吡喹酮注射液的質(zhì)量研究與臨床應(yīng)用評價.pdf

1、揚州人學(xué)博I j 學(xué)位論文吡喹酮注射液的質(zhì)量研究與臨床應(yīng)用評價Q u a l i t yR e a s e a r c h a n d C l i n i c a l A p p l i c a t i o n E v a l u a t i o no fP r a z i q u a n t e lI n j e c t i o n研究生：楊海峰導(dǎo)師：陶建平教授I 、仕金教授揚州大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院2 0 1 4 年4 月?lián)P州人學(xué)博J j 學(xué)

2、位論文和內(nèi)服吡喹酮片劑( 2 0m g ／k g ) 的藥物代謝動力學(xué)試驗。高效液相色譜法測定血漿中吡喹酮濃度，所得血藥濃度．時間數(shù)據(jù)用3 P 9 7 藥動軟件處理。水牛內(nèi)服吡喹酮片劑的血藥濃度一時f 剛數(shù)據(jù)符合一級吸收一室開放模型，其主要動力學(xué)參數(shù)分別為：吸收半衰期( 乃／2 k 。) 為0 ．2 9 + 0 ．1 6 h ，消除半衰期( T l ／2 k 。) 為0 ．7 0 + 0 ．4 2h ，峰時( T m 觚) 為O ．6

3、0 + 0 ．2 9h ，峰濃度( C m 艤)為0 ．4 7 + 0 ．3 7g g ／m L ，藥．時曲線下面積( A U C ) 為O ．8 0 + 0 ．7 0 ( ¨g ／m L ) ·h 。水牛肌注吡喹酮注射液的血藥濃度一時間數(shù)據(jù)符合一級吸收一室開放模型，其主要動力學(xué)參數(shù)分別為：n ／2 k 。為0 ．3 2 + 0 ．3 5h ，乃／2 k 。為1 ．0 0 + 0 ．7 3 h ，T m 艤為0 ．6

4、 5 士0 ．4 9h ，C m 馱為O ．8 2 + 1 ．1 7p g ／m L ，A U C為1 ．6 1 + 0 ．8 9 ( ! a g ／m L ) ·h 。吡喹酮注射液肌注給藥吸收良好，片劑內(nèi)服給藥吸收差且不規(guī)則。與吡喹酮片劑相比，吡喹酮注射液的相對生物利用度為4 0 2 ．5 ％。試驗結(jié)果表明，3 0 ％n L L 喹酮注射液在健康水牛體內(nèi)的藥動學(xué)特征為：吸收迅速，生物利用度高，體內(nèi)分布廣。4 吡喹酮注射液對水

5、牛血吸蟲病的臨床療效試驗采用毛蚴孵化法篩選自然感染血吸蟲病牛，觀察3 0 ％P t ；L 喹酮注射液對牛血吸蟲病的臨床治療效果。在實驗性臨床試驗中，將自然感染血吸蟲病牛隨機(jī)分為5 組，分別為肌注吡喹酮注射液高( 2 0 m g ／k g ) 、中( 1 0m g ／k g ) 、低劑量( 5 m g ／k g ) 組，口服吡喹酮片劑組( 3 0m g ／k g ) 和不給藥組。給藥3 0 d 后，吡喹酮注射液高、中、低劑量組以及吡喹酮片

6、劑組的糞便毛蚴孵化轉(zhuǎn)陰率分別為1 0 0 ％、1 0 0 ％、7 7 ．8 ％、8 5 ．7 ％。在擴(kuò)大臨床試驗中，將自然感染血吸蟲病牛隨機(jī)分為2 組，分別為肌注吡喹酮注射液組( 1 0m g ／k g ) 和口服吡喹酮片劑組( 3 0m g ／k g ) 。結(jié)果顯示，前者5 2 頭患牛的糞便毛蚴孵化轉(zhuǎn)陰率為1 0 0 ％，后者6 頭患牛的糞便毛蚴孵化轉(zhuǎn)陰率為1 0 0 ％。試驗結(jié)果表明，3 0 ％n L L 喹酮注射液對水牛血吸蟲病具

7、有良好的治療效果，給藥方便，可以替代傳統(tǒng)口服片劑，臨床推薦劑量為1 0 m g ／k g 。5 吡喹酮注射液對水牛的靶動物安全性試驗評價3 0 ％p L L 喹酮注射液對靶動物水牛的安全性，為臨床安全用藥提供依據(jù)。試驗選取健康成年水牛2 4 頭，隨機(jī)分為4 組，1 組為空白對照組，其余為低、中、高給藥組。給藥組分別按1 0 m g ／k g 、3 0m g ／k g 、5 0m g ／k g 劑量( 即1 倍、3 倍、5 倍臨床推薦劑量

8、) ，頸部分點肌內(nèi)注射吡喹酮注射液，連續(xù)給藥3d 。分別在給藥前、最后一次給藥后第1 2 h 、7 2 h采集血液，對水牛的血常規(guī)和血清生化指標(biāo)進(jìn)行分析比較，并每天觀察給藥后的動物臨床癥狀。試驗期間，各組別水牛臨床表現(xiàn)正常，給藥后的血常規(guī)和血清生化指標(biāo)均在正常參考值范圍內(nèi)波動，1 倍、3 倍推薦劑量組的血常規(guī)指標(biāo)和血清生化指標(biāo)與空白對照組及給藥前相比均無顯著性差異( 尸> 0 ．0 5 ) ，5 倍推薦劑量組僅少數(shù)血液生化指標(biāo)谷氨