藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)如何開(kāi)展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作教案周

1、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)如何開(kāi)展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作,2007年 寧夏銀川周惠娟,,,,,目錄,我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)法規(guī)體系 藥品不良反應(yīng)基礎(chǔ)知識(shí)藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)如何開(kāi)展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作 《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》的填報(bào)方法,我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)法規(guī)體系,《中華人民共和國(guó)藥品管理法》2001.12《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》2004.3《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》1998修訂《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》2000《藥品注冊(cè)管理辦法

2、》2002《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》2003,《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》（規(guī)章）2004年3月15日發(fā)布,法規(guī)對(duì)藥品不良反應(yīng)的規(guī)定,《中華人民共和國(guó)藥品管理法》的規(guī)定（四條） 第三十八條 第四十二條 第五十四條 第七十一條 《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》 共六章33條《藥品注冊(cè)管理辦法》的規(guī)定（五條） 第七十三條 第一百二十二條

3、 第八十條第八十一條 第五十條,藥品不良反應(yīng)基礎(chǔ)知識(shí),藥品不良反應(yīng)的嚴(yán)重性及設(shè)立不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的背景ADR的種類和臨床表現(xiàn)形式相關(guān)概念我國(guó)藥物不良反應(yīng)的情況,藥品不良反應(yīng)的嚴(yán)重性,我國(guó)每年約有500萬(wàn)到1000萬(wàn)的住院病人發(fā)生藥物不良反應(yīng)，其中嚴(yán)重者可達(dá)25萬(wàn)到50萬(wàn)人。世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，各國(guó)住院病人發(fā)生藥品不良反應(yīng)的比例約為10%～20%，其中5%的患者因此而死亡，藥品不良反應(yīng)致死占社會(huì)人口死因的第四位。,USA

4、：住院病人嚴(yán)重ADR6.7%,死亡0.32%； 死因 第四位-第六位（下限）WHO：由于ADR而住院5%；占住院患者10-20%，其中 死亡5%；不發(fā)達(dá)國(guó)家高于發(fā)達(dá)國(guó)家。CHINA：預(yù)計(jì)20-25萬(wàn)人死亡；增加醫(yī)療費(fèi)40億元。,藥品不良反應(yīng)的嚴(yán)重性,,據(jù)美國(guó)FDA統(tǒng)計(jì)結(jié)果，人群死亡原因：　01、心腦血管疾病　02、惡性腫瘤　03、意外事故　04、藥品不良反應(yīng)　……全球因藥品不良反應(yīng)而住院者占住院

5、人數(shù)的5%，　　　　　　　　　　在已住院的病人中占15%。我國(guó)目前有8000萬(wàn)殘疾人，其中1/3為聽(tīng)力殘疾，80%是由藥物引起的。,藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度的發(fā)展,20世紀(jì)60年代“反應(yīng)停事件”美國(guó)1962，澳大利亞1963，英國(guó)1964，瑞典1965世界衛(wèi)生組織從1963年起就要求各國(guó)開(kāi)展監(jiān)測(cè)工作，并能夠相互交流,1968年，WHO應(yīng)成員國(guó)要求，開(kāi)始推行“國(guó)際藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)合作計(jì)劃”，成立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)合作中心，總部設(shè)在美

6、國(guó)的弗吉尼亞州，1970年遷至瑞士的日內(nèi)瓦，1978年遷至瑞典的烏普薩拉鎮(zhèn)（UPPSALA）成立了監(jiān)測(cè)中心，即現(xiàn)在的著名的UMC中心（WHO中心）。成員國(guó)也由開(kāi)始的10個(gè)發(fā)展到目前的71個(gè)。我國(guó)于1998年加入,ADR的發(fā)展,國(guó)際藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)合作組織,參加這一國(guó)際合作有先決條件： 1、參加國(guó)必須在本國(guó)建立藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)； 2、參加國(guó)必須每個(gè)季度將本國(guó)在該季度中收到的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告的資料輸入至國(guó)際藥物監(jiān)

7、測(cè)合作中心的數(shù)據(jù)庫(kù)。,ADR監(jiān)測(cè)的必要性,新藥臨床試驗(yàn)有局限性：FIVE TOO: 設(shè)計(jì) － too simple 范圍 － too narrow 人數(shù) － too small　 受試者- too middle 時(shí)間 － too short,,患者經(jīng)常把不良反應(yīng)與藥品質(zhì)量造成的危害及醫(yī)療事故混為一談，認(rèn)為不良反應(yīng)是醫(yī)院或企業(yè)的托詞

8、。 一種藥物的研發(fā)即便投入了極大的人力、物力，科技含量也很高，但臨床實(shí)驗(yàn)的樣本相對(duì)于上市后的廣大人群畢竟太少，兩三年的研發(fā)時(shí)間相對(duì)于一些藥物不良反應(yīng)10年甚至20年的潛伏期也顯得太短，所以不良反應(yīng)是無(wú)法避免的。,建立監(jiān)測(cè)體系是必要的,“不良反應(yīng)是不可預(yù)知的” 就像很多大自然現(xiàn)象一樣，是客觀存在的。 不良反應(yīng)對(duì)當(dāng)事人是不幸的，但它的發(fā)現(xiàn)應(yīng)該是對(duì)全體用藥人群的保護(hù) “有受害者，沒(méi)有加害者”是客觀存在的,全國(guó)ADR報(bào)告表年度統(tǒng)計(jì),國(guó)際

