中藥注射液安全使用

1、1,2019 7,中藥注射液的安全使用,2,大 綱,2,,中藥注射劑的安全使用,,1.中藥注射劑的概況,,,,2.中藥注射劑常見的不良反應(yīng)及其原因,,,3.清開靈注射劑的臨床應(yīng)用,,,,4.中藥注射劑臨床使用基本原則,3,3,中藥注射劑概況,,,,,,,中藥注射劑的發(fā)展歷史,中藥注射劑的使用概況,4,,中藥注射劑是用現(xiàn)代科學(xué)方法將傳統(tǒng)的中草藥綜合提取或?qū)⑵溆行С煞纸?jīng)提取精制而成的現(xiàn)代劑型，是具有中國特色的自主創(chuàng)新產(chǎn)品。

2、 經(jīng)歷近六十多年的研究和應(yīng)用，已成為我國臨床常用的藥品，不僅對某些危急重病癥的搶救和治療發(fā)揮著重要的作用，而且在常見病和慢性疾病的治療中，也起到了舉足輕重的作用。,1.1 什么是中藥注射劑？,1.中藥注射劑概況,5,▲1941年，百團(tuán)大戰(zhàn)之后的太行根據(jù)地。 柴胡注射劑（肌注）▲60年代初期， 20多個品種（靜注） 抗601注射劑 茵梔黃注射液

3、201-2（板藍(lán)根）注射液▲70年代是中藥注射劑大發(fā)展時期，經(jīng)過臨床試用的，有資料報道的就有700多種。,5,1.2 中藥注射劑發(fā)展簡史,6,1.3藥典收錄中藥注射劑情況,1963版藥典,洋地黃毒甙注射液作為西藥收載,1977版藥典,23種,1985、1990版藥典 刪除了所有中藥注射劑,2019版藥典,,2000版藥典,止喘靈、雙黃連（凍干）,2019版藥典,止喘靈、雙黃連（

4、凍干） 、燈盞細(xì)辛、清開靈,重新收載，止喘靈,7,1.4目前已有國家批準(zhǔn)文號的中藥注射劑總計136個,1. 衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑（2019年之前頒布） ：71個2. 中成藥地標(biāo)升國標(biāo)品種（ 國家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編 2019- 2019）：42個3. 2019版藥典：4個4. 1985-2019年國家衛(wèi)生部批準(zhǔn)的中藥注射劑新藥(新藥轉(zhuǎn)正 標(biāo)準(zhǔn))：10個5. 2019年《新藥審批辦法》以來：17個,,8,1.5后

5、期新批準(zhǔn)的二類新藥中藥注射劑,多數(shù)做過規(guī)范的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ臨床試驗,,臨床療效比較確切,臨床前藥理毒理及系統(tǒng)的藥學(xué)研究,制備工藝比較先進(jìn),質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)比較完善,,,不良反應(yīng)相對較少,9,我國每年使用中藥注射劑的患者近3億人次,年銷售額約為100億，中藥注射劑已覆蓋21個省市的1400多家醫(yī)院，在中藥采購金額最高的20個品種中，注射劑占16種。,9,1.6 中藥注射劑的使用概況,10,,10,中藥注射劑產(chǎn)業(yè)鏈下面以魚腥草注射液為例來分析中藥注

6、射劑產(chǎn)業(yè)鏈,,生產(chǎn)廠家195家,,產(chǎn)業(yè)工人4萬；年產(chǎn)6億支，產(chǎn)值85億,,藥農(nóng)10萬人，年收入1.2億,,臨床使用每年2.8億人次產(chǎn)業(yè)鏈年產(chǎn)值100億,,,,,,11,11,特點,表現(xiàn),事件回顧,藥物因素,患者因素,臨床使用,2 中藥注射劑常見的不良反應(yīng)及其原因,藥物損害分為藥物不良反應(yīng)（ADRs）和藥物不良事件(ADEs)，前者是指合格的藥品，在正常的用法、用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。包括藥品的副作用、毒

7、性反應(yīng)、依賴性、特異質(zhì)反應(yīng)等方面；后者是指在藥物治療過程中出現(xiàn)的不利的臨床事件，但該事件未必與藥物有因果關(guān)系，即它包含臨床新出現(xiàn)的偶然事件及不良反應(yīng)（New Clinical Incidents and/or Adverse Reactions）。 中藥注射劑也不例外，在發(fā)生藥物損害甚至致死時，必須劃清ADRs與ADEs的界限，分別處理解決。,2.1不良反應(yīng)與不良反應(yīng)事件的概念,不良反應(yīng)與不良反應(yīng)事件的概念,14,魚腥草事件

8、刺五加事件茵梔黃事件雙黃連事件,,06年SFDA正式宣布：決定暫停使用和受理審批魚腥草注射液等7個注射劑的各類注冊申請。,,08年10月緊急通知，要求暫停銷售、使用標(biāo)示為黑龍江省完達(dá)山制藥廠生產(chǎn)的刺五加注射液。,（細(xì)菌污染）,（輔料問題）,山西太行藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的茵梔黃注射液，因不良反應(yīng)致一名新生兒死亡而遭停用。,（成人劑量）,,2009年2月要求各地立即停用黑龍江烏蘇里江制藥有限公司佳木斯分公司生產(chǎn)的雙黃連注射液

