中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀與方向-何若平

1、2010.01.23,,我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀與方向,報(bào)告人：何若平,南京工業(yè)大學(xué),背景,在天津舉行的“2009國(guó)際生物經(jīng)濟(jì)大會(huì)”上，國(guó)家發(fā)改委高技術(shù)產(chǎn)業(yè)司有關(guān)人士表示，2008年，與全國(guó)工業(yè)及高技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展情況相比，中國(guó)生物醫(yī)藥業(yè)受國(guó)際金融危機(jī)影響較小，特別是進(jìn)入第4季度，生物醫(yī)藥業(yè)的抗風(fēng)險(xiǎn)能力表現(xiàn)更加突出，繼續(xù)保持高速發(fā)展態(tài)勢(shì)。,背景,2008年，中國(guó)生物醫(yī)藥實(shí)現(xiàn)產(chǎn)值8666億元。其中，生物制藥增長(zhǎng)高達(dá)30.65%，比2007年同

2、期增速高達(dá)8個(gè)百分點(diǎn)；醫(yī)療器械同比增長(zhǎng)31.43%，比2007年同期增速高達(dá)7.28個(gè)百分點(diǎn)。,背景,2008年我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)累計(jì)實(shí)現(xiàn)利潤(rùn)708.9億元，同比增長(zhǎng)28.4%。 2009年前2個(gè)月，我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)累計(jì)完成利潤(rùn)總額111.65億元，比去年同期增長(zhǎng)23.18%。 盡管由于外銷受阻，化學(xué)原料藥工業(yè)的利潤(rùn)僅增長(zhǎng)6.9%。但生物制藥工業(yè)的盈利水平較高，1-2月的增幅為43.4%，顯示出生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)高

3、增長(zhǎng)、高回報(bào)的特征。,背景,科技部有關(guān)人士透露說，做為生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要領(lǐng)域之一，中國(guó)將大力發(fā)展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。未來10余年，一批基因治療方案、藥物將進(jìn)入應(yīng)用階段。     中國(guó)生物藥研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化能力也將大幅度提高，形成化學(xué)藥、中藥、生物藥三足鼎立的藥物新格局。     中國(guó)將針對(duì)癌癥、心臟病、高血壓、糖尿病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等重大疾病，取得200個(gè)生物新藥證書，開發(fā)近200種生

4、物藥，近400個(gè)生物藥進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，生物制藥成為新興產(chǎn)業(yè)。,,比爾·蓋茨曾經(jīng)說過: “下一個(gè)成為世界首富的人一定出自基因產(chǎn)業(yè).” 這從一個(gè)側(cè)面說明生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的前途是光明的,背景,生物制藥的概念及分類,生物技術(shù)及生物工程的概念,所謂生物技術(shù)（Biotechnology）是指“用活的生物體（或生物體的物質(zhì)）來改進(jìn)產(chǎn)品、改良植物和動(dòng)物，或?yàn)樘厥庥猛径囵B(yǎng)微生物的技術(shù)”。生物工程則是生物技術(shù)的統(tǒng)稱，是指運(yùn)用生物

5、化學(xué)、分子生物學(xué)、微生物學(xué)、遺傳學(xué)等原理與生化工程相結(jié)合來改造或重新創(chuàng)造設(shè)計(jì)細(xì)胞的遺傳物質(zhì)、培育出新品種，以工業(yè)規(guī)模利用現(xiàn)有生物體系，以生物化學(xué)過程來制造工業(yè)產(chǎn)品。簡(jiǎn)言之，就是將活的生物體、生命體系或生命過程產(chǎn)業(yè)化過程。,生物技術(shù)及生物工程的概念,包括基因工程、細(xì)胞工程、酶工程、微生物發(fā)酵工程、生物電子工程、生物反應(yīng)器、滅菌技術(shù)及新興的蛋白質(zhì)工程等，其中，基因工程是現(xiàn)代生物工程的核心?；蚬こ蹋ɑ蛟贿z傳工程、基因重組技術(shù)）就是將不同生物

6、的基因在體外剪切組合，并和載體（質(zhì)粒、噬菌體、病毒）DNA連接，然后轉(zhuǎn)入微生物或細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)行克隆，并使轉(zhuǎn)入的基因在細(xì)胞/微生物內(nèi)表達(dá)產(chǎn)生所需要的蛋白質(zhì)。,生物制藥就是把生物工程技術(shù)應(yīng)用到藥物制造領(lǐng)域的過程，其中最為主要的是基因工程方法。即利用克隆技術(shù)和組織培養(yǎng)技術(shù)，對(duì)ＤＮＡ進(jìn)行切割、插入、連接和重組，從而獲得生物醫(yī)藥制品。生物藥品是以微生物、寄生蟲、動(dòng)物毒素、生物組織為起始材料，采用生物學(xué)工藝或分離純化技術(shù)制備并以生物學(xué)技術(shù)和分析技術(shù)控

7、制中間產(chǎn)物和成品質(zhì)量制成的生物活化制劑，包括菌苗、疫苗、毒素、類毒素、血清、血液制品、免役制劑、細(xì)胞因子、抗原、單克隆抗體及基因工程產(chǎn)品（DNA重組產(chǎn)品、體外診斷試劑）等。,生物制藥的概念,生物制藥的分類,生物藥物按它的用途不同可分為三大類: 生化藥物、生物工程藥物和生物制劑。其在診斷、預(yù)防、控制乃至消滅傳染病，保護(hù)人類健康延長(zhǎng)壽命中發(fā)揮著越來越重要的作用。生化藥物是指運(yùn)用生物化學(xué)研究成果,由生物體中起重要生理生化作用的各種基本物質(zhì)經(jīng)