9、嚴(yán)重藥害災(zāi)難事件舉例,,沙利度胺引起的短肢畸形,最悲慘的藥源性事件,,,,苯甲醇注射液所致的臀肌攣縮,典型案例啟示,“銀屑敵”事件：假藥全國(guó)封殺銀屑敵膠囊1937年美國(guó)磺胺酏劑事件358名病人，死亡107人，成為上世紀(jì)影響最大的藥害事件之一。1990年孟加拉國(guó)339名兒童腎衰竭病人，其中236名死亡,典型案例啟示,1995～1997年海地二甘醇污染的原料制成退燒藥80多名孩子因腎衰竭死亡。1998年春印度二甘醇36名6歲以下

10、的兒童腎功能嚴(yán)重衰竭，最后有33名兒童死亡。他們中大多數(shù)不足2歲，最小的才兩個(gè)月。2006年10月初巴拿馬31名患者急性腎功能衰竭26名患者死亡,“齊二藥”事件（二甘醇）：假藥,2006年4月底，廣州中山三院傳染病科先后出現(xiàn)6例急性腎功能衰竭，高度懷疑與亮菌甲素有關(guān)5月11日，黑龍江省藥檢所檢所報(bào)告，該批號(hào)10ml、2ml品種未檢出丙二醇，而含有相應(yīng)濃度的二甘醇,2006年“欣弗”事件：劣藥,7月22，青海省局獲知相關(guān)病例:高熱，

11、寒戰(zhàn)，惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉，低血壓，肝腎功能損害，口周皰疹等；8月15日，國(guó)家局通報(bào)了調(diào)查結(jié)果：安徽華源違反規(guī)定生產(chǎn)，未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌，是導(dǎo)致這起不良事件的主要原因.,,,,齊二藥欣弗益佰甲氨喋呤一連串的藥害事件說(shuō)明什么？,經(jīng)驗(yàn)和總結(jié),不良事件，是首先通過(guò)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)了藥品存在嚴(yán)重的質(zhì)量問(wèn)題，各國(guó)均是。為了最大限度地降低人群的用藥風(fēng)險(xiǎn)，本著“可疑即報(bào)”的原則，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，實(shí)際上對(duì)用藥期間出現(xiàn)的任何醫(yī)

12、學(xué)事件都要進(jìn)行監(jiān)測(cè)。 隨著藥品安全監(jiān)管工作的重點(diǎn)從僅在藥品上市前嚴(yán)格審批到上市后監(jiān)測(cè)兩者并重的轉(zhuǎn)移，一個(gè)更新的概念“藥品安全性監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)”或者“藥物警戒”已經(jīng)被越來(lái)越多的國(guó)家接受和應(yīng)用,藥品上市前評(píng)價(jià)的局限性,（1）病例少，至多300-1000（2）研究時(shí)間短（3）試驗(yàn)對(duì)象年齡范圍窄（4）用藥條件控制嚴(yán)格（5）研究目的單一。,（1）上市后評(píng)價(jià)是上市前評(píng)價(jià)的延續(xù)，因?yàn)樗幤飞鲜胁⒎潜┞读怂袉?wèn)題（2）盡管一些藥品在上市前的動(dòng)物

13、評(píng)價(jià)和臨床評(píng)價(jià)中相對(duì)安全、有效，似乎很樂(lè)觀，但上市后其遠(yuǎn)期療效、遲發(fā)不良反應(yīng)、罕見(jiàn)ADR、合并用藥、特殊人群用藥等均是未知數(shù)。,藥品上市后評(píng)價(jià)（ADR監(jiān)測(cè)）的必要性,由于以上因素，許多藥品的不良反應(yīng)在上市前評(píng)價(jià)中不能充分暴露，上市后仍有潛在的危險(xiǎn)。 因此，新藥上市并不意味著它很安全，反之，對(duì)新藥的ADR監(jiān)測(cè)（上市后評(píng)價(jià)）剛剛開(kāi)始，從某種意義上講，它比老藥更不安全。如反應(yīng)停、拜斯亭。,正確認(rèn)識(shí)新藥,ADR的種類,發(fā)生時(shí)間（Ons

14、et）程度（Severity）類型（Type） 藥理學(xué)（Augmented）發(fā)生機(jī)制,ADR發(fā)生時(shí)間分類,從最后一次給藥至首次出現(xiàn)ADE的時(shí)間急性：0-60分鐘；占4.3%亞急性：1-24小時(shí)；占86.5%潛伏性: 大于2天；占3.5%,ADR程度分類,輕度(Mild)：輕度不適，不影響正常功能，一般不需特別處理。中度(Moderate)：明顯的不適，影響日?；顒?dòng)，需要減量/撤藥或做特殊處理。重度(Severe)：不能

15、從事日常活動(dòng)，對(duì)癥治療不緩解，需立即撤藥或做緊急處理。,ADR的藥理學(xué)分型,A型 (ugmented）：是藥理作用過(guò)強(qiáng)所致；通常是劑量相關(guān)的，并可以預(yù)知；發(fā)生率高，基本上三分之二的ADR是A型包括副作用，毒性反應(yīng)，后遺效應(yīng)，首劑效應(yīng)，繼發(fā)反應(yīng)，停藥綜合征等例如：普萘洛爾和心臟傳導(dǎo)阻滯；抗膽堿能類和口干,ADR的藥理學(xué)分型,B型 (Bizarre)：與劑量不相關(guān)，不可預(yù)知；于常規(guī)的藥理作用無(wú)關(guān)包括變態(tài)反應(yīng)，特異質(zhì)反應(yīng)等例