9、。,,（配伍禁忌）,2.2 近年來中藥注射劑不良反應(yīng)事件回顧,15,⑴多發(fā)性：多數(shù)中藥注射劑均有不同程度的不良反應(yīng)發(fā)生，發(fā)生率和嚴(yán)重程度均明顯高于口服藥；⑵多樣性：臨床表現(xiàn)的多樣性不良反應(yīng)常涉及多個器官。以過敏反應(yīng)和發(fā)熱反應(yīng)為多見。⑶品種差異性：復(fù)方制劑的不良反應(yīng)多于單方制劑；⑷廠間、批間差異性；⑸配伍禁忌性：與一些藥物配伍或聯(lián)合應(yīng)用可引起明顯的不良反應(yīng)。,2.3中藥注射劑不良反應(yīng)的特點,16,不良反應(yīng)常涉及多個器官

10、 皮膚粘膜及附件 44.04% 發(fā)熱 20.73% 心血管系統(tǒng) 9.33% 神經(jīng)系統(tǒng) 6.94% 消化系統(tǒng) 5.18% 泌尿系統(tǒng) 0.52%,,17,過敏反應(yīng)：過敏反應(yīng)是中藥注射劑最常見的ADR，其過敏反應(yīng)輕者表現(xiàn)為皮疹，瘙癢等癥狀，重者可致過敏性休克，甚至死亡。神經(jīng)系統(tǒng)：表現(xiàn)為頭昏，麻木，抽搐，神志不清等；循環(huán)系統(tǒng)：表現(xiàn)為心悸，心慌，心律失常，血壓降低等；消化系統(tǒng)：表現(xiàn)為惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉等；呼吸系

11、統(tǒng)：表現(xiàn)為呼吸不暢，哮喘等；泌尿系統(tǒng)：表現(xiàn)為血尿；血液系統(tǒng)：表現(xiàn)為血小板減少，紫癜等。,2.4不良反應(yīng)的表現(xiàn),18,,,,過敏原,⑴藥物因素 中藥注射劑所含的有效成分 (如動植物蛋白等) 輔料如吐溫等 雜質(zhì) 熱原反應(yīng)：原料中或制備過程引入的微生物代謝產(chǎn)物，可能引起熱原反應(yīng),,,,,,2.5中藥注射劑不良反應(yīng)的可能原因,19,⑵患者因素,●性別和年齡：

12、 一般來說，女性比男性ADR發(fā)生率略高。尤其是新生兒、嬰幼兒各系統(tǒng)器官功能不健全，易發(fā)生ADR。老年人ADR發(fā)生率較青年人高，從生理特點看，老年人各臟器功能開始減退，藥物代謝的速率減慢，并用藥物較多，易發(fā)生ADR。●高敏人群： 中藥含有蛋白質(zhì)等成分，可致過敏反應(yīng)，少數(shù)過敏體質(zhì)的患者使用中藥注射液后易產(chǎn)生嚴(yán)重ADR，甚至死亡。具有過敏體質(zhì)的患者常對多種藥物發(fā)生過敏反應(yīng)史，故用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問患者過敏反應(yīng)史。

13、,20,加藥方法的影響,輸液的影響,劑量與濃度的影響,濃度與微粒的關(guān)系,輸液器的質(zhì)量,缺乏臨床辨證,用藥劑量,輸液速度,多藥合用,反復(fù)用藥,⑶臨床使用因素,21,多藥合用往往導(dǎo)致ADR發(fā)生率上升，這是因為聯(lián)合用藥既可因化學(xué)性質(zhì)的變化、pH值等改變而使微粒數(shù)增加，微粒進(jìn)入血管后，引起局部栓塞性損傷和壞死，如肉芽腫、微血管阻塞、炎癥反應(yīng)等。 如將復(fù)方丹參注射液加入常用輸液時，微粒數(shù)就顯著增加，在輸液中每增加一種藥物

14、，微粒數(shù)會顯著增加，這也是引起各種不良反應(yīng)的重要原因。 中草藥注射液所含成分復(fù)雜，多為大分子有機(jī)物，與0.9％氯化鈉注射液配伍可因鹽析作用可使中藥注射液中的多種成分產(chǎn)生大量不溶性微粒，增加輸液反應(yīng)的發(fā)生。此外，多藥合用也會發(fā)生藥效學(xué)或藥動學(xué)的改變而發(fā)生ADR。,①多藥合用,22,藥物進(jìn)入體內(nèi)后，某些大分子物質(zhì)可作為半抗原與血漿蛋白結(jié)合成更大分子的復(fù)合物而引起過敏反應(yīng)，反復(fù)用藥使致敏的機(jī)會大大增加，從而使ADR顯著

