地中海貧血癥

1、地中海貧血癥,Leung Chui Shan 7B (5),簡介,地中海貧血癥最先是在地中海一帶發(fā)現(xiàn)，故名地中海貧血，地中海周圍的國家和東南亞地區(qū)人民常見的一種溶血疾病 紅血球細(xì)胞破壞 、生存期減短 血 液 由 紅 血 球 、 白 血 球 、 血 小 板 和 血 漿 所 組 成 的 。 每 一 粒 紅 血 球 細(xì) 胞 只 有 四 個 月 的 生 命 期 ，然 後 它 會被脾臟或肝臟 漸 漸 分 解 。,簡介,新 的 紅 血 球

2、是 由 我 們 骨 髓 中 不 斷 地 製 造 出 來 。 這 樣 的 新 舊 紅 血 球 交 替 非 常 頻 密。 血 液 是 紅 色 的 ， 因為紅血球內(nèi)充滿了紅色的血紅蛋白，而血紅蛋白是由血基質(zhì)及血紅蛋白鏈所構(gòu)成的。 血 紅 蛋 白 能 把 氧 氣 從 肺 部 送 至 身 體 各 部 份 需 要 氧 氣 的 組 織 。 血 紅 蛋 白 含 有 大 量 鐵 質(zhì) 。 當(dāng) 紅 血 球 分 解 後 ， 這 些 鐵 質(zhì) 便 會 用 來

3、 製 造 新 的 血 紅 蛋 白 。,成因,制造血紅素的基因有缺陷所致 主 因 是 血 紅 蛋 白 不 足 與 鐵 質(zhì) 吸 收 是 完 全 無 關(guān) 嚴(yán)重的患者 無法製造正常的血紅素 紅血球也較小、脆弱、很快就會破裂 輕微的患者 紅血球會略少於正常的紅血球,成因(α β多肽鏈),正常之成人血色素 ，是由一比一之α和β多肽鏈組成若α或β多肽鏈之綜合出了問題，血色素便不能正常產(chǎn)生，導(dǎo)致過多之α或β鍵之沉積或形成不正常之血色素

4、，使紅血球易被破壞，產(chǎn)生貧血合成α蛋白鏈的基因有缺陷 體內(nèi)的α蛋白鏈合成便會減少 ，甚至完全無法合成α蛋白鏈 ，影響了正常紅血球之生成 ，即甲(α)型地中海型貧血,成因(α β多肽鏈),β蛋白鏈基因之缺陷則導(dǎo)致乙(β)型地中海型貧血。,(血紅蛋白),血紅蛋白由四個血紅素分子和組成粒狀蛋白的四條多肽鏈結(jié)合而成，正常人的血紅蛋白有三種 :1. H bA -由兩條α多肽鏈和兩條β多肽鏈構(gòu)成 2. H bA2 -由兩條α多肽鏈和兩條δ(

5、delta)鏈構(gòu)成 3. H bF(胎兒血紅蛋) -由兩條α多肽鏈和兩條y鏈構(gòu)成 一個成年人的血紅蛋白大部分為H b A 97%， HbA2 少於2.5% ,而HbF少於1% 。,,重型和中間型β地中海貧血患者的HbF含量明顯增高，可達(dá)30%～90% 輕型 β地中海貧血，輕度增高， HbF一般在2%～5%，有的也可正常 。HbA2含量也較高 遺傳基因異常而引致粒狀蛋白α和β多肽鏈合成減少，令血紅蛋白的合成減少，並且有溶血的現(xiàn)

6、象 ，紅血球細(xì)胞內(nèi)的血紅蛋白不正常引致紅血球易遭破壞。,遺傳變異,人體第16及11條染色體上就分別有2個控制製造α及1 個製造β的基因。染色體是成對存在，因此正常總共有4個α基因及2個β的基因基因發(fā)生遺傳變異時，就無法合成正常的血紅蛋白，形成貧血 中海貧血基因缺陷分為2種 基因遺失 基因突變,遺傳變異,可發(fā)生在一條或一對染色體的基因上，分別由父母遺傳決定多肽鏈產(chǎn)量的多少間接影響血液中血紅蛋白的濃度。,beta基因突變,存在

7、同一條染色體上胚胎時期的gamma多肽鏈基因被激活 取代原來beta基因的功能 胎兒血紅蛋白(HbF, ααyy )胎兒時期的血紅蛋白 >>其氣體交換的靈活性不及成人血紅蛋白，只適用於母體內(nèi)的胎兒時期 出生後造成呼吸功能障礙，引起缺氧,Alpha基因遺失,四條Gamma多肽鏈形成Barts血紅蛋白(Hb Barts) 四條Beta多肽鏈形成血紅蛋白H(HbH) 非ααββ合成的血紅蛋白>>該紅血球的壽