8、過提取,分離,純化等手段制造出的生物活性物質(zhì), 如氨基酸、多肽、蛋白質(zhì)、酶、輔酶、多糖、核苷酸、脂和生物胺等,以及其衍生物、降解物及大分子的結(jié)構(gòu)修飾物等。目前,我國(guó)非生物工程生產(chǎn)的生化藥有90 多種,主要包括垂體后葉素、胃蛋白酶、胰蛋白酶、魚精蛋白、低分子量肝素鈉、肝素鈣、促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素、胸腺肽、單磷酸阿糖腺苷以及各種氨基酸等。,生物制藥的分類,基因工程藥物就是利用生物工程技術(shù)制造的藥物，是生物工程服務(wù)于社會(huì)的一類新產(chǎn)品。它和傳統(tǒng)的化

9、學(xué)藥物以及從動(dòng)、植物中提取藥物的最大區(qū)別在于生產(chǎn)過程。通過基因工程或細(xì)胞工程培養(yǎng)出高產(chǎn)菌種或動(dòng)、植物細(xì)胞株，稱為“工程菌”或“工程細(xì)胞株”，再利用現(xiàn)代發(fā)酵技術(shù)大規(guī)模培養(yǎng)，從中提取出所需藥物。人們利用基因工程可以生產(chǎn)天然稀有的醫(yī)用活性多肽或蛋白質(zhì)。例如，用于抗病毒,抗腫瘤的藥物干擾素和白細(xì)胞介素等；用于治療心血管系統(tǒng)疾病的藥物有尿激酶原及組織型溶纖蛋白酶原激活因子等；用于防治傳染病的有各種疫苗，如乙型肝炎疫苗、腹瀉苗等；用于體內(nèi)起調(diào)節(jié)作

10、用的激素有胰島素和其它生長(zhǎng)激素等。,生物制藥的分類,生物制劑不僅僅是原料與一般藥品不同，生產(chǎn)工藝也不同。簡(jiǎn)單的來說它就是利用現(xiàn)代生物技術(shù)，借助某些微生物、植物或動(dòng)物來生產(chǎn)所需的藥品，采用DNA重組技術(shù)或其它生物新技術(shù)研制的蛋白質(zhì)或核酸類藥物，也成為生物制劑。 最早的生物制劑藥出于1982年，就是胰島素。生物制劑目前國(guó)內(nèi)外批準(zhǔn)上市的僅有50種左右，而正在研究的有上百種,生物制藥的分類,與其它藥物的區(qū)別和好處就是，在研究病理、病生理時(shí)發(fā)

11、現(xiàn)許多疾病的過程中體內(nèi)蛋白質(zhì)或者多肽不平衡，于是蛋白質(zhì)和多肽在維持機(jī)體平衡，治療疾病上受到了重視。傳統(tǒng)的化學(xué)藥物是在小分子的基礎(chǔ)上通過調(diào)解蛋白質(zhì)合成或者機(jī)體一些激素、細(xì)胞因子的分泌來治療疾病。而生物制劑它是直接補(bǔ)充所需要的蛋白質(zhì)、激素、細(xì)胞因子等。但是這類藥物非常不穩(wěn)定，如何在保持它生產(chǎn)、運(yùn)輸、儲(chǔ)藏及在人體中的穩(wěn)定性，是研究的重點(diǎn)。,生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的特征,生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的特征,高技術(shù) 主要表現(xiàn)在高知識(shí)層次人才和高新技

12、術(shù)方面。生物制藥是一種知識(shí)密集，技術(shù)含量高，是多學(xué)科高度綜合互相滲透的新興產(chǎn)業(yè)。以基因工程藥物為例，上技術(shù)涉及到目的基因的合成、純化、測(cè)序；基因的克隆、導(dǎo)入；工程菌的培養(yǎng)及篩選；下技術(shù)涉及到目標(biāo)蛋白的純化及工藝放大，產(chǎn)品質(zhì)量的檢測(cè)及保證等。,,生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的特征,高投入 生物制藥投入巨大，主要用于新產(chǎn)品的研究開發(fā)及醫(yī)藥廠房和設(shè)備儀器方面。通常，一個(gè)新藥的開發(fā)生產(chǎn)，55％用于研發(fā)，10％用于銷售，19％用于生產(chǎn)，16％用于其它。一

13、個(gè)基因工程新藥的開發(fā)費(fèi)用平均需要1-3億美元，并隨新藥開發(fā)難度的增加而增加。,,生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的特征,長(zhǎng)周期 生物藥品從開始研制到最終轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品要經(jīng)過很多環(huán)節(jié)：試驗(yàn)室研究階段、中試生產(chǎn)階段、臨床試驗(yàn)階段 （I、II、III期）、規(guī)?；a(chǎn)階段、市場(chǎng)商品化階段以及監(jiān)督每個(gè)環(huán)節(jié)的嚴(yán)格復(fù)雜的藥審批程序，而且產(chǎn)品培養(yǎng)和市場(chǎng)培養(yǎng)較難。所以開發(fā)一種新藥周期較長(zhǎng)，一般需要8-10年、甚至10-12年的時(shí)間。,,生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的特征,高風(fēng)險(xiǎn)

14、 產(chǎn)品開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)：從全球制藥產(chǎn)業(yè)來看，新藥研發(fā)的支出越來越多，復(fù)雜性越來越大，風(fēng)險(xiǎn)性也越來越大。據(jù)估計(jì)，在5000個(gè)化合物中，只有1個(gè)成為藥品到達(dá)了最終使用者，而又只有30％的藥品能夠取得收回研發(fā)支出的商業(yè)上的成功。在那些失敗的項(xiàng)目中，毀滅性的打擊通常發(fā)生在大量時(shí)間和金錢已經(jīng)投入的研發(fā)后期，即臨床試驗(yàn)期。對(duì)于缺乏資源的我國(guó)生物制藥企業(yè)來說，這無疑是致的威脅。 市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)風(fēng)險(xiǎn)：“搶注新藥證書、搶占市場(chǎng)占有率”是開發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品時(shí)的關(guān)