15、增多。,,,復(fù)合物,,過敏反應(yīng),②反復(fù)用藥,23,■中藥注射液輸注速度應(yīng)控制在60滴/分鐘以內(nèi)，活血通脈類的注射液更應(yīng)減緩滴速?！鲇袌蟮垒斪Ⅳ~腥草注射液每分鐘80-90滴時致死病例增加，輸注速度過快是其原因之一?！鲚斪⑺俣冗^快或藥物濃度過高還可導(dǎo)致胃腸道刺激反應(yīng)?！龌钛鲎⑸湟簩ρ艽碳ば暂^大，易致現(xiàn)靜脈炎，表現(xiàn)為注射部位不同程度的疼痛、紅腫和血管變硬。,③輸注速度過快,24,■所有的藥液靜滴速度過快均可引起血容量增多，致心臟負(fù)

16、荷過重。值得注意的是，目前許多中藥注射液的說明書對輸注速度少有說明?！雠R床用藥輸注速度差異較大，建議護(hù)士在靜脈輸注中藥注射液時根據(jù)患者年齡、病情、藥物性質(zhì)等來調(diào)節(jié)滴速，老年人、兒童、心功能不全者滴速宜慢，并加強(qiáng)輸液過程中的巡視監(jiān)護(hù)。,③輸注速度過快,25,不區(qū)分患者年齡、心腎功能等差異，一律高劑量起始用藥是引起用藥錯誤的又一因素。,據(jù)調(diào)查，某醫(yī)院300份血栓通注射液門診處方，患者在年齡33-78歲之間，其中僅有2.3％處方中等起始劑量

17、，其余均給予說明書限定的最高劑量，21％的處方超說明書最大劑量使用。 一名68歲女性患者，在給予生脈注射液60ml加入250ml 5％葡萄糖靜脈輸注10min后，患者出現(xiàn)大汗淋漓，胸悶虛脫。經(jīng)停藥、平臥并吸氧處置20min后緩解，以后將原處方生脈注射液改為30ml緩慢輸注未再發(fā)生。 一位62歲男性患者在連續(xù)30d使用500mg葛根素注射液后，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)由用藥前23U/L上升為139U/L，在停藥并經(jīng)

18、保肝治療后恢復(fù)正常。 使用中藥注射液應(yīng)根據(jù)患者年齡、病情、體癥等從低劑量起始，緩慢滴入一次療程不宜超過2周，并進(jìn)行安全性監(jiān)測。,④用藥劑量較大,26,例如： 參附注射液的主要成分是人參、附子提取物。該組方用于回陽救逆，脈絕暴脫之亡陽癥。其藥性辛熱，宜用于陽虛證：畏寒、四肢冷、甚則冷汗淋漓，伴神疲乏力、氣短、語音低微等。禁忌癥為陰虛證，表現(xiàn)為煩熱、盜汗，小便黃赤、大便干結(jié)、舌紅苔少等。,臨床不按照中醫(yī)理論辨證用藥，而

19、是將中藥的功能、主治生搬硬套在西醫(yī)的疾病診斷和癥狀表現(xiàn)，造成不合理用藥。化學(xué)研究模式的中藥藥理作用與客觀層次的中藥功能是有區(qū)別的，不能一律套用。,⑤缺乏臨床辨證，盲目用藥,27,某些不法廠商在不具備生產(chǎn)條件的情況下粗制濫造，生產(chǎn)出的輸液器難以保證質(zhì)量，因此采購合格的輸液器，是保證臨床安全用藥的重要因素之一。,⑥輸液器的質(zhì)量,用ZWF-4DII微粒分析儀測定了不同濃度的復(fù)方丹參注射液在5%葡萄糖溶液中的微粒數(shù)，結(jié)果表明微粒數(shù)隨藥物的濃度而

20、變化。因此在使用中藥注射液時應(yīng)注意其在輸液中的濃度，不應(yīng)隨意加大藥物用量。,⑦中藥注射劑濃度與微粒的關(guān)系,28,中藥注射劑的使用也有其安全范圍，隨意加大劑量可能造成不良結(jié)果。,如雙黃連粉針說明書中規(guī)定：雙黃連粉針劑的劑量為60mg·kg/d，藥物稀釋濃度1%。 蔡皓東對158例雙黃連粉針不良反應(yīng)報告分析結(jié)果表明：158例中劑量超過60mg·kg/d的29例，10歲以下兒童超量應(yīng)用23例，藥物稀釋濃度>1

21、%15例，5例藥物濃度在1.4%-4.5%，其中2例出現(xiàn)了嚴(yán)重不良反應(yīng)。,4.3.8 中藥注射劑劑量與濃度的影響,29,輸液的性質(zhì)及pH值可影響中藥注射劑在溶液中的穩(wěn)定性，臨床使用時應(yīng)重視輸液的選擇，否則可能導(dǎo)致不良后果。,如：復(fù)方丹參注射液加在低分子右旋糖酐中曾發(fā)生了多起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，是否與復(fù)方丹參加在低分子右旋糖酐有關(guān)，尚需進(jìn)一步研究。 我們對血栓通注射液在不同輸液中的微粒數(shù)進(jìn)行考察，結(jié)果表明微粒數(shù)因輸液不同而有差