16、如：氯霉素和再生障礙性貧血,ADR藥理學(xué)分型,C型 (Chronic) :與長(zhǎng)期用藥相關(guān)涉及劑量蓄積例如：非那西丁和間質(zhì)性腎炎；抗瘧藥和視覺(jué)毒性,ADR藥理學(xué)分型,D型 (delayed):遲發(fā)效應(yīng)（不依賴于劑量）致癌（免疫抑制劑）致畸性（胎兒的乙內(nèi)酰脲綜合癥）,基于機(jī)制的ADR分類,A類 (augmented): 擴(kuò)大增強(qiáng)反應(yīng)；毒性反應(yīng)B類 (bugs): 促進(jìn)微生物生長(zhǎng)；二重感染C類 (chemical): 化學(xué)刺激

17、反應(yīng)；靜脈炎D類 (delivery): 給藥反應(yīng)；干粉吸入嗆咳E類 (exit): 撤藥反應(yīng)；F類 (familial): 家族性反應(yīng)；特異質(zhì)反應(yīng)G類 (genetotoxicity): 基因毒性反應(yīng)；三致H類 (hypersensitivity): 過(guò)敏反應(yīng)；變態(tài)反應(yīng)U類 (unclassified): 未分類反應(yīng)；機(jī)制不明,藥源性疾病,藥源性疾病（Drug-induced disease）是指因藥物不良反應(yīng)致使機(jī)體某（

18、幾）個(gè)器官或局部組織產(chǎn)生功能性或器質(zhì)性損害而出現(xiàn)的一系列臨床癥狀與體征。,ADR與藥源性疾病的關(guān)系,,特 性 ADR 藥源性疾病反應(yīng)程度 可輕可重 均較重持續(xù)時(shí)間 可長(zhǎng)可短 均較長(zhǎng)發(fā)生條件 正常劑量/用法 正常/超量

19、/誤服/錯(cuò)用,,,ADR的臨床表現(xiàn),副作用 (Side effect)毒性反應(yīng) (Toxic reaction)后遺效應(yīng) (After effect)首劑效應(yīng)（First-dose response）繼發(fā)反應(yīng) (Secondary reaction)變態(tài)反應(yīng) (Allergic reaction),ADR的臨床表現(xiàn),特異質(zhì)反應(yīng) (Idiosyncratic reaction)藥物依賴性（Dependence）撤藥綜合癥（W

20、ithdrawal syndrome）致癌作用 (Carcinogenesis)致突變 (Mutagenesis)致畸作用 (Teratogenesis),指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。排除了治療失敗、藥物過(guò)量、藥物濫用、不依從用藥和用藥差錯(cuò)的情況A response to a drug which is noxious and unintended, and which occurs a

21、t doses normally used in man for the prophylaxis, diagnosis, or therapy of disease, or for the modification of physiological functions. ——WHO Technical Report No. 498 (1972),藥品不良反應(yīng)Adverse (Drug) Reaction

22、, ADR,非預(yù)期不良反應(yīng)Unexpected Adverse Reaction,不良反應(yīng)的性質(zhì)和嚴(yán)重程度與國(guó)內(nèi)藥品說(shuō)明書(shū)或上市文件的內(nèi)容不一致，或不能從藥品特性預(yù)知的不良反應(yīng)。,嚴(yán)重不良事件/反應(yīng)Serious Adverse Event or Reaction,嚴(yán)重不良反應(yīng)指在任何劑量下出現(xiàn)并造成下列后果之一的反應(yīng)(WHO)：,導(dǎo)致死亡；威脅生命；導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長(zhǎng)；導(dǎo)致人體永久的或顯著的傷殘；,ADE概念的實(shí)際意義,

23、ADE與用藥的因果關(guān)聯(lián)性常不能馬上確立。對(duì)ADE“可疑即報(bào)”最大限度降低人群用藥風(fēng)險(xiǎn)。ADE包括了偽劣藥、誤用、事故等造成的損害，可揭示不合理用藥及醫(yī)療系統(tǒng)存在的缺陷，是藥物警戒關(guān)注的對(duì)象。,,,誤用、差錯(cuò)等,藥品不良反應(yīng),質(zhì)量問(wèn)題,不良事件,,可疑藥品不良反應(yīng),藥物警戒 (Pharmacovigilance),藥物警戒指的是有關(guān)藥物不良作用或任何其他藥物相關(guān)問(wèn)題的發(fā)現(xiàn)、評(píng)估、理解及預(yù)防的科學(xué)與活動(dòng)。,The science and

24、 activities relating to the detection, assessment, understanding and prevention of adverse effects or any other drug-related problem.,副作用 (Side Effect),是指藥品按正常用法用量使用時(shí)所出現(xiàn)的與藥品的藥理學(xué)活性相關(guān)，但與用藥目的無(wú)關(guān)的作用。Any unintended effect of

25、 a pharmaceutical product occurring at normal dosage which is related to the pharmacological properties of the drug,毒性反應(yīng),由于病人的個(gè)體差異、病理狀態(tài)或合用其它藥物引起敏感性增加，在治療量時(shí)造成某種功能或器質(zhì)性損害。 一般是藥理作用的增強(qiáng)如氨基糖苷類抗生素鏈霉素、慶大霉素等具有的耳毒性,后遺效應(yīng),是指停藥后血藥濃

