清開靈注射液質(zhì)量研究.pdf

1、　　目的：建立神農(nóng)牌清開靈注射液的綜合性指紋圖譜，對該藥進行全面的質(zhì)量研究，輔助制定本復方制劑的專用質(zhì)量標準、完成本藥安全性再評價工作。為實現(xiàn)清開靈注射液質(zhì)量的穩(wěn)定、可控提供科學依據(jù)，指導改進科學、高效的生產(chǎn)工藝，促進臨床安全合理用藥。
　　方法：采用高效液相色譜法及高效液相-蒸發(fā)光散射檢測器聯(lián)用法針對神農(nóng)藥業(yè)公司生產(chǎn)的清開靈注射液進行各指標性化學成分的含量測定；建立藥材-中間體-成藥指紋圖譜，實現(xiàn)對該藥多視角、全體系的質(zhì)量監(jiān)控

2、；結(jié)合文獻研究及探索實驗，確認金銀花、板藍根、梔子藥材中多種未知化合物成分，并應用氨基酸分析儀對水牛角和珍珠母水解液進行專一的氨基酸類成分分析。
　　結(jié)果：優(yōu)化了膽酸豬去氧膽酸的含量測定方法，使其在其它條件不變的情況下，以甲醇-乙腈-0.1%甲酸溶液(68：4：28)為流動相完成兩峰的良好分離及各自在注射液中的含量測定工作；順利完成梔子苷、黃芩苷等的方法學考察及含量測定工作，其結(jié)果均符合藥典2010年版第一增補本規(guī)定。參照增補本

3、藥典規(guī)定，建立了清開靈成品及中間體注射液的 HPLC 指紋圖譜，首次確認其中 12 種化學成分(尿苷、腺苷、鳥苷、苯丙氨酸、梔子酸、色氨酸、表告伊春、新綠原酸、京尼平龍膽二糖苷、綠原酸、異綠原酸 B、梔子苷)且初步推斷出剩余 4個共有峰歸屬氨基酸類。
　　優(yōu)化金銀花中山銀花的檢查方法，新建樣品處理方法簡便可靠，可用于對山銀花的鑒別檢查；分別建立了板藍根、金銀花藥材 HPLC指紋圖譜，并指認出板藍根中鳥苷、尿苷、腺苷、表告伊春4個

4、共有峰，識別了金銀花指紋圖譜中包括綠原酸、新綠原酸、咖啡酸、隱綠原酸、木犀草苷和三種異綠原酸在內(nèi)的 8個色譜峰；建立梔子藥材多波長融合指紋圖譜，在該色譜條件下確認出共有指紋峰中梔子酸、綠原酸、梔子苷、西紅花苷Ⅰ、西紅花苷Ⅱ等5種化學成分。
　　利用全自動氨基酸分析儀對組方成分水牛角珍珠母水解液的氨基酸類成分進行分析研究，已明確其含有17種常見氨基酸(另有兩峰未知)，且這些成分在清開靈成藥及中間體注射液中均有體現(xiàn)。
　　結(jié)