22、異。因此醫(yī)生在使用中藥注射劑時應(yīng)注意輸液的選擇，注意選用藥品說明書中推薦的輸液。,⑨輸液的影響,30,加藥方法不當(dāng)也可造成藥物之間發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生有害物質(zhì)或沉淀，引起藥源性疾病。,,如：黃淑清等對川芎嗪與維生素C在不同加藥方式下的微粒進(jìn)行實驗，結(jié)果表明：川芎嗪與維生素C分別加入5%葡萄糖溶液中微粒數(shù)少于兩藥混合后加入5%葡萄糖溶液中，因此配液是一個重要的環(huán)節(jié)，應(yīng)予重視。,⑩加藥方法的影響,31,2.6中藥注射劑的規(guī)范使用,,,,醫(yī)生處方中

23、應(yīng)考慮的關(guān)鍵要素,,護(hù)士處置中應(yīng)注意的操作要點,,急救處理辦法,,,,32,▲使用前，醫(yī)生應(yīng)熟悉藥物，選擇知名度較高、質(zhì)量信譽(yù)較好的企業(yè)生產(chǎn)的中藥注射液； ▲使用前，醫(yī)生應(yīng)仔細(xì)探詢患者的藥物過敏史，對有些過敏體質(zhì)患者應(yīng)慎用或禁用中藥注射劑；做好患者的健康宣教，介紹藥物的優(yōu)點和可能出現(xiàn)的不良癥狀；▲處方中，應(yīng)按照中醫(yī)辨證施治的原則，進(jìn)行個體化用藥，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和禁忌證，避免盲目用藥，按照說明書要求的用法與用量使用，更改適應(yīng)證、用

24、法與用量以及稀釋濃度時，應(yīng)有充分依據(jù)，并告知患者；,⑴ 醫(yī)生處方中應(yīng)考慮的關(guān)鍵要素,33,▲按說明書要求選擇合適的溶劑和稀釋劑作為輸液的載體。盡量避免與低分子右旋糖酐注射劑、小分子右旋糖酐注射劑、羥乙基淀粉注射劑等大分子輸液合用;按說明書要求選擇合適的溶劑和稀釋劑作為輸液的載體。糖酐注射劑、小分子右旋酐注射劑、羥乙基淀粉注射劑等大分子輸液合用;▲中藥注射劑應(yīng)單獨給藥，盡可能減少中藥注射劑與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，必要時分瓶滴注或間隔一定時間

25、滴注，以防止藥物配伍禁忌和相互作用，從而減少不良反應(yīng)的發(fā)生;▲掌握藥品ADR的信息，使用前應(yīng)權(quán)衡利弊，對于需要特別關(guān)注的問題，應(yīng)向護(hù)士作詳細(xì)說明和交待.,34,⑵護(hù)士處置中應(yīng)注意的操作要點,◆嚴(yán)格執(zhí)行醫(yī)囑，護(hù)士在處理醫(yī)囑時，要仔細(xì)復(fù)審，有疑問時要及時向醫(yī)生提出，對不合理用藥提出意見，用藥時要嚴(yán)格按醫(yī)囑的用藥途徑、用法、用量和時間給藥;◆護(hù)士配液前，應(yīng)仔細(xì)閱讀說明書注意事項，此外，應(yīng)認(rèn)真檢查藥瓶是否有滲漏，藥液是否有異常。發(fā)現(xiàn)異樣，

26、即使還在保質(zhì)期內(nèi)也不能使用。注意生產(chǎn)日期及有效期，過期藥劑絕不能使用;◆輸液的復(fù)配過程應(yīng)在潔凈的環(huán)境內(nèi)進(jìn)行，以減少配制過程的污染。對配液間采用紫外燈消毒，可使空氣細(xì)菌下降95.3%，保持空氣的清潔，主要是減少人流、物流和地面清潔;,35,◆操作前應(yīng)注意洗手并用清潔毛巾擦干，以免二次污染;◆使用前應(yīng)仔細(xì)檢查藥液的澄清度，如與藥液稀釋后出現(xiàn)原因不明的混濁，即停止使用;◆應(yīng)選用合格的碘酒、酒精消毒患者輸液部位;◆應(yīng)選擇質(zhì)量合格的帶有終

27、端濾器的一次性輸液器具，終端濾器的孔徑應(yīng)在0.22微米為宜。輸液器具貯存不宜過久，同一個批號盡量在短期內(nèi)使用;◆注意輸注速度，一般控制在每分鐘60滴內(nèi)，心臟病患者以每分鐘不超過30滴為宜。首次用藥者開始滴速宜慢，短期內(nèi)輸入藥量不能太大。觀察15分鐘后無反應(yīng)再適當(dāng)調(diào)整。尤其對小兒、年老體弱者及使用一些有擴(kuò)血管作用的藥物，更應(yīng)注意輸液速度;,36,◆中藥注射劑應(yīng)該單獨給藥。不要隨意加藥到中藥注射液中，或?qū)⒅兴幾⑸鋭┨砑拥狡渌⑸湟褐校弧?/p>