26、度已降至最低有效濃度以下時(shí)殘存的生物效應(yīng)。遺留時(shí)間可長(zhǎng)可短、危害輕重不一例如:服用巴比妥類催眠藥后次晨的宿醉現(xiàn)象,指一些病人在初服某種藥物時(shí)，由于肌體對(duì)藥物作用尚未適應(yīng)而引起不可耐受的強(qiáng)烈反應(yīng)。例如：哌唑嗪等按常規(guī)劑量開(kāi)始治療?？芍卵獕后E降。,首劑效應(yīng),由于藥物的治療作用所引起的不良后果，又稱治療矛盾。如廣譜抗生素長(zhǎng)期應(yīng)用可改變正常腸道菌群的關(guān)系，使腸道菌群失調(diào)導(dǎo)致二重感染（superinfection）。,繼發(fā)反應(yīng),變態(tài)

27、反應(yīng),藥物或藥物在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物作為抗原刺激機(jī)體而發(fā)生的不正常的免疫反應(yīng)。臨床主要表現(xiàn)為皮疹、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性休克、血清病綜合征、哮喘等。,特異質(zhì)反應(yīng),因先天性遺傳異常，少數(shù)病人用藥后發(fā)生與藥物本身藥理作用無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)。假膽堿脂酶缺乏者，用琥珀膽堿后，由于延長(zhǎng)了肌肉松弛作用而常出現(xiàn)呼吸暫停反應(yīng)。,藥物依賴性,藥物依賴性是反復(fù)地(周期性或連續(xù)性)用藥所引起的人體心理上或生理上或兼有兩者的對(duì)藥物的依賴狀態(tài)，表現(xiàn)出一種強(qiáng)迫性的

28、要連續(xù)或定期用藥的行為和其它反應(yīng)。精神依賴性身體倚賴性阿片類和催眠鎮(zhèn)靜藥在反復(fù)用藥過(guò)程中，先產(chǎn)生精神依賴性，后產(chǎn)生身體依賴性,一些藥物在長(zhǎng)期應(yīng)用后，機(jī)體對(duì)這些藥物產(chǎn)生了適應(yīng)性，若突然停藥或減量過(guò)快易使機(jī)體的調(diào)節(jié)機(jī)能失調(diào)而發(fā)生功能紊亂，導(dǎo)致病情或臨床癥狀上的一系列反跳、回升現(xiàn)象和疾病加重等例如：停用抗高血壓藥出現(xiàn)血壓反跳以及心悸、出汗等癥狀,停藥綜合征,致癌作用,化學(xué)藥物誘發(fā)惡性腫瘤的作用。人類惡性腫瘤80-85%為化學(xué)物質(zhì)所

29、致。,致突變,指引起遺傳物質(zhì)DNA的損傷性變化。為實(shí)驗(yàn)結(jié)論，可能致畸、致癌作用的原因，只有參考價(jià)值。,致畸作用,指藥物影響胚胎發(fā)育而形成畸胎的作用?；ビ幸欢ǖ淖匀话l(fā)生率，因果判斷困難，只能估計(jì)危險(xiǎn)度。,定義:是指藥品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評(píng)價(jià)和控制的過(guò)程。目的:有利于盡早發(fā)現(xiàn)一些不良反應(yīng)；研究藥物不良反應(yīng)的因果關(guān)系和誘發(fā)因素；使藥品監(jiān)督管理部門及時(shí)了解有關(guān)不良反應(yīng)的情況并采取必要的預(yù)防措施，以保障公眾用藥安全。,藥品不

30、良反應(yīng)監(jiān)測(cè),我國(guó)藥物不良反應(yīng)的情況,每年約有19.2萬(wàn)人死于藥品不良反應(yīng)有5000-8000萬(wàn)殘疾人 ，60-80%與藥物有關(guān),我國(guó)ADR監(jiān)測(cè)的發(fā)展現(xiàn)狀,組織建設(shè)1989年衛(wèi)生部成立ADR監(jiān)察中心。1998年3月正式加入WHO國(guó)際藥品監(jiān)測(cè)合作中心，成為第68個(gè)成員國(guó)。1999年原衛(wèi)生部ADR監(jiān)察中心更名為國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心,我國(guó)ADR監(jiān)測(cè)的發(fā)展現(xiàn)狀,截止2002年底，全國(guó)31個(gè)省中心全部成立。到2004年底，全

31、國(guó)31個(gè)省中心建立了下一級(jí)分中心。,藥品不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因,,藥品因素（1）藥品本身的作用 副作用：當(dāng)一種藥品具有多種藥理作用時(shí)，除治療作用之外的其它作用。如阿托品、廣譜抗生素 毒性作用：指可造成某種功能或器質(zhì)性損害的反應(yīng)。如氨基糖苷類、抗腫瘤藥、氯霉素(2)過(guò)度作用,藥品不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因,機(jī)體因素年齡 性別遺傳感應(yīng)性,疾病醫(yī)師環(huán)境,,藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)如何開(kāi)展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作,法規(guī)對(duì)經(jīng)營(yíng)企業(yè)的要