15、鍵，也是不同開發(fā)商激烈競(jìng)爭(zhēng)的目標(biāo)，若被別人優(yōu)先拿到藥證或搶占市場(chǎng)，則全盤落空。同時(shí)，產(chǎn)品的銷售還面臨嚴(yán)峻的營(yíng)銷競(jìng)爭(zhēng)風(fēng)險(xiǎn)。,,生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的特征,高收益 生物工程藥物的利潤(rùn)回報(bào)率很高。一種新生物藥品一般上市后 2-3年即可收回所有投資，尤其是擁有新產(chǎn)品、專利產(chǎn)品的企業(yè)，一旦開發(fā)成功便會(huì)形成技術(shù)壟斷優(yōu)勢(shì)，利潤(rùn)回報(bào)能高達(dá)10倍以上。,,我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,我國(guó)生物技術(shù)藥物的研究和開發(fā)起步較晚，直到70年代初才

16、開始將DNA重組技術(shù)應(yīng)用到醫(yī)學(xué)上，但在國(guó)家產(chǎn)業(yè)政策（特別是國(guó)家“863”高技術(shù)計(jì)劃）的大力支持下，使這一領(lǐng)域發(fā)展迅速，逐步縮短了與先進(jìn)國(guó)家的差距，產(chǎn)品從無到有，基本上做到了國(guó)外有的我們也有，目前已有15種基因工程藥物和若干種疫苗批準(zhǔn)上市，另有十幾種基因工程藥物正在進(jìn)行臨床驗(yàn)證，還在研制中的約有數(shù)十種。國(guó)產(chǎn)基因工程藥物的不斷開發(fā)生產(chǎn)和上市，打破了國(guó)外生物制品長(zhǎng)期壟斷中國(guó)臨床用藥的局面。目前，國(guó)產(chǎn)干擾素α的銷售市場(chǎng)占有率已經(jīng)超過了進(jìn)口產(chǎn)品

17、。我國(guó)首創(chuàng)的一種新型重組人γ干擾素并已具備向國(guó)外轉(zhuǎn)讓技術(shù)和承包工程的能力，新一代干擾素正在研制之中。,隨著國(guó)產(chǎn)生物藥品的陸續(xù)上市，國(guó)內(nèi)生物制藥企業(yè)不僅在基礎(chǔ)設(shè)備，特別在上游、中試方面與國(guó)外差距縮小，涌現(xiàn)出大批技術(shù)實(shí)力較強(qiáng)的企業(yè)。全國(guó)約有80多家基因工程產(chǎn)品開發(fā)研究單位。通過從上游、中試、正試生產(chǎn)過程的大量實(shí)踐中，積累豐富的經(jīng)驗(yàn)，培養(yǎng)和鍛煉一大批從事生物技術(shù)的骨干，為我國(guó)21世紀(jì)生物技術(shù)領(lǐng)域發(fā)展，參與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)打下了良好基礎(chǔ)。,我國(guó)生物醫(yī)藥

18、產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,為促進(jìn)生物產(chǎn)業(yè)集聚式發(fā)展，引導(dǎo)社會(huì)資源集中投向重點(diǎn)地區(qū)，促進(jìn)各地方形成具有特色的生物產(chǎn)業(yè)，“十一五”期間，國(guó)家發(fā)改委分別建設(shè)了四批共22個(gè)國(guó)家生物產(chǎn)業(yè)基地，即首批（2005年）：石家莊、長(zhǎng)春、深圳；第二批（2006年）：長(zhǎng)沙、廣州、上海、北京；第三批（2007年）：青島、武漢、成都、昆明、重慶；第四批（2008年）：哈爾濱、德州、泰州、鄭州、通化、南寧、西安、天津、南昌、杭州。至此，全國(guó)逐步形成了長(zhǎng)江三角洲、珠江三角洲和京津

19、冀地區(qū)3個(gè)綜合性生物產(chǎn)業(yè)基地，以及東北地區(qū)、中西部地區(qū)若干專業(yè)性生物產(chǎn)業(yè)基地的空間布局。,我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,我國(guó)政府以及一些地方政府很早(80年代初)就為發(fā)展以生物技術(shù)為主體的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)提供了很好的支持，將其作為高新技術(shù)中的一個(gè)支柱產(chǎn)業(yè)來發(fā)展。在我國(guó)的“七五”、“八五”、“九五”計(jì)劃中都將生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)放在一個(gè)非常重要的位置上。國(guó)家通過各種基金(如自然科學(xué)基金、青年科學(xué)家基金等等)來直接或間接地支持生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)

20、的研究與開發(fā)。另外還通過各種全國(guó)性的攻關(guān)計(jì)劃，(如“八六三”、“火炬計(jì)劃”等)更加突出地支持了一些重要的生物醫(yī)藥項(xiàng)目。其中，有白介素-2和干擾素的研制與開發(fā)。國(guó)家為了有計(jì)劃地集中發(fā)展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，分別在一些具有很高研究與開發(fā)水平的單位建立起國(guó)家級(jí)的實(shí)驗(yàn)室和研究中心，如新藥篩選中心、GLP安全評(píng)價(jià)中心、GCP臨床研究中心等。在一些科技發(fā)達(dá)或經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的地區(qū)建立國(guó)家級(jí)的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地，如上海浦東生物醫(yī)藥開發(fā)基地、廣東中山健康產(chǎn)業(yè)基地。,生物