28、加強(qiáng)巡視，密切觀察病人的反應(yīng)有無頭暈、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、心悸、皮疹及皮膚瘙癢等不良反應(yīng)。尤其對首次用藥和有藥敏史的患者，一旦發(fā)現(xiàn)，即刻處理并通知醫(yī)生；◆在輸注過程中，最好不要加溫，如果病人的體質(zhì)差需要加溫時，可將熱水袋放到輸液靜脈的上端加溫。如果熱水袋直接接觸輸液管時，溫度不得超過45℃，因為許多中藥注射劑加熱過高會產(chǎn)生大量氣體而易產(chǎn)生氣栓;◆對于某些患者在輸液后，應(yīng)提醒患者休息10-20分鐘后，再離開輸液室。,37,護(hù)士安全

29、操作流程,38,一般原則：?一旦發(fā)現(xiàn)病情變化及不良反應(yīng)，及時通知醫(yī)生，及時停藥，給予脫敏等對癥治療；如異丙嗪、撲爾敏等抗過敏。維生素C及葡萄糖酸鈣也有抗過敏作用。? 對于過敏性休克者應(yīng)立即停藥、予以抗過敏、抗休克治療，一般可在數(shù)分鐘-2小時后恢復(fù)正常；腎上腺素是治療過敏性休克的首選藥物，可緩解過敏性休克的心跳微弱、血壓下降、呼吸困難等癥狀。病情嚴(yán)重者可靜滴腎上腺皮質(zhì)激素，肌注異丙嗪。? 治療過敏反應(yīng)時不要驚慌，要及時安撫病人，

30、做好心理護(hù)理和解釋工作，消除病人的恐慌心理；? 對于因輸液發(fā)生藥物性皮炎者，在停藥后，進(jìn)行抗過敏治療，可恢復(fù)正常。,⑵出現(xiàn)不良反應(yīng)后的急救處理辦法,39,,?出現(xiàn)在靜滴后或者靜滴過程中，注射部位或者沿靜脈走向部位可能出現(xiàn)疼痛，大部分的疼痛如針刺樣疼痛。?對策：首先要請護(hù)士查看，排除是否因護(hù)士操作不當(dāng)所致(如穿刺失敗，針頭緊貼血管壁等)，患者所出現(xiàn)的疼痛與靜滴10％的氯化鉀所出現(xiàn)的疼痛相似，一般在調(diào)慢滴速后可以緩解。在調(diào)慢滴速后不能緩

31、解者，可以一邊靜滴，一邊用熱水袋(或者熱毛巾)熱敷痛處，基本可以緩解。如經(jīng)過上面處理。疼痛未能緩解，可請求醫(yī)生更改醫(yī)囑換藥。,A.疼痛,2.7輸液時常見情況,40,,對策：減慢滴速，或者停止靜滴，給予抗過敏藥和退熱藥，并采用物理降溫，給患者多飲水；做好鑒別診斷工作，若患者的發(fā)燒不屬于不良反應(yīng)，而是屬于輸液反應(yīng)，應(yīng)保留剩余藥液送檢。,發(fā)熱常發(fā)生在藥物輸注30分鐘之后,B.發(fā)熱,41,,對策：減慢滴速，必要時可以停止輸液。根據(jù)醫(yī)囑使用止吐

32、藥，如胃復(fù)安10毫克肌注。保持患者呼吸道通暢，以免嘔吐物進(jìn)入呼吸道。,,常發(fā)生在藥物靜滴后或者靜滴過程中,C.惡心嘔吐,42,局部沿靜脈徑路上有紅腫熱痛等，但全身無癥狀,對策：減慢滴速，如果沒有緩解，可以考慮換藥。,D.靜脈炎,43,?是最常見的不良反應(yīng)，也是對機(jī)體危害最大的反應(yīng)。?一般在用藥后3-30分鐘內(nèi)出現(xiàn)，表現(xiàn)為氣短、胸悶、呼吸困難、口唇青紫、煩躁不安、血壓下降等過敏性休克的癥狀。如肌注柴胡注射液完畢，感覺頭昏、胸悶、氣促、

33、心慌、煩躁，1分鐘后，意識不清，呼之不應(yīng)，面色蒼白，皮膚濕冷，脈搏及血壓均測不到，呼吸急促。靜滴丹參注射液15分鐘時感覺胸悶、心慌、喉頭堵塞、呼吸困難逐漸加重、肢冷、煩躁、口唇紫紺。?對策：發(fā)生各種過敏反應(yīng)都應(yīng)立即停藥。對于速發(fā)型過敏性休克，可注射腎上腺素?fù)尵?，必要時注射地塞米松。對于過敏性藥疹則可給予抗過敏藥物，如苯海拉明、氯苯那敏(撲爾敏)以及潑尼松(強(qiáng)的松)等治療。,E.過敏反應(yīng),44,中藥注射劑質(zhì)量不穩(wěn)定，主要含有一些不易除盡