32、求GSP對(duì)經(jīng)營(yíng)企業(yè)的要求經(jīng)營(yíng)企業(yè)對(duì)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的責(zé)任,法規(guī)對(duì)經(jīng)營(yíng)企業(yè)的要求,必須設(shè)立專（兼）職人員負(fù)責(zé)（第13條）增加了年度匯總報(bào)告（第15條）企業(yè)必須開(kāi)展評(píng)價(jià)工作，采取措施，減少或防止不良反應(yīng)的發(fā)生。（第22條）所有報(bào)告和監(jiān)測(cè)的范圍是：藥品不良事件，可疑即報(bào)。,藥品不良反應(yīng)及有關(guān)概念,藥品不良反應(yīng)　是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)的構(gòu)成要件： （1）

33、主體 （2）客體 （3）主觀方面 （4）客觀方面,藥品不良反應(yīng)的構(gòu)成要件,（1）主體：藥品藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。（《藥品法》102）藥品零售企業(yè)處方藥是指憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師和執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方方可購(gòu)買、調(diào)配和使用的藥品。

34、 (83)非處方藥（OTC）,藥品不良反應(yīng)的構(gòu)成,（2）客體：具體的用藥人。（3）主觀方面：行為人沒(méi)有過(guò)錯(cuò)（醫(yī)、護(hù)、藥、患者）。正常的用法、用量的情況下。根據(jù)法定的藥品說(shuō)明書(shū)（經(jīng)SFDA批準(zhǔn)的）中規(guī)定的適應(yīng)癥、用法、用量。不包括非正常目的使用和超劑量用藥。（4）客觀方面：出現(xiàn)了與用藥無(wú)關(guān)的或者意外的有害反應(yīng)。,這種定義排除了無(wú)意或故意的超劑量誤用、藥物濫用（包括吸毒）以及不按規(guī)定使用藥品等情況。 這就排除了因以上情況

35、所引起的責(zé)任性或刑事性事件，消除了報(bào)告人的疑慮，便于藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的開(kāi)展。 由于藥物具有兩重性：治病與致病，因此即使在正常用法用量下也會(huì)出現(xiàn)ADR，出現(xiàn)ADR不一定是藥品的質(zhì)量問(wèn)題，也不一定是醫(yī)療事故。,,,應(yīng)正確衡量藥品有效性與安全性的利弊關(guān)系，正確認(rèn)識(shí)ADR的危害性。總之，ADR的發(fā)生是受醫(yī)藥學(xué)研究技術(shù)和人們認(rèn)識(shí)水平的限制而導(dǎo)致的必然現(xiàn)象，是不以人的意志為轉(zhuǎn)移的客觀事實(shí)。,有受害者，無(wú)加害人。

36、 我國(guó)民法上一般僅依據(jù)過(guò)錯(cuò)責(zé)任原則或公平過(guò)錯(cuò)責(zé)任原則適當(dāng)定性，因此“涉藥方”只要沒(méi)有過(guò)錯(cuò)，一般而言是不必承當(dāng)法律責(zé)任的，只是在可能的特例情況下，由于人民法院自由裁量權(quán)的行使，根據(jù)實(shí)際情況，由相關(guān)當(dāng)事人分擔(dān)民事法律責(zé)任，但這一點(diǎn)并不具普遍性。,2、新的藥品不良反應(yīng)　是指藥品說(shuō)明書(shū)中未載明的不良反應(yīng)。,GSP對(duì)質(zhì)量管理的基本要求,應(yīng)負(fù)責(zé)貫徹執(zhí)行國(guó)家藥品質(zhì)量管理的教育和培訓(xùn)。制定企業(yè)藥品質(zhì)量管理制度并指導(dǎo)督促制度的執(zhí)行。配備專業(yè)的質(zhì)量管

37、理人員，建立藥品質(zhì)量信息檔案。負(fù)責(zé)藥品質(zhì)量的查詢和藥品質(zhì)量事故或質(zhì)量投訴的調(diào)查、處理及報(bào)告。員工經(jīng)過(guò)必要地培訓(xùn)銷售藥品要嚴(yán)格遵守法律法規(guī)和制度，正確介紹藥品的性能、用途、禁忌及注意事項(xiàng)。銷售藥品時(shí)要是藥師審核處方后方可調(diào)配和銷售。收集由企業(yè)售出藥品的不良反應(yīng)情況。,,經(jīng)營(yíng)企業(yè)的責(zé)任,正確認(rèn)識(shí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的必要性藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)是ADR監(jiān)測(cè)實(shí)施的主體,藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)如何開(kāi)展不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作,建立藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)制度

38、建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)專門機(jī)構(gòu)或指定專（兼）職人員積極宣傳藥品不良反應(yīng)知識(shí)，收集所經(jīng)營(yíng)藥品的不良反應(yīng)病例報(bào)告正確介紹藥品的性能、用途、禁忌、不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)等內(nèi)容,,不愿上報(bào)ADR的原因,對(duì)新藥的安全性資料認(rèn)識(shí)不足害怕卷入訴訟；缺乏藥物治療學(xué)方面的教育與訓(xùn)練；傷害了病人，有負(fù)罪感； 有“內(nèi)憂”也有“外患”,藥品上市后評(píng)價(jià)的必要性,新藥上市前研究的局限性藥品使用的多