21、制藥產(chǎn)銷快速增長(zhǎng) 2007 年，全國(guó)生物制藥行業(yè)實(shí)現(xiàn)工業(yè)總產(chǎn)值6340 億元， 同比增長(zhǎng)25.5%，比高技術(shù)產(chǎn)業(yè)增速高5 個(gè)百分點(diǎn)。生物產(chǎn)業(yè)基地快速發(fā)展， 呈現(xiàn)產(chǎn)業(yè)集聚化發(fā)展態(tài)勢(shì) 2005 年以來，國(guó)家發(fā)改委共認(rèn)定了22 個(gè)國(guó)家生物產(chǎn)業(yè)基地， 同時(shí)大力支持基地公共服務(wù)條件建設(shè)，增強(qiáng)基地集聚能力，推進(jìn)產(chǎn)業(yè)與區(qū)域經(jīng)濟(jì)發(fā)展相結(jié)合。以上海為例， 已經(jīng)形成以張江國(guó)家基地為核心，由產(chǎn)業(yè)群體、研究開發(fā)、孵化創(chuàng)新、教育培訓(xùn)、專業(yè)服務(wù)、

22、風(fēng)險(xiǎn)投資六個(gè)模塊組成的良好的創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)氛圍。,我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,生物制藥研發(fā)外包快速發(fā)展 隨著跨國(guó)公司生物制藥研發(fā)外包向我國(guó)轉(zhuǎn)移，生物服務(wù)業(yè)高速增長(zhǎng)。近年來，跨國(guó)企業(yè)為了降低研發(fā)成本，向低成本市場(chǎng)轉(zhuǎn)移研發(fā)環(huán)節(jié)，包括新藥產(chǎn)品開發(fā)、臨床前試驗(yàn)及臨床試驗(yàn)、數(shù)據(jù)管理、新藥申請(qǐng)等技術(shù)服務(wù)，幾乎涵蓋了新藥研發(fā)的整個(gè)過程。根據(jù)權(quán)威機(jī)構(gòu)IMS 數(shù)據(jù)，目前全球生物制藥研發(fā)外包的市場(chǎng)總值約200 億美元，并以每年16%的速度增長(zhǎng)，預(yù)計(jì)到2010

23、 年將達(dá)到360 億美元的規(guī)模。,我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,我國(guó)生物醫(yī)藥發(fā)展方向,近來，我國(guó)一直緊密跟蹤國(guó)外生物醫(yī)藥研發(fā)的最新動(dòng)向，加強(qiáng)有我國(guó)科技優(yōu)勢(shì)和資源優(yōu)勢(shì)的項(xiàng)目研究，以形成我國(guó)在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的技術(shù)和產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)。重點(diǎn)研究和開發(fā)領(lǐng)域包括：,我國(guó)生物醫(yī)藥發(fā)展方向,1、細(xì)胞工程藥物研究開展細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)，生產(chǎn)多糖類和含糖鏈的多肽生物活性物質(zhì)。增強(qiáng)中草藥活性，加大活性酶的含量，易于人體組織細(xì)胞迅速吸收，達(dá)到祛病"健體"雙向

24、免疫調(diào)節(jié)的功能，更好地發(fā)揮天然藥物的藥效作用。,我國(guó)生物醫(yī)藥研發(fā)方向,2、改造抗生素工藝技術(shù) 各類藥物中，抗生素用量最大，研究采用基因工程與細(xì)胞工程技術(shù)和傳統(tǒng)生產(chǎn)技術(shù)相結(jié)合的方法，選育優(yōu)良菌種，加快應(yīng)用現(xiàn)代技術(shù)生產(chǎn)高效低毒的廣譜抗生素。3、基因工程藥物 基因工程蛋白質(zhì)和多肽類藥物，是我國(guó)生物技術(shù)領(lǐng)域發(fā)展最快、技術(shù)最成熟、效益最好部分?，F(xiàn)國(guó)內(nèi)正針對(duì)心腦血管疾病、腫瘤、免疫缺陷等重大疾病，組織具有良好應(yīng)用前景的新的基因工程

25、藥物科研攻關(guān)。,4、開發(fā)靶向藥物以開發(fā)腫瘤藥物為重點(diǎn)。目前治療腫瘤藥物確實(shí)存在一個(gè)所謂“敵我不分”的問題。在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)，也殺死正常細(xì)胞。導(dǎo)向治療就是針對(duì)這個(gè)問題提出來。所謂導(dǎo)向治療就是利用抗體尋找靶標(biāo)，如導(dǎo)彈的導(dǎo)航器，把藥物準(zhǔn)確引入病灶，而不傷及其他組織和細(xì)胞。,我國(guó)生物醫(yī)藥研發(fā)方向,5、人源化的單克隆抗體的研究開發(fā)抗體可以對(duì)抗各種病原體，亦可作為導(dǎo)向器。目前的單克隆抗體，多為鼠源抗體， 注入人體后會(huì)產(chǎn)生抗體或激發(fā)免疫反應(yīng)。研

26、究噬菌體抗體、嵌合抗體、基因工程抗體技術(shù)來解決人源化抗體問題。,我國(guó)生物醫(yī)藥研發(fā)方向,單抗藥物發(fā)展很快、市場(chǎng)增長(zhǎng)迅速：,2006年全球單抗銷售額206億美元2012年前預(yù)計(jì)年增長(zhǎng)率可達(dá)14%上市：30個(gè)完成或正在進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)：28個(gè)處于II期臨床：≤100個(gè)顯示了很好的成長(zhǎng)力,我國(guó)生物醫(yī)藥研發(fā)方向,我國(guó)生物醫(yī)藥研發(fā)方向,2006年5大單抗藥物占治療性單抗藥物銷售額的80%以上到2012年,5大單抗藥物總銷售額的比重