34、的雜質(zhì)（如樹脂、鞣質(zhì)），或濃度過高、所含成分（如醛、酚、酯、苷類）性質(zhì)不穩(wěn)定，在貯存過程中可因條件的變化或發(fā)生了氧化、水解、聚合等反應(yīng)，逐漸出現(xiàn)渾濁和沉淀。 儲存溫度的改變（高溫或低溫）可以促使析出沉淀。因此，中藥注射劑一般應(yīng)避光、避熱、防凍保存，并注意“先進(jìn)先出”，久貯產(chǎn)品使用前應(yīng)加強(qiáng)澄明度檢查。,2.8中藥注射劑的貯存常識,45,3.1清開靈注射液簡介,3.幾種常見中藥注射劑臨床簡介

35、 ——以清開靈注射劑為例,3.2清開靈注射液的臨床應(yīng)用,46,【成分】 膽酸、珍珠母、豬去氧膽酸、梔子、水牛角、板蘭根、黃芩苷、金銀花。 【性狀】 本品為棕黃色或棕紅色的澄明液體。 【藥理功效】 清熱解毒，化痰通絡(luò)，醒神開竅。 【適應(yīng)癥】 用于熱病神昏，中風(fēng)偏癱，神志不清，亦可用于急、慢性肝炎，乙型肝炎，上呼吸道感染，肺炎，高燒，以及腦血栓形成，腦出血見上述征候者。,清開靈注射液的簡介,47,清開靈注射液的臨床應(yīng)用,1. 治療

36、腦血管疾病,【藥理作用】 清開靈有促進(jìn)實驗動物腦內(nèi)血腫和壞死組織吸收的作用，能改善病灶周圍腦組織的局部血液循環(huán)障礙，加速血腫吸收過程，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。,48,全國中風(fēng)協(xié)作組用清開靈治療中風(fēng)急癥134 例，其中腦血栓111 例，腦出血23例。 方法：用本品40—60ml 加入10%葡萄糖注射液500ml靜滴；對照組36例用煙酸200mg 加入10%葡萄糖注射液500ml靜滴。均配合對癥治療。 結(jié)果

37、：清開靈組腦血栓總有效率81.1%，腦出血總有效率91.3%；對照組總有效率50%。兩組比較差異有極顯著性（P < 0.01）。,49,閻莉等人用中西醫(yī)結(jié)合療法加清開靈靜滴，治療腦出血急性期251例，結(jié)果總有效率57.8%，總存活率70.9%。 ——《中國中醫(yī)急癥》1·993，2（3）：108,林越等應(yīng)用大劑量（80 - 100ml）清開靈治療中風(fēng)急癥，配合對癥處理。 結(jié)果腦血栓39 例中

38、，基本痊愈5 例，顯效17 例，有效10 例，無效7 例，總有效率82.1%。腦出血11 例中，基本痊愈2例，顯效3 例，有效3 例，無效3 例，總有效率72.8%。 提示：清開靈對出血性、缺血性中風(fēng)有較好療效。 ——《中醫(yī)雜志》,50,病例： 隆氏用清開靈靜滴，并口服洗心湯治療中風(fēng)癡呆10例，痊愈5例，有效3例，無效2例。用清開靈靜注治療10例血管性癡

39、呆，顯效7例，有效2 例，無效1例； 治療后經(jīng)長谷川癡呆量積分值，顯著升高（P<0.01）， 部分腦代謝功能有一定改善。,2. 治療血管癡呆,51,3. 急性上呼吸道感染、外感高熱,【藥理作用】 清開靈不僅明顯抑制內(nèi)毒素引起的發(fā)熱反應(yīng)，而且還能明顯抑制引起的中樞性發(fā)熱介質(zhì)cAMP含量的增多。,52,舉例： 鮑智鳴報道清開靈注射液治療病毒性上呼吸道感染。 將病毒性上呼吸道感染患

40、者80例隨機(jī)分為治療組和對照組各40例。 治療組:清開靈注射液3-6歲使用5-10 ml加入5%葡萄糖注射液150-200ml，靜滴; 7-10歲，用10-15mI.加入5%葡萄糖注射液200mL靜滴;10歲以上至成人用15-30 ml加5%葡萄糖注射液350-500mI靜滴。 對照組:常規(guī)使用青霉素或紅霉素和病毒哇靜脈給藥。 結(jié)果：治療組總有效率92.5%,對照組60%。表明：清開靈是治療上呼吸道

41、感染的有效藥物。尤以對上感、肺炎、急性化膿性扁桃腺炎、支氣管炎之高熱療效最佳。,53,4.治療慢性阻塞性肺病、肺性腦病,【藥理作用】 清開靈注射液經(jīng)纖維支氣管鏡肺泡灌注，組織供氧改善，二氧化碳分壓逐降低，高碳酸血癥得以糾正，臨床癥狀得到改善，從而使呼吸衰蝎得以治愈。,54,劉世勇應(yīng)用清開靈注射治療肺性腦病取得了較好療效 病例：王某，男 ，70歲，患慢支氣管炎、肺氣腫20余年，肺心病8年。入院前1月咳喘復(fù)發(fā)，經(jīng)用多