39、樣性和復(fù)雜性合并用藥長(zhǎng)期用藥肝腎功能不良患者\(yùn)孕期\哺乳期人體遺傳因素飲食習(xí)慣,臨床不合理用藥的嚴(yán)重性,藥品上市前的不足動(dòng)物實(shí)驗(yàn)推測(cè)到人臨床試驗(yàn)：病例數(shù)有限 用藥時(shí)間有限 受試人群限制 用藥條件限制 試驗(yàn)指標(biāo)有限,意識(shí)重于機(jī)制,“不良反應(yīng)”雖然是在一定程度上對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和制藥企業(yè)起到

40、保護(hù)作用，但這些單位似乎并不領(lǐng)情。監(jiān)測(cè)機(jī)制的建立、監(jiān)測(cè)人員的素質(zhì)水平的提高是必須的，但意識(shí)上的落后恐怕是更為重要的。,理性對(duì)待 權(quán)衡利弊正確認(rèn)識(shí)藥品不良反應(yīng),“靈丹妙藥”，完全依賴藥物治療疾病，認(rèn)為有病吃藥可以治病，沒(méi)病吃藥也可健身 洪水猛獸，非常害怕藥物的不良反應(yīng)，得了病也自以為是地不服藥或少服藥，結(jié)果延誤了疾病的治療,四大誤區(qū),誤區(qū)一：假劣藥品才會(huì)引起不良反應(yīng) 誤區(qū)二：藥品使用說(shuō)明書(shū)里列舉不良反應(yīng)少的就是好藥 誤區(qū)

41、三：非處方藥不會(huì)引起嚴(yán)重不良反應(yīng) 誤區(qū)四：新藥比老藥的不良反應(yīng)少,,幾乎所有的藥品都有不同程度的不良反應(yīng)，而由于藥品上市前的臨床試驗(yàn)參與的人數(shù)和試驗(yàn)的時(shí)間都是有限的，藥品上市后發(fā)現(xiàn)原來(lái)沒(méi)有發(fā)生的不良反應(yīng)也是很正常的，企業(yè)主動(dòng)召回更是企業(yè)負(fù)責(zé)任的表現(xiàn)。在一些發(fā)達(dá)國(guó)家的藥品市場(chǎng)中，主動(dòng)公布自己產(chǎn)品的adr，及時(shí)修改說(shuō)明書(shū)，必要時(shí)主動(dòng)召回產(chǎn)品的企業(yè)是非常受尊重的，被認(rèn)為是社會(huì)責(zé)任感強(qiáng)的“企業(yè)公民”。,我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)缺陷多,報(bào)告數(shù)量

42、少 評(píng)價(jià)機(jī)制弱 法規(guī)不完善 世界衛(wèi)生組織將藥品不良反應(yīng)自愿報(bào)告制度作為一個(gè)國(guó)家文明程度的標(biāo)志來(lái)考察。目前，我國(guó)適宜實(shí)行強(qiáng)制報(bào)告制度,我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)缺陷多,報(bào)告數(shù)量少： 企業(yè)不愿意上報(bào) 醫(yī)院沒(méi)有積極性 公眾對(duì)藥品不良反應(yīng)認(rèn)識(shí)較少,我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)缺陷多,評(píng)價(jià)機(jī)制弱： 自愿報(bào)告存在制度性缺陷 責(zé)任單位不清 缺乏相應(yīng)獎(jiǎng)勵(lì)懲罰 藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)、使

43、用單位的監(jiān)管分離,我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)缺陷多,法規(guī)不完善： 分清責(zé)任，建立明晰的獎(jiǎng)懲制度 加強(qiáng)藥物警戒，強(qiáng)化信息通報(bào) 建立藥品召回制度，簡(jiǎn)化不良反應(yīng)糾紛 設(shè)立損害賠償基金,藥品召回制度,藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)是藥品召回的主體 召回分為主動(dòng)召回和責(zé)令召回兩類 藥品召回分為一級(jí)召回（24小時(shí)）、二級(jí)召回（48小時(shí)）、三級(jí)召回（72小時(shí)）提高了藥品使用的安全系數(shù),企業(yè)召回有困難,當(dāng)前藥品市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)非常

44、激烈，低水平重復(fù)建設(shè)現(xiàn)象仍然很嚴(yán)重，企業(yè)誠(chéng)信意識(shí)和社會(huì)責(zé)任意識(shí)普遍不高 缺陷藥品所造成的危害價(jià)值要遠(yuǎn)大于其本身的價(jià)值，企業(yè)即使能夠承受召回藥品的損失，也無(wú)法承受其造成的危害價(jià)值,《處方藥和非處方藥分類管理辦法》,2000年1月1日正式實(shí)施，處方藥憑處方銷售2004年7月1日起抗菌藥物必須憑處方銷售,專業(yè)培訓(xùn)是開(kāi)展工作的基礎(chǔ),1、對(duì)專業(yè)人員的培訓(xùn)2、對(duì)銷售人員的培訓(xùn)3、ADR責(zé)任人的培訓(xùn),培訓(xùn)內(nèi)容,有關(guān)藥品不良反應(yīng)的一些基本概念

45、設(shè)立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的歷史背景藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的法律依據(jù)我國(guó)藥品不良反應(yīng)情況及報(bào)告情況我國(guó)藥品不良反應(yīng)的報(bào)告程序,建立本企業(yè)ADR監(jiān)測(cè)體系,建立相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)，指定專（兼）職人員負(fù)責(zé)本企業(yè)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作。建立健全《藥品不良反應(yīng)管理制度》，并認(rèn)真貫徹落實(shí)。,兒童用藥需注意的問(wèn)題,兒童用藥最應(yīng)慎重的首屬氨基糖甙類抗生素。這類抗生素中的鏈霉素、雙氫鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素、新霉素等的不良反應(yīng)主