8、命會縮短，只可存活20-30天。(正常為4個月),輕 型 地 中 海 貧 血,攜 有 地 中 海 貧 血 的 基 因 地 貧 基 因 攜 帶 者 大部份都沒有任何病徵及不需要接受治療 少 部 份 人 有 輕 微 貧 血 若 非 經(jīng) 過 驗 血，不 會 知 道 自 己 帶 有 這 種 遺 傳 基 因,輕 型 地 中 海 貧 血,輕 型 地 貧 的 人 亦 絕 對 不 會 日 後 變 為 重 型估 計 香 港 現(xiàn) 時 有 55 萬

9、 人 是 地 貧 基 因 攜 帶 者 ， 約 佔 總 人 口 8.5%。,中型甲(α )型地中海貧,基因缺失 ，無法生成足夠的Alpha多肽鏈，少了三個α基因 Beta多肽鏈會自行結(jié)合成β4的異常血紅(HbH)大部份患者在幼兒或青少年時期會死亡,重 型 地 中 海 貧 血,庫 利 氏 貧 血 非 常 嚴(yán) 重 的 血 病 ， 病 發(fā) 於 幼 童 期 不 能 製 造 足 夠 的 血 紅 蛋 白 需 要 終 生 定 期 的 輸 血

10、 和 接 受 藥 物 治 療 重 型 地 中 海 貧 血 一 定 由 父 母 遺 傳 ，不 會 傳 染 的 每 年 ， 世 界 上 有 十 萬 個 患 有 重 型 地 中 海 貧 血 癥 的 兒 童 出 生 ，香 港 現(xiàn) 時 約 有 四 百 名 病 患 者,重 型 地 中 海 貧 血,幼年時，經(jīng)常輸血 ，身體的造血組織會大量的增生，嘗試補償不足的血紅蛋白合成 病徵初生後二至六個月孩子的頭部比正常的大 顴骨隆起、鼻樑塌陷、眉距

11、增寬、眼瞼浮腫皮膚呈土黃色 肝臟、脾臟腫大 經(jīng)常輸血令病人有色素沉殿癥,鐵質(zhì)會積累在心、肝、脾、胰等器官,而引起這些器 官的疾病。,重型甲型(α)地中海貧,四個Alpha基因完全遺失，無法製造任何Alpha多肽鏈 ，Gamma多肽鏈會自行結(jié)合成y4的異常血紅蛋白(Hb Barts)使紅血球溶血導(dǎo)致胎兒在子宮內(nèi)產(chǎn)生很嚴(yán)重的貧血、及組織缺氧約20週後，形成胎兒水腫 胎死腹中或因缺氧引起心臟衰竭而死亡,乙型(β)地中海貧血,Β多

12、肽鏈的合成產(chǎn)生障礙 餘剩的α多肽鏈也會結(jié)合成包涵體 而含有包涵體和異常血紅蛋白的血細(xì)胞易被破壞,導(dǎo)致貧血 紅血球細(xì)胞的體積亦比正常人的為小，而且紅血球細(xì)胞呈箭靶狀(中間有一個圓圈 )染色體的隱性遺傳 幼兒期便病發(fā)，經(jīng)常接受輸血,重型乙型(β)地中海貧血,庫利氏貧血 β血紅蛋白鏈合成嚴(yán)重的不足 剛出生的嬰兒體內(nèi)以胎兒血紅素 (Hb F)為主 胎兒出生時並無癥狀，到了三到六個月大時，胎兒血紅素大部份要由成人血紅素(Hb A)

13、取代 因為β血紅蛋白鏈不夠，沒有辦法合成「成人血紅素」情況產(chǎn)生,中型乙型(β)地中海貧血,由於長期處於低度缺氧狀態(tài)，刺激骨髓增生，形成地中海面容。長期骨髓增生會使骨骼皮質(zhì)簿，甚至骨折 脾臟腫大 骨髓增生 是為了代償造血及不斷進(jìn)行代謝取代有缺陷的紅血球 輕度乙型(β)地中海貧血只有輕微貧血,治 療 (輸血),每 四 個 星 期 作 定 期 的 輸 血 和 定 時 注 射 除 鐵 藥 物 輸 血 後 ， 紅 血 球 會 在

14、未 來 的 四 個 月 內(nèi) 漸 漸 地 分 解 ，紅 血 球 裡 鐵 質(zhì) 會 積 聚 在 身 體 內(nèi) 鐵 質(zhì) 積 聚 過 多 時 便 會 破 壞 肝 臟 、 心 臟 、出 現(xiàn) 心 臟 衰 竭 、 肝 硬 化 、 肝 功 能 衰 退 、 糖 尿 以 及 因 為 多 種 內(nèi) 分 泌 失 調(diào) 而 變 得 身 材 矮 小 和 發(fā) 育 不 全 等 等 假 如不解 決這 問 題，患 者 都 不 能 活 多 過 二 十 歲,治 療 (除 鐵 藥