42、種抗生素及氨茶堿等藥未效，且逐漸加重，近1周來出現(xiàn)下肢浮腫，夜晚呼吸困難加重，痰多黃稠。入院當(dāng)晚出現(xiàn)意識障礙，神志恍惚，面色晦暗，嗜睡，迅速進(jìn)入中度昏迷。兩肺可聞哮鳴及中小水泡音，心音低弱，律整，肝左葉增大，雙下肢浮腫。撲冀震頗陽性，肌張力增高，腱反射亢進(jìn)，巴氏征陽性，眼結(jié)膜充血水腫，雙側(cè)瞳孔縮小，對光反射遲鈍。舌暗紅，苔黃，脈滑數(shù)無力。 西醫(yī)診斷為:1.慢性氣管炎、肺氣腫繼發(fā)感染;2.慢性肺原性心臟病，合并右心衰竭、呼吸衰竭;

43、3.肺性腦病。治當(dāng)急以醒神開竅，清熱化痰。 此屬痰熱閉竅，予清開靈注射液20ml加5%葡萄糖注射液100ml靜滴，立即吸氧。至翌日清晨即神志蘇醒如常，改用其它藥物繼續(xù)治療。,55,5.治療急性傳染性疾病,藥理研究認(rèn)為： 金銀花、黃芩、梔子、板藍(lán)根有很強(qiáng)的抗菌、抗病毒、抗炎和退熱作用；水牛角、牛黃、珍珠母有鎮(zhèn)靜、抗驚厥、強(qiáng)心退熱作用；黃芩、梔子、板藍(lán)根尚有保肝利膽，抑制乙肝病毒作用。,56,6.治療肝炎,【藥物機(jī)理】

44、 清開靈8味藥中，梔子、水牛角有清熱解毒、清熱利濕功效；金銀花、黃芩、板藍(lán)根疏肝利膽。眾藥相合，可達(dá)到保護(hù)肝細(xì)胞、促進(jìn)肝細(xì)胞代謝、解毒、護(hù)肝、促進(jìn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常的作用。清開靈能明顯抑制肝細(xì)胞脂質(zhì)過氧化物（LPO）的生成，抵抗內(nèi)毒素所致肝細(xì)胞脂質(zhì)過氧化損傷，有效地保護(hù)肝細(xì)胞。,57,鐘宇明、胡世平報道清開靈注射液治療重型肝炎50例 將83例重型肝炎患者隨機(jī)分為兩組，治療組50例在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用清開靈注射液治療

45、，對照組33例采用常規(guī)治療。 治療組病死率為42.0% ，對照組為63.6%，兩組比較有顯著性差異，兩組血清膽紅素降至正常時間腹水消退時間和病程中出現(xiàn)肝性腦病和感染等并發(fā)癥例數(shù)的比較，治療組療效優(yōu)于對照組。,結(jié)論: 清開靈注射液是治療重型肝炎的有效藥物，可降低血清膽紅素、消退腹水、防治主要并發(fā)癥，從而提高存活率。,58,7.治療乙型腦炎,病例：黃波，李青報道加用清開靈注射液治療小兒流行性乙型腦炎100例，患者分為兩組，

46、均按常規(guī)治療，包括抗病毒、止驚降溫、輸液等對癥和支持治療，并根據(jù)病情應(yīng)用脫水劑、激素、抗生素。A組同時加用清開靈注射液，劑量1mL·kg-1，加入NS液50-100mL中靜脈滴注，每日1次，5-10d為一療程。根據(jù)主要癥狀和體征的持續(xù)時間觀察療效。 結(jié)果：A組的發(fā)熱、頭痛、嗜睡、抽搐、昏迷持續(xù)時間均比B組明顯縮短，兩組差異有顯著意義，但兩組肢癱時間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療組用藥后無輸液、皮疹、胃腸道及心率增快等不

47、良藥物反應(yīng)。,59,8.治療流行性腮腺炎,陳正奎（貴州省麻江縣中心衛(wèi)生院） 應(yīng)用清開靈注射液治療流行性腮腺炎多例，作用迅速，療效滿意。 病例：羅X X ， 男，5歲于2019年3月26日患雙側(cè)流行性腮腺炎，神昏譫語，煩躁不安，體溫40.8℃。急用清開靈注射液10ml稀釋10%萄糖注射液100m1中靜滴，每天兩次；口服板藍(lán)根沖劑，每次1小包，每人三次。共治3天，腮腫消退，休溫正常，病告痊愈。,60,,病例8：孔玉峰，程遠(yuǎn)

48、（湖北省襄樊市中醫(yī)院）近年來應(yīng)用清開靈注射治療結(jié)膜炎取得了較好的療效。馮某，男 ,19歲，于2019年4月5日就診。雙眼紅腫、流淚，檢查見雙眼紅腫，無結(jié)癤，結(jié)膜呈急性充血狀，結(jié)膜囊較多分泌物，角膜清亮,FL（一）,KP(一)。中醫(yī)診斷暴風(fēng)客熱。西醫(yī)診斷:急性卡他性結(jié)膜炎。給于0.9%生理鹽水250m1+清開靈注射液30ml靜滴，日1次并行結(jié)膜囊沖洗，點抗生素眼藥。3天后，眼瞼紅腫消退，結(jié)膜充血明顯好轉(zhuǎn)，無分泌物再用藥2天后癥狀、