27、仍將達(dá)到70%左右5大單抗藥物2007、2006的銷售額和增長(zhǎng)率分別是：Rituximab：55.2(14%)、48.4(16%)億瑞士法郎（羅氏）Trastuzumab：48.5(23%)、39.3(83%)億瑞士法郎（羅氏）Bevacizumab：41.1(39%)、29.6(78%)億瑞士法郎（羅氏）Infliximab：33.3(10%)、30.1(19%)億美元（強(qiáng)生）Adalimumab：30(47%)、20.4

28、(46%)億美元（雅培）,圖1 在研抗體藥物所采用的技術(shù)類別及其發(fā)展趨勢(shì),III期臨床,II期臨床,I期臨床,臨床前,我國(guó)生物醫(yī)藥研發(fā)方向,圖2在研抗體藥物的應(yīng)用領(lǐng)域分布圖,III期臨床,II期臨床,I期臨床,臨床前,我國(guó)生物醫(yī)藥研發(fā)方向,我國(guó)生物醫(yī)藥研發(fā)方向,6、生物醫(yī)藥現(xiàn)代化劑型 為保證用藥安全、有效和擴(kuò)大品種的應(yīng)用范圍，開展高效、長(zhǎng)效、速效、靶向性，且毒性小、副作用小、劑量小的生物醫(yī)藥新劑型及一藥多劑型的研究，如緩釋劑、控

29、釋劑、微囊制劑、脂質(zhì)體制劑。開發(fā)多種給藥途徑：口腔粘膜給藥、吸入給藥、鼻腔給藥、透皮控釋制劑研究等。,我國(guó)生物醫(yī)藥研發(fā)方向,7、基因工程疫苗的研究 用基因工程方法克隆和表達(dá)保護(hù)性抗原基因，利用表達(dá)的抗原產(chǎn)物研制成基因工程疫苗。針對(duì)重大傳染病、流行病以及地方病，開展抗腫瘤疫苗、丙肝、戌肝、流感、血吸蟲等疫苗的研究。,我國(guó)疫苗市場(chǎng)增長(zhǎng)迅速，尤其是2003年SARS爆發(fā)后，每年以平均15%的速度遞增。,我國(guó)生物醫(yī)藥研發(fā)方向,世界疫苗產(chǎn)

30、品的最大生產(chǎn)國(guó)。43家疫苗生產(chǎn)企業(yè)，生產(chǎn)預(yù)防26種傳染病的41種疫苗，年產(chǎn)量超過10億個(gè)劑量單位平均市場(chǎng)增速15%，以后幾年將增速加快一類疫苗的需求迅速擴(kuò)增和部分產(chǎn)能不足二類疫苗市場(chǎng)形成了競(jìng)爭(zhēng)局面國(guó)外疫苗巨頭占據(jù)新疫苗市場(chǎng),我國(guó)生物醫(yī)藥研發(fā)方向,我國(guó)生物醫(yī)藥研發(fā)方向,8、核酸類藥物研究 具有特異核苷酸序列的低聚核苷酸，能阻斷有害基因的復(fù)制和表達(dá)，從而達(dá)到治療疾病的目的。重點(diǎn)是抗腫瘤、抗病毒反義核酸藥物的研發(fā)。,我國(guó)生物

31、醫(yī)藥研發(fā)方向,9、血液替代品的研究與開發(fā) 血液制品是采用大批混合的人體血漿制成的，由于人血難免被各種病原體所污染，因此利用基因工程開發(fā)血液替代品引人注目。,我國(guó)生物醫(yī)藥研發(fā)方向,10、基因芯片（DNA芯片） 只有1mm2，每個(gè)芯片劃分出幾百至幾百萬個(gè)小區(qū)；在小區(qū)內(nèi)，固定著大量特定功能的基因探針。滴上處理的血樣，經(jīng)激光掃描，即診斷是否患某種傳染病或遺傳疾病。此診斷具有高效、快速、準(zhǔn)確的特點(diǎn)。,11、人體基因組的研究

32、 人體疾病的發(fā)生不外是兩方面的原因，一是外界病原體的侵入，二是生理功能的失調(diào)。能否抵抗病原體，人體是否具有個(gè)穩(wěn)定的良好的生理狀態(tài)都與基因調(diào)節(jié)有關(guān)，對(duì)人體基因的研究，必將發(fā)現(xiàn)新的致病或抗病基因，基因的密碼是可以人工建成的，某些基因產(chǎn)物就可以開發(fā)為一種藥物。人體約有10萬個(gè)基因，由30億個(gè)核苷酸組成，美國(guó)從1991年起準(zhǔn)備用15年時(shí)間，耗資30億美元完成人體基因組測(cè)序計(jì)劃。到目前人類已克隆的基因還不到4000個(gè)，只占人體基因組的3—4%。對(duì)

33、人體基因組的研究將導(dǎo)致許多新藥的開發(fā)?？梢灶A(yù)計(jì)，21世紀(jì)從人體基因組中尋找開發(fā)各種新藥物將是一個(gè)非常激動(dòng)人心的壯舉。,我國(guó)生物醫(yī)藥研發(fā)方向,12、發(fā)展氨基酸工業(yè)和開發(fā)甾體激素 應(yīng)用微生物轉(zhuǎn)化法與酶固定化技術(shù)發(fā)展氨基酸工業(yè)和開發(fā)甾體激素，并對(duì)現(xiàn)在傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝進(jìn)行改造。,我國(guó)生物醫(yī)藥研發(fā)方向,◆100萬艾滋病毒感染者 ◆ 600萬活動(dòng)性肺結(jié)核病人◆ 80萬血吸蟲病人 ◆ 2000萬肝炎病人 ◆ 1.3億乙肝病毒感

