布洛芬注射液的制備及質(zhì)量研究.pdf

1、布洛芬自問世以來以療效確切，毒副作用低，已成為發(fā)達(dá)國家主要解熱鎮(zhèn)痛藥之一。布洛芬注射液于2009年美國首次批準(zhǔn)上市，被廣泛用于臨床，以減輕輕、中度疼痛的治療以及中、重度疼痛阿片類藥物的輔助用藥，關(guān)節(jié)炎和各種炎癥引起的疼痛。
　　目的:本課題的目的是對布洛芬注射液進(jìn)行仿制。
　　方法:在市場上未見布洛芬注射液主要原料注射級布洛芬，首先制備了注射級別的原料。對口服級別布洛芬原料進(jìn)行精制。在精制過程中對精制的溶劑，溫度，沉淀時(shí)間，

2、活性炭的用量這些項(xiàng)目進(jìn)行考察。以丙酮∶水(60∶40)的比例在45～50℃時(shí)攪拌溶解布洛芬，趁熱加入主成分量0.5％的活性炭，攪拌，過濾，降溫，冷凝，抽濾制得原料。檢驗(yàn)制得原料，擬定布洛芬注射液內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。
　　根據(jù)國外布洛芬注射液的說明書，處方為布洛芬、精氨酸和注射用水，其中精氨酸與布洛芬摩爾比為0.92∶1。因?yàn)椴悸宸业乃苄圆?，因此選擇精氨酸做助溶劑。圍繞這個(gè)比例一共設(shè)計(jì)了6組處方，并研究了處方中活性炭對布洛芬的吸附，pH值的

3、范圍，最終確定精氨酸與布洛芬摩爾比為0.97∶1時(shí)，得到的注射劑符合要求。該注射劑通過調(diào)整pH值避免了“國外注射液”說明書中提到的“稀釋后有條件的，需密切觀察溶液的不溶性微粒情況，變色情況，如出現(xiàn)變色，乳光，微粒后不得使用”產(chǎn)品稀釋后渾濁，不溶性微粒過高，放置不穩(wěn)定的缺點(diǎn)。
　　確定本產(chǎn)品的制備工藝:(1)濃配:在濃配罐中加入新鮮注射用水適量，投入計(jì)算量的精氨酸，攪拌溶解后，加入計(jì)算量的布洛芬，攪拌溶解后，加入稀配體積的0.1％w

4、/v的藥用炭，循環(huán)攪拌均勻，過濾，沖洗水一并過濾到稀配罐中;(2)稀配:補(bǔ)加注射用水至全量，循環(huán)均勻，檢測含量及pH值，過濾，檢查藥液澄明后灌封，121℃下恒溫滅菌12分鐘，檢漏、燈檢、包裝。按以上處方和工藝制備了3批樣品，批量為3000ml/批，批號為12100801，12100802，12100803。分別為738瓶/批，729瓶/批，726瓶/批。
　　結(jié)果:對自制品進(jìn)行詳細(xì)的質(zhì)量研究，建立了布洛芬注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。對比參比制

5、劑檢測標(biāo)準(zhǔn)、《中國藥典》2015年版二部、美國藥典38版和歐洲藥典8.0設(shè)計(jì)檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)并進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)提高。在標(biāo)準(zhǔn)中增加了有關(guān)物質(zhì)精氨酸的控制，對仿制藥進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果符合注射要求。
　　對自制品的初步穩(wěn)定性進(jìn)行了研究，結(jié)果表明高溫條件下布洛芬有關(guān)物質(zhì)有所增加，顏色加深。加速試驗(yàn)（6月）和長期（12月）考察期間，各時(shí)間點(diǎn)考察項(xiàng)目（性狀、顏色、pH值、布洛芬有關(guān)物質(zhì)、精氨酸含量及有關(guān)物質(zhì)、不溶性微粒、細(xì)菌內(nèi)毒素、無菌、可見異物、布洛芬含量）均