者其他原因危害人體健康的藥品，應當撤銷該藥品批準證明文件。,www.themegallery.com,Company Logo,4、藥品再評價的管理：,國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心負責相關藥品上市后研究的技術審評管理工作。對企業(yè)上報的研究資料進行審查、審核

29、和評估，提出再評價結論并報告國家食品藥品監(jiān)督管理局。國家食品藥品監(jiān)督管理局定期公布藥品再評價涉及藥品名稱、參與和未開展有關再評價的藥品生產(chǎn)企業(yè)或進口藥品代理機構、經(jīng)認定的再評價結果、有關的研究進展和行政處理措施等。,www.themegallery.com,Company Logo,,保障上市藥品藥品的安全有效，保障公眾用藥安全，不僅是政府的職責，也是藥品生產(chǎn)企業(yè)和醫(yī)療機構義不容辭的責任每一個藥品生產(chǎn)企業(yè)都應該不斷關注所生產(chǎn)品種的安