34、染者,我國(guó)生物醫(yī)藥研發(fā)方向,國(guó)外生物制藥發(fā)展最新動(dòng)向,國(guó)外生物制藥發(fā)展最新動(dòng)向,1、克隆技術(shù) 1997年克隆多莉羊的出現(xiàn)使人類的克隆技術(shù)出現(xiàn)劃時(shí)代的革命，更值得注意的是與克隆相關(guān)的一項(xiàng)技術(shù)取得最新進(jìn)展。1999年4月美國(guó)的研究人員將得自成年人骨髓的間充質(zhì)干細(xì)胞在體外成功培養(yǎng)分化為軟骨、脂肪和骨骼細(xì)胞。采用該技術(shù)開發(fā)以干細(xì)胞為基礎(chǔ)的再生藥物將具有龐大的市場(chǎng)，可治療軟骨損傷、骨折愈合不良、心臟病、癌癥和衰老引起的退化癥等疾病。,國(guó)

35、外生物制藥發(fā)展最新動(dòng)向,國(guó)外生物制藥發(fā)展最新動(dòng)向,2、血管發(fā)生療法 用于治療癌癥的血管發(fā)生抑制因子已引起媒體的高度關(guān)注。此類血管發(fā)生療法與癌癥療法的作用正好相反，它通過刺激動(dòng)脈內(nèi)壁的內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)，形成新的血管，以治療冠狀動(dòng)脈疾病和局部缺血。 3、艾滋病疫苗 艾滋病疫苗的研究重新引起人們的注意。1996年6月美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院新成立了一個(gè)疫苗研究中心，將研制艾滋病疫苗作為中心任務(wù)之一。,國(guó)外生物制藥發(fā)展最新動(dòng)向,4、

36、藥物基因組學(xué) 藥物基因組學(xué)是利用基因組學(xué)和生物信息學(xué)研究獲得的有關(guān)病人和疾病的詳細(xì)知識(shí)，針對(duì)某種疾病的特定人群設(shè)計(jì)開發(fā)最有效的藥物，以及鑒別該特定人群的診斷方法，使疾病的治療更有效、更安全。采取這種策略，醫(yī)藥公司可以針對(duì)一種疾病的不同亞型，生產(chǎn)同一種藥物的一系列變構(gòu)體，醫(yī)生可以根據(jù)不同的病人選用該種藥物的相應(yīng)變構(gòu)體。這一技術(shù)可根據(jù)病人量身定制新藥，使功效和適應(yīng)癥十分明確，可以減少臨床試驗(yàn)病人數(shù)和費(fèi)用，縮短臨床審批周期。藥物上市

37、后，由于具有明確、特異的功效和較小的副作用，更容易說服醫(yī)生使用這類價(jià)格較貴的新藥。當(dāng)然藥物基因組技術(shù)的應(yīng)用也有不利的一面，大多數(shù)藥物因針對(duì)性加強(qiáng)，使得適應(yīng)癥減少，市場(chǎng)規(guī)模也隨之縮小。,國(guó)外生物制藥發(fā)展最新動(dòng)向,5、人類基因組計(jì)劃 人類基因組測(cè)序掀起了新一輪競(jìng)爭(zhēng)高潮。測(cè)序只是最基礎(chǔ)的部分，人類基因組計(jì)劃已經(jīng)從前基因組時(shí)代到了現(xiàn)在的后基因組時(shí)代，從結(jié)構(gòu)基因組到功能基因組時(shí)代，后者主要研究基因的轉(zhuǎn)錄翻譯蛋白及其功能,國(guó)外生物制藥發(fā)展最

38、新動(dòng)向,6、基因治療 基因治療就是將外源基因通過載體導(dǎo)入人體內(nèi)并停留在體內(nèi)器官、組織、細(xì)胞等表面，從而達(dá)到治病目的。基因治療掀起了一場(chǎng)臨床醫(yī)學(xué)革命，為目前尚無理想治療的大部分遺傳病、重要病毒性傳染?。ㄈ绺窝?、艾滋病等）、惡性腫瘤等開辟了廣闊前景。,國(guó)外生物制藥發(fā)展最新動(dòng)向,7、藥物和動(dòng)植物變種技術(shù) 經(jīng)過20多年的發(fā)展，目前人類已經(jīng)掌握利用生物分子、細(xì)胞和遺傳學(xué)過程生產(chǎn)藥物和動(dòng)植物變種的技術(shù)。轉(zhuǎn)基因植物是把來源于任何

39、生物甚至人工合成的基因轉(zhuǎn)入植物。轉(zhuǎn)基因動(dòng)物，將正常人的基因片斷導(dǎo)入動(dòng)物體內(nèi)，讓這種基因在哺乳動(dòng)物體內(nèi)表達(dá)，提取具有活性的分泌物質(zhì)，獲得大量廉價(jià)的珍稀藥物；也可利用轉(zhuǎn)基因動(dòng)物培養(yǎng)人體器官，解決人體器官移植供體短缺問題。,特點(diǎn)1：發(fā)達(dá)國(guó)家把生物技術(shù)發(fā)展作為國(guó)家戰(zhàn)略 跨國(guó)公司紛紛搶占生物技術(shù)藥物制高點(diǎn)目前在全球抗體藥物市場(chǎng)上Roche 、Abbott、Johnson & Johnson 三家公司占主導(dǎo)地位。Roch

40、e 2007年上半年：Rituxan 銷售額達(dá)27億美金（比上年同期增長(zhǎng)16％）Herceptin 為24億（增長(zhǎng)30％）Avastin 為19億（增長(zhǎng)40％）2007年抗體類藥物銷售達(dá)到140億美金；Johnson & Johnson Infliximab 于2007年前9個(gè)月，銷售額達(dá)24億，全年達(dá)32億Abbott adalimumab 在2007年第三季度銷售額為8億，全年將達(dá)30億,國(guó)外生物制藥發(fā)展

