雞矢藤注射液的質(zhì)量研究.pdf

1、目的:雞矢藤注射液,系雞矢藤藥材經(jīng)水蒸氣蒸餾而制成的一種揮發(fā)油類(lèi)中藥注射劑。本課題根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局下發(fā)的《中藥注射劑色譜指紋圖譜實(shí)驗(yàn)研究技術(shù)指南(試行)》、《注射劑安全性檢查法應(yīng)用指導(dǎo)原則(修訂稿)》以及2005年版《中國(guó)藥典》,以“質(zhì)量、安全、生命”三環(huán)相聯(lián)為思想出發(fā)點(diǎn),集“成分、標(biāo)準(zhǔn)、建議”三位于一體,全面重點(diǎn)研究雞矢藤注射液的質(zhì)量與安全,分別從“原藥材、注射液、安全性、質(zhì)量管理”四個(gè)方面著手深入研究,以確定雞矢藤注射液主要化

2、學(xué)成分;完善雞矢藤藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);提高雞矢藤注射液可行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);初步建立雞矢藤注射液的安全性評(píng)價(jià)系統(tǒng);提出揮發(fā)油類(lèi)中藥注射劑質(zhì)量管理的一定建議。
　　方法:采用GC-MS法,分析雞矢藤注射液的主要化學(xué)成分,并與不同提取方法提取不同藥材的揮發(fā)油成分做對(duì)比分析;按照2010版《中國(guó)藥典》的要求,對(duì)1977年版《中國(guó)藥典》收載的雞矢藤藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)做完善研究,主要增加顯微、薄層、水分、灰分、浸出物等項(xiàng)目;建立不同批次(≥10批)雞矢藤注射

3、液原藥材、中間體(蒸餾液)、成品的特征指紋圖譜,以及合理的含量測(cè)定,提高雞矢藤注射液可行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);根據(jù)《注射劑安全性檢查法應(yīng)用指導(dǎo)原則(修訂稿)》,從安全角度“反面驗(yàn)證”監(jiān)測(cè)雞矢藤注射液的質(zhì)量,檢測(cè)熱原-細(xì)菌內(nèi)毒素檢查、過(guò)敏反應(yīng)檢查、溶血與凝聚檢查等安全性考察項(xiàng)目,初步建立雞矢藤注射液的安全性評(píng)價(jià)系統(tǒng);根據(jù)雞矢藤注射液質(zhì)量的研究結(jié)果,結(jié)合中醫(yī)中藥基礎(chǔ)理論和現(xiàn)代藥品監(jiān)管理念,對(duì)揮發(fā)油類(lèi)中藥注射劑的質(zhì)量管理提出一定建議。
　　結(jié)果:

4、初步確定了雞矢藤注射液32種化學(xué)成分,主要是不飽和醇、不飽和醛、不飽和酮、羧酸、雜環(huán)化合物等,比如芳樟醇、糠醛、二甲基二硫、苯甲醛、龍腦、丁香酚等化合物。雞矢藤藥材藤莖中不飽和醇等未氧化化合物多一些,而葉和果中提取出來(lái)的化學(xué)成分很少,鮮品中化學(xué)成分明顯比干品多,且含量高;完善了雞矢藤藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),規(guī)定檢查項(xiàng)指標(biāo):水分不得過(guò)9.0％,水溶性浸出物不得低于5.0%,總灰分不得過(guò)10.0%,酸不溶性灰分不得過(guò)1.6%,鑒別項(xiàng)增加了粉末顯微鑒別

5、和薄層鑒別,為2010版《中國(guó)藥典》修訂做了實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ);提高了雞矢藤注射液可行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),主要是增加了雞矢藤注射液中主要化學(xué)成分芳樟醇、糠醛的含量測(cè)定,控制本品每1mL含雞矢藤以芳樟醇(C10H18O)計(jì),不得少于45μg,以糠醛(C5H4O2)計(jì),不得多于10μg;還通過(guò)對(duì)不同萃取小柱、不同儀器、不同色譜柱、不同柱溫、不同離子源溫、不同載氣流速等條件的考察,初步研究了雞矢藤注射液原藥材、半成品及成品的指紋圖譜色譜條件;也分析了雞矢藤注

6、射液的安全性,初步建立了安全性評(píng)價(jià)系統(tǒng),為雞矢藤注射液的安全再評(píng)價(jià)奠定基礎(chǔ);提出了揮發(fā)油類(lèi)中藥注射劑質(zhì)量管理的初步建議,從中醫(yī)中藥基礎(chǔ)理論層面出發(fā),揮發(fā)油類(lèi)中藥注射劑要在中醫(yī)中藥理論指導(dǎo)下,在體現(xiàn)中醫(yī)中藥特色的前提下,借鑒古人的經(jīng)驗(yàn)總結(jié),遵循中醫(yī)中藥發(fā)展規(guī)律,從研發(fā)到生產(chǎn),到流通,到使用,直到上市再評(píng)價(jià);從現(xiàn)代藥品管理層面出發(fā),揮發(fā)油類(lèi)中藥注射劑是屬于高風(fēng)險(xiǎn)、高潛在危險(xiǎn)的藥品,要實(shí)施以品種為單元藥品GMP,要嚴(yán)格按照注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn),

7、要注重藥品上市后的再評(píng)價(jià),生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)該有一套完善的質(zhì)量評(píng)估體系,藥品監(jiān)督管理部門(mén)時(shí)刻保持理性,確保藥品處于“安全、可控”狀態(tài)。各個(gè)相關(guān)部門(mén)要通力合作,著手于可能出現(xiàn)問(wèn)題的各個(gè)環(huán)節(jié),防微杜漸,把一切可能存在的質(zhì)量安全隱患,消滅在萌芽狀態(tài)。
　　結(jié)論:中藥注射劑是中藥走向現(xiàn)代化關(guān)鍵的一步,然而中藥注射劑的質(zhì)量與安全,同樣也是中藥研究領(lǐng)域的重點(diǎn)和難點(diǎn)問(wèn)題。本課題以雞矢藤注射液為具體研究對(duì)象,圍繞中藥質(zhì)量與安全分析技術(shù)方法學(xué)創(chuàng)