49、體征消除。,9.治療五官科疾病,61,,藥理功效：清熱解毒、醒腦開竅,10.解救急性中毒,李森，白玉蒼，張迎斌報道清開靈治療鎮(zhèn)靜催眠藥中毒35例。 自2000年1月-2019年12月共收治重度鎮(zhèn)靜催眠藥中毒66例，常規(guī)治療31例，加用清開靈聯(lián)合治療35例，患者人院后立即洗胃、導(dǎo)瀉，以徹底清除尚未吸收的毒物;吸氧，糾正水電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂，保護(hù)重要臟器功能。對照組給予納絡(luò)酮針首劑0.4-0.8mg靜脈注射，隨后以1.2-2.

50、Omg加人5%葡萄糖或生理鹽水中靜脈滴注，根據(jù)病情可重復(fù)使用，日總量不超過4.Omg。治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上同時用清開靈40-50mL靜脈滴注，每日1-2次，每日總量不超過100mL。,62,結(jié)果: 治療組與對照組比較，平均催醒時間明顯縮短。 并發(fā)癥發(fā)生情況:對照組并發(fā)呼吸道感染10例(32.3%)，肝功能異常4例(12.9%)；治療組呼吸道感染3例(8.6%)，肝功能異常3例(8.6%)。治療組呼吸道感染并發(fā)癥發(fā)生

51、率明顯低于對照組。 本組結(jié)果顯示，清開靈搶救重度鎮(zhèn)靜催眠藥中毒不僅催醒快，而且可減少并發(fā)癥的發(fā)生。,63,11.治療腫瘤及相關(guān)疾病,張建平等報道用清開靈注射液配合放射性介入療法治療肝癌50例，取得了滿意的療效。 方法是:將75例肝癌患者隨機(jī)分為治療組50例，對照組25例。兩組均施行放射性介入術(shù)，3天后治療組用5%葡萄糖注射液250mL加清開靈注射液40mL，靜滴，1日1次，連用20d為1療程;而對照組用能量合劑靜滴，1日1

52、次，連用20d為1療程。 結(jié)果：治療組50例中部分緩解21例，穩(wěn)定25例，惡化4例，總有效率92%；對照組25例中，部分緩解7例，穩(wěn)定14例，惡化4例，總有效率84%，在生存質(zhì)量、生存期、保護(hù)肝臟等方面治療組明顯高于單一的放射性介人療法。,64,12.治療血尿,第四軍醫(yī)大學(xué)應(yīng)用清開靈注射液治療各種原因所致血尿65例。 全部病例經(jīng)B超及尿常規(guī)等檢查確診，對照組65例，兩組均給予針對病因常規(guī)西醫(yī)治療。腎小球疾病、泌尿系感

53、染、泌尿系結(jié)石所致的血尿，針對病因用抗生素進(jìn)行治療，腎結(jié)核所致血尿進(jìn)行抗結(jié)核治療，過敏性紫癜腎炎服用抗過敏藥，治療組加用清開靈注射液40mL，加人5%葡萄糖注射液250mL中，1日1次，靜滴，14d為1療程。間隔5d后再開始下1療程。 結(jié)果：治療組痊愈45例，顯效12例，有效4例，無效4例，總有效率93.9% 對照組分別為34例，10例，4例，17例，總有效率73. 7%。治療組明顯優(yōu)于對照組。,65,附件：中藥注射劑臨床使用基

54、本原則,中華人民共和國衛(wèi)生部  國家食品藥品監(jiān)督管理局  國家中醫(yī)藥管理局二○○八年十二月二十四日    1．選用中藥注射劑應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，合理選擇給藥途徑。選用靜脈注射或滴注給藥的應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測。2. 辨證施藥，嚴(yán)格掌握功能主治。臨床使用應(yīng)辨證用藥，嚴(yán)格按照藥品說明書規(guī)定的功能主治使用，禁止超功能主治用藥。3. 嚴(yán)格掌握用法用量及療程。按照藥品說明書推薦劑量、調(diào)配要求

55、、給藥速度、療程使用藥品。不超劑量、過快滴注和長期連續(xù)用藥。,66,4.嚴(yán)禁混合配伍，謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥。中藥注射劑應(yīng)單獨使用，禁忌與其他藥品混合配伍使用。謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥，如確需聯(lián)合使用其他藥品時，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮與中藥注射劑的 間隔時間以及藥物相互作用等問題。5. 用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問過敏史，對過敏體質(zhì)者應(yīng)慎用。6. 對老人、兒童、肝腎功能異?；颊叩忍厥馊巳汉统醮问?用中藥注射劑的患者應(yīng)慎重使用，加強(qiáng)監(jiān)測。對長期使 用的在每療