41、的特點(diǎn),特點(diǎn)2：速度快、品種多,按藥物類型分：,國(guó)外生物制藥發(fā)展的特點(diǎn),按治療類別分,國(guó)外生物制藥發(fā)展的特點(diǎn),特點(diǎn)3：市場(chǎng)大、前景好,全球生物制藥市場(chǎng)：2006年為450億美元，到2011年預(yù)計(jì)982億美元。以每年在25%-30%，是整個(gè)經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)8-10倍全球疫苗：2006年為130億美元，到2011年預(yù)計(jì)300億美元以每年18％的速度遞增。單品種市場(chǎng)集中度不斷增高趨勢(shì)：全球最暢銷10種藥物總銷售額近400億美元，占全年

42、全球藥品銷售額的1/10。,國(guó)外生物制藥發(fā)展的特點(diǎn),我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的問題,自主創(chuàng)新能力薄弱 發(fā)達(dá)國(guó)家生物制藥行業(yè)研發(fā)投入占產(chǎn)值的比重都在10%以上， 而我國(guó)2006年生物制藥行業(yè)研發(fā)支出約為7 億元， 只有美國(guó)輝瑞公司的1/10，英國(guó)葛蘭素史克公司的1/8，占生物制藥工業(yè)產(chǎn)值的比重僅為1.7%； 從知識(shí)產(chǎn)權(quán)看，2006 年， 在歐盟、美國(guó)生物技術(shù)專利中， 美國(guó)占54.66%，日本占10.3%，

43、韓國(guó)占1.4%，而我國(guó)生物技術(shù)領(lǐng)域獲專利授權(quán)僅為41 件，占0.52%。,我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的問題,經(jīng)濟(jì)效益低 2006 年，我國(guó)生物制藥工業(yè)利潤(rùn)率僅為7.4%， 產(chǎn)值規(guī)模是美國(guó)默克公司的3 倍多，但實(shí)現(xiàn)利潤(rùn)僅為其的74%。企業(yè)規(guī)模小 目前， 我國(guó)生物制藥相關(guān)企業(yè)有5000 多家，但規(guī)模普遍較小。2006 年，全球最大的醫(yī)藥企業(yè)美國(guó)輝瑞公司營(yíng)業(yè)收入高達(dá)450 億美元，而我國(guó)最大的醫(yī)藥企業(yè)銷售收入不到200 億元人民幣。,我國(guó)

44、醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的問題,我國(guó)發(fā)展醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)面臨的沖擊,1.進(jìn)口生物藥品的沖擊 目前我國(guó)的生物制藥企業(yè)規(guī)模經(jīng)濟(jì)效益無法與國(guó)外大公司抗衡，面對(duì)如此嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)，我國(guó)的生物制藥業(yè)不能悲觀消極地等待“狼來了”，而應(yīng)把握機(jī)遇，利用我國(guó)的科研優(yōu)勢(shì)，走“產(chǎn)學(xué)研”結(jié)合的道路，多渠道籌集項(xiàng)目開發(fā)基金，增加科技風(fēng)險(xiǎn)投資，加強(qiáng)技術(shù)改革與創(chuàng)新能力，重視開發(fā)有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的高科技生物制藥新產(chǎn)品。,我國(guó)發(fā)展醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)面臨的沖擊,2.外資企業(yè)直接進(jìn)入的沖擊 世

45、界上很多生物制藥企業(yè)都已直接或間接進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)。它們不僅將自己獲得批準(zhǔn)的藥品迅速來我國(guó)注冊(cè)，同時(shí)將在我國(guó)境內(nèi)建立生產(chǎn)線，有的還帶來新藥開發(fā)的臨床試驗(yàn)，這將對(duì)國(guó)內(nèi)相關(guān)企業(yè)造成威脅。1996年我國(guó)生物工程藥品進(jìn)口額為l.9億美元，占國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的60%，1997年為1.45億美元，占國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的40%，雖然額度和比例有所下降，但在國(guó)內(nèi)建立的獨(dú)資或合資企業(yè)明顯增多，他們依靠資金和技術(shù)的優(yōu)勢(shì)，對(duì)我國(guó)正在發(fā)展的生物制藥業(yè)產(chǎn)生了巨大的沖擊。,我國(guó)發(fā)展醫(yī)藥

46、產(chǎn)業(yè)面臨的沖擊,3.國(guó)外新藥開發(fā)的沖擊 生物制藥是一個(gè)需要高投入的新興行業(yè)，1997年美國(guó)對(duì)生物工程的風(fēng)險(xiǎn)投資已超過500億美元，而且每年追加的投資都在50億美元以上。我國(guó)在生物制藥研究上的資金投入嚴(yán)重不足，在新產(chǎn)品的研究上極其缺乏競(jìng)爭(zhēng)力，新藥開發(fā)進(jìn)程緩慢。在國(guó)外，一項(xiàng)基因工程藥物的研制就需耗資l億美元甚至更多，而我國(guó)十幾年來對(duì)生物制藥的總投入還不到100億人民幣。加入WTO后，我國(guó)生物制藥企業(yè)將不斷受到國(guó)外新產(chǎn)品的沖擊。同樣

47、是一種新藥研制，一旦國(guó)外競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手搶先申報(bào)藥品專利權(quán)，就會(huì)使國(guó)內(nèi)的前期開發(fā)投資落空。,我國(guó)發(fā)展醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)面臨的沖擊,4.外國(guó)公司市場(chǎng)開發(fā)的優(yōu)勢(shì) 一個(gè)基因工程新藥的市場(chǎng)開發(fā)需要很長(zhǎng)的時(shí)間和大量的資金投入。由于歐美一些公司強(qiáng)大的資金實(shí)力，可以在市場(chǎng)開發(fā)上投入巨額資金，做大量的產(chǎn)品宣傳，并可以在長(zhǎng)時(shí)間不盈利的情況下繼續(xù)生存，這是國(guó)內(nèi)公司所無法相比的。,我國(guó)發(fā)展醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)面臨的沖擊,我國(guó)發(fā)展醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)面臨的沖擊,5.知識(shí)產(chǎn)權(quán)的紛爭(zhēng) 由