46、要表現(xiàn)在對(duì)主管聽(tīng)覺(jué)的第8對(duì)腦神經(jīng)的損害，嚴(yán)重時(shí)可造成不可逆性耳聾。 兒童還應(yīng)慎用的藥 　復(fù)方解熱止痛片(APC)、　復(fù)方新諾明片 、紅霉素不要將成人用的藥物隨意給兒童服用 四環(huán)素 、氨茶堿、成人用滴鼻凈及激素、興奮劑，安眠藥,,《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》的填報(bào)方法,報(bào)表填寫(xiě)內(nèi)容及填寫(xiě)方法ADR過(guò)程記錄不合格典型病例藥品不良反應(yīng)報(bào)告的評(píng)價(jià)方法與步驟ADR/ADE個(gè)例報(bào)表關(guān)聯(lián)度分析評(píng)價(jià)程序,,分類：新的 嚴(yán)重的 一般的新的

47、 指藥品說(shuō)明書(shū)未載明的ADR嚴(yán)重的 是指因服用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)： 1．引起死亡； 2．致癌、致畸、致出生缺陷； 3．對(duì)生命有危險(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的 傷殘； 4．對(duì)器官功能產(chǎn)生永久損傷 5．導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長(zhǎng)。 一般的,報(bào)表的上報(bào)類型,,報(bào)表內(nèi)容及填寫(xiě)要求,患者的基本情況：病人基本情況各項(xiàng)要逐一填寫(xiě)，包括患者姓名、性別、年齡、出生日期、民族、體重、職業(yè)、

48、原患疾病、既往藥物不良反應(yīng)史、家族藥物過(guò)敏史、以及通訊聯(lián)系的記錄等。,,患者姓名應(yīng)填寫(xiě)患者真實(shí)全名不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間不良反應(yīng)的表現(xiàn)，要求摘要描述，與可疑不良反應(yīng)有關(guān)的臨床檢查結(jié)果要盡可能明確填寫(xiě)全面了解患者的既往病史,,報(bào)表內(nèi)容及填寫(xiě)要求,報(bào)表內(nèi)容及填寫(xiě)要求,用藥起止時(shí)間用藥原因并用藥品不良反應(yīng)結(jié)果 注意:不應(yīng)將恢復(fù)期或恢復(fù)階段的某些癥狀視為后遺癥。患者出現(xiàn)死亡結(jié)局時(shí)，應(yīng)注明死亡時(shí)間并進(jìn)行死因分析，是原患疾病導(dǎo)致死亡，還

49、是ADR導(dǎo)致，在分析基礎(chǔ)上作出選擇。,報(bào)告質(zhì)量存在的問(wèn)題,患者基本情況不良反應(yīng)名稱不良反應(yīng)過(guò)程描述懷疑藥品信息ADR結(jié)果選擇關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)意見(jiàn)報(bào)表總體情況,原患疾病即病歷中的疾病診斷，疾病診斷應(yīng)填 寫(xiě)標(biāo)準(zhǔn)全稱。如急性淋巴細(xì)胞白血病，不能填簡(jiǎn)稱或縮寫(xiě)ALL。填表人工作疏忽，未及時(shí)記錄有關(guān)；有些是因患者病情危重，迅速轉(zhuǎn)院或短時(shí)死亡無(wú)法補(bǔ)充；,,1.患者基本情況,原患疾病或不良反應(yīng)名稱填寫(xiě)不妥或不正確舉列,急非淋分娩胎盤(pán)剝?nèi)?/p>

50、后耳鳴 尿灼熱絕經(jīng)前期潮紅 血管異常 刺激血管雙黃連過(guò)敏反應(yīng)低血壓，呼吸困難膽囊病,急性淋巴性白血病產(chǎn)后宮縮無(wú)力腎盂腎炎更年期靜脈炎全身過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏性休克膽囊結(jié)石,非醫(yī)學(xué)用語(yǔ),原患疾病或不良反應(yīng)名稱填寫(xiě)不妥或不正確舉列,皮膚反應(yīng)死亡胸悶 咯血 泡沫樣痰藥疹血管毒性青霉素I型變態(tài)反應(yīng)胃腸道反應(yīng)肌肉緊張致畸 婦科炎癥 死胎分裂癥 精神病細(xì)菌感染,皮疹猝死 急性血管內(nèi)溶血急性左心衰

51、竭剝脫性皮炎靜脈炎喉頭水腫 皮疹腹痛 腹瀉咬頜關(guān)節(jié)失調(diào)新生兒尿道下裂 胎死宮內(nèi)精神分裂癥？,名稱不準(zhǔn)確或籠 統(tǒng),原患疾病或不良反應(yīng)名稱填寫(xiě)不妥或不正確舉列,術(shù)后預(yù)防感染終止妊娠 藥物流產(chǎn) 外感頸椎病術(shù)后副作用血色素沉淀化膿性扁桃體炎無(wú)力其它不明情況其它抗原蟲(chóng)藥一般骨科,闌尾炎術(shù)后早孕外傷感染胰腺炎便秘慢性砷中毒眼瞼腫痛藥物性黃疸 選擇應(yīng)明確器官或解剖部位,填寫(xiě)錯(cuò)