48、于我國(guó)國(guó)力有限，對(duì)新藥研究開發(fā)資金投入不足，目前除科興生物技術(shù)公司干擾素外，國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的大部分基因工程藥物都是模仿而來，這將潛伏巨大的危機(jī)。一方面產(chǎn)品不可能出口，只能內(nèi)銷；另一方面，仿制生產(chǎn)國(guó)外專利產(chǎn)品的做法將受到限制，一些產(chǎn)品的生產(chǎn)甚至可能會(huì)遇到產(chǎn)權(quán)糾紛的問題。,我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的趨勢(shì),我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的趨勢(shì),1.市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)國(guó)際化 國(guó)內(nèi)龐大的市場(chǎng)將誘使外國(guó)大公司巨資投入。加入WTO后我國(guó)可能會(huì)成為全球主要的原料及制劑生產(chǎn)基地，藥品進(jìn)出口

49、貿(mào)易將急劇增長(zhǎng)，藥品價(jià)格中外懸殊的現(xiàn)象將蕩然無存，本土醫(yī)藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)更趨激烈。,我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的趨勢(shì),2.企業(yè)發(fā)展規(guī)?；?我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)整體規(guī)模較小，隨著深化企業(yè)改革和行業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整，5年后一批以上市公司為主體的大公司、大集團(tuán)可望脫穎而出，他們將通過聯(lián)合、購并、重組，實(shí)現(xiàn)超常規(guī)的資源匯聚、資產(chǎn)增值和資本擴(kuò)張，形成足以與外國(guó)大公司同臺(tái)競(jìng)爭(zhēng)的實(shí)力，并在國(guó)內(nèi)外兩個(gè)市場(chǎng)大顯身手。,我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的趨勢(shì),3.醫(yī)藥企業(yè)經(jīng)營(yíng)多元化

50、 醫(yī)藥企業(yè)在發(fā)展和鞏固醫(yī)藥業(yè)的同時(shí)，向多元化經(jīng)營(yíng)拓展。以醫(yī)藥經(jīng)營(yíng)為主，多種經(jīng)營(yíng)為輔。 4.企業(yè)經(jīng)營(yíng)年輕化 一大批作風(fēng)正、觀念新、懂經(jīng)營(yíng)、善管理的高文化層次的中青年骨干將躋身于企業(yè)管理階層，可能最大限度地激活員工積極性、主動(dòng)性和創(chuàng)造性，并把自己造就成能人、強(qiáng)者。,我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的趨勢(shì),5.政府管理市場(chǎng)化 根據(jù)WTO規(guī)則，政府的職能主要為制定經(jīng)濟(jì)規(guī)劃、市場(chǎng)監(jiān)管和社會(huì)服務(wù)諸方面。相信未來5年政府職能轉(zhuǎn)變將會(huì)逐步到

51、位，一個(gè)符合經(jīng)濟(jì)運(yùn)行規(guī)律的政府宏觀經(jīng)濟(jì)管理體制將逐漸建立。,6.傳統(tǒng)與現(xiàn)代相結(jié)合的醫(yī)藥現(xiàn)代化 醫(yī)藥行業(yè)借助于現(xiàn)代化信息技術(shù)和網(wǎng)絡(luò)技術(shù)實(shí)現(xiàn)跨越式發(fā)展。由于網(wǎng)絡(luò)技術(shù)可縮短人與人交流的時(shí)間和空間，加速物流和信息流，降低成本和費(fèi)用，未來5年網(wǎng)絡(luò)技術(shù)將得到廣泛普及和應(yīng)用。,7.企業(yè)數(shù)量大幅縮減 加入WTO，伴隨著市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的加劇，我國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)版圖將重新劃分。5年后我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)可能減少1／3。 8.具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥快速增長(zhǎng)

52、 許多有實(shí)力的醫(yī)藥企業(yè)開始關(guān)注于技術(shù)創(chuàng)新和產(chǎn)品創(chuàng)新，加緊建立企業(yè)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)體系。從國(guó)情、民族傳統(tǒng)及醫(yī)藥發(fā)展現(xiàn)狀分析，5年后我國(guó)最有可能形成在民族醫(yī)藥自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的領(lǐng)域是：①中成藥；②中西結(jié)合藥；③生化藥；④生物工程藥；⑤基因總片；⑥保健滋補(bǔ)品；⑦藥用新材料等。,我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的趨勢(shì),我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的趨勢(shì),9.藥品價(jià)格向價(jià)值回歸 未來5年，藥品價(jià)格整體虛高的現(xiàn)象將根本扭轉(zhuǎn)。這主要是因?yàn)橥惼贩N生產(chǎn)相對(duì)集中，具有相對(duì)規(guī)模優(yōu)

53、勢(shì)，使生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)成本下降，藥品價(jià)格回歸合理水平也順理成章。由于新藥審批制度的改革，新藥同類品種就會(huì)減少，那些具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥將受到專利保護(hù)，其價(jià)格高于一般普藥應(yīng)屬正常。,我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的趨勢(shì),10.西部成為醫(yī)藥原藥的生產(chǎn)基地 加入WTO后，由于東部醫(yī)藥企業(yè)面臨生產(chǎn)成本等因素的壓力，不得不把部分醫(yī)藥原料生產(chǎn)遷往西部省份（當(dāng)然不包括污染嚴(yán)重的簡(jiǎn)單轉(zhuǎn)移）。此外，西部豐富的中草藥資源、生物多樣性資源、勞動(dòng)力資源以及市場(chǎng)等，也將吸