52、誤,ADR過(guò)程記錄不合格典型病例,ADR過(guò)程描述不合格典型舉例,重癥多形性紅斑 患者因咽部不適而來(lái)我院門診（2004.8.2）診斷為急性咽峽炎，給予尼莫地平片一次30mg，一日3次；VitB6片 20mg ，一日3次；比奇爾片一次2片，一日3次治療?；颊甙Y狀未明顯改善，于8月11日再次來(lái)我科門診，給予穿王消炎片，谷維素，卡馬西平，氨溴索口服液治療?；颊叻帞?shù)日后，因“咽痛10天，全身紅斑3天，加劇伴發(fā)熱2小時(shí)，于8月

53、22日入我院內(nèi)科治療，診為重型多型紅斑形藥疹、咽炎；并于8月24日轉(zhuǎn)入南京軍區(qū)福州總醫(yī)院治療，診斷為“重癥藥疹(卡馬西平)”好轉(zhuǎn) 　 僅敘述了就診過(guò)程和用藥情況 沒(méi)有皮疹形態(tài)描述和動(dòng)態(tài)變化缺乏客觀診斷依據(jù),ADR過(guò)程描述不合格典型舉例,肝炎 患者自購(gòu)“銀消清”服用三個(gè)月后出現(xiàn)尿黃癥狀并且進(jìn)行性加重。隨即就診于中山醫(yī)院診斷為“藥物性肝損害”。經(jīng)過(guò)治療現(xiàn)病情自覺(jué)好轉(zhuǎn)。 僅敘述了就診過(guò)程，沒(méi)有客觀的診斷依

54、據(jù),嚴(yán)重ADR一般都可歸為藥源性疾病，但按醫(yī)學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)衡量，僅有一般癥狀簡(jiǎn)單描述，沒(méi)有提供相應(yīng)的客觀查體和試驗(yàn)診斷結(jié)果就屬于無(wú)診斷依據(jù)的報(bào)告；對(duì)治療搶救措施內(nèi)容記錄，如僅簡(jiǎn)單記錄為停藥搶救；停藥后保肝、脫敏治療；或以停藥、收入院、住院治療、緊急搶救作為處理措施記錄，是沒(méi)有實(shí)質(zhì)內(nèi)容的記錄，不能作為分析或診斷的參考。,不良反應(yīng)表現(xiàn)記錄不完整,不良反應(yīng)表現(xiàn)填寫(xiě)合格的標(biāo)準(zhǔn),總之填寫(xiě)藥品不良反應(yīng)的表現(xiàn)過(guò)程既要簡(jiǎn)明扼要，又要包括整個(gè)反應(yīng)過(guò)程的動(dòng)態(tài)

55、變化，同時(shí)注意使用規(guī)范的醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)。表格中所提供的內(nèi)容，必須達(dá)到足以使評(píng)價(jià)人對(duì)該報(bào)告進(jìn)行藥源性疾病的診斷和鑒別診斷，才是填寫(xiě)合格的報(bào)表。不良反應(yīng)名稱應(yīng)使用WHO統(tǒng)一規(guī)定的名稱。,存在問(wèn)題 懷疑藥品與并用藥品選則不正確； 懷疑藥品信息無(wú)法確認(rèn)（商品名與通用名不一致且無(wú)法判斷） 中藥湯劑未注明飲片成分 藥品信息不正確屬于一票否定的無(wú)效報(bào)表,,懷疑藥品信息核查情況,填寫(xiě)懷疑藥品和并用藥品時(shí)須參考已知文獻(xiàn)報(bào)道信息，如不良反應(yīng)表現(xiàn)

56、形式，ADR的發(fā)生時(shí)間、發(fā)生率均需了解，并結(jié)合病人情況進(jìn)行比較分析，在客觀分析以后選擇填寫(xiě)，并決定懷疑藥品和并用藥品的排序填報(bào)時(shí)還應(yīng)注意不要忽略慢性病長(zhǎng)期服藥因素及經(jīng)常服用的中藥、保健品等，有時(shí)甚至需了解生活飲食習(xí)慣客觀記錄并用藥品十分必要，并用藥品的信息可能提供以前不知道的藥品之間的相互作用的線索，或者可以提供不良反應(yīng)的另外的解釋,注 意！,報(bào)表嚴(yán)重程度分類不準(zhǔn)確舉例,報(bào)表嚴(yán)重程度分類不準(zhǔn)確舉例,藥品不良反應(yīng)報(bào)告的評(píng)價(jià)方法與步驟,

57、ADR報(bào)告評(píng)價(jià)的目的ADR報(bào)告的主要評(píng)價(jià)方法ADR/ADE個(gè)例報(bào)表關(guān)聯(lián)度分析評(píng)價(jià)程序,關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),肯定很可能可能可能無(wú)關(guān)待評(píng)價(jià)無(wú)法評(píng)價(jià),ADR/ADE個(gè)例報(bào)表關(guān)聯(lián)度分析評(píng)價(jià)程序,總體原則病例分析原則評(píng)價(jià)內(nèi)容思維路徑綜合分析納入分類管理,總 體 原 則,依照《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》第十四條，核查《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》的填報(bào)內(nèi)容是否符合真實(shí)、完整、準(zhǔn)確的要求。,ADR因果關(guān)系分析原則,時(shí)間方面的