15、),接 受 除 鐵 藥 ─ Desferal（desferrioxaminc)的 皮 下 注 射 ，促進(jìn)鐵的排泄每 星 期 中 需 要 注 射 五 至 七 晚，腹 部 注 射 限制含鐵藥物的使用及限制進(jìn)食含鐵食物 治 療 十 分 成 功 ， 大 多 數(shù) 的 兒 童 接 受 輸 血 及 除 鐵 藥 治 療 後 都 能 有 正 常 健 康 生 活,治 療,治 療 (輸血),細(xì)胞分離機的儀器去協(xié)助輸血 利用「年輕」的紅血球和「年老」的

16、紅血球在物理學(xué)上(重量)的差異，以離心的方法將它們分開舊細(xì)胞加以摒棄，新細(xì)胞輸回體內(nèi) 這可減少體內(nèi)因破壞舊細(xì)胞而引致的鐵沉，減輕主要器官的鐵積聚，延遲嚴(yán)重血色素沉殿的病變,治 療 (移植),抽 取 兄 弟 姊 妹 的 骨 髓 、 臍 帶 血 或 血 液 中 的 幹 細(xì) 胞 移 植 到 病 人 身 上 捐贈者要與病者的組織抗原完全吻合及捐 贈 者 必 須 沒 有 患 重 型 貧 血 有 一 定 危 險 性，治 療 過 程 中 ，要

17、 忍 受 相 當(dāng) 的 痛 苦 移 植 成 功 病 人 的 骨 髓 便 回 復(fù) 正 常 的 造 血 功 能 ，貧 血 得 以 痊 癒 但是只 有 少 於 四 分 一 重 型 貧 血 病 者 能 有 機 會 接 受 移 植 治 療,治 療(基因治療 ),將正常的血紅蛋白多肽鏈合成的基因，注入病者的幹細(xì)胞內(nèi)，經(jīng)過培植，再注入病者的身體 這些經(jīng)過改良的骨髓細(xì)胞有製造正常血紅蛋白的功能,遺傅,在 香 港 ， 每 12人 之 中 便 有

18、1名 地 中 海 貧 血 基 因 攜 帶 者 若 果 兩 名 屬 同 一 類 型 的 地 中 海 貧 血 患 者 結(jié) 合 ， 便 有 機 會 生 下 重 型 貧 血 患 者 。 在 本 港 最 常 見 的 便 是 同 屬 輕 型 甲 型 或 同 屬 輕 型 乙 型 貧 血 的 父 母 生 下 甲 或 乙 型 重 型 貧 血 病 童 抽 取 少 量 血 液 樣 本 化 驗 ，可 知 是 否 有 輕 型 地 中 海 貧 血。,遺傅,若

19、 夫 婦 兩 人 都 不 是 地 貧 基 因 攜 帶 者 ,他 們 的 下 一 代 將 不 會 有 這 種 基 因,遺傳,若 夫 婦 只 有 一 方 是 地 貧 基 因 攜 帶 者 ,每 次 懷 孕 ,他 們 的 子 女 有 50%機 會 因 遺 傳 而 成 為 地 貧 基 因 攜 帶 者,遺傳,若 夫 婦 二 人 都 是 (乙型輕型)地 貧 基 因 攜 帶 者 ,每 次 懷 孕 他 們 的 孩 子 會 有 25%的 機 會 是 &qu

20、ot;正 常 ",50%的 機 會 成 為 地 貧 基 因 攜 帶 者 ,而 有 25%的 機 會 患 上 重 型 地 貧,遺傅,由 於 甲 型 地 中 海 貧 血 的 遺 傳 基 因 病 變 較 為 複 雜 ， 同 屬 甲 型 輕 型 貧 血 者 的 配 偶 需 要 作 詳 細(xì) 的 遺 傳 基 因 分 析 才 能 預(yù) 測 下 一 代 成 為 中 型 或 重 型 地 中 海 貧 血 患 者 的 機 會 。,併發(fā)癥,脾 臟 發(fā)

21、大 長 期 貧 血 和 溶 血 的 刺 激 下 ， 不 少 重 型 和 中 型 貧 血 病 者 都 會 出 現(xiàn) 脾 臟 發(fā) 大 的 問 題 過 大 脾 臟 會 使 貧 血 加 劇 把 發(fā) 大 的 脾 臟 切 除 膽 石 長 期 溶 血 >>比 一 般 人 更 容 易 患 膽 石 經(jīng) 常 出 現(xiàn) 右 上 腹 痛 、 皮 膚 、 眼 白 變 黃 和 茶 色 小 便 等 的 病 徵除鐵藥副作用 影 響 視 力 、

22、聽 覺 和 骨 骼 生 長輸 血引 起 一些不 良 反 應(yīng)，包 括 發(fā) 熱 、 發(fā) 冷 和 出 紅 疹 等 嚴(yán) 重 的氣 管 收 縮 和 血 壓 下 降 等,預(yù)防,要知道自己是否有地中海型貧血,可做抽血檢驗。先做婚前健康檢查，篩檢是否帶有地中海型貧血基因。孕婦應(yīng)做一般產(chǎn)前常規(guī)血液檢查,若「平均紅血球體積」(MCV) ? 80,則配偶亦需接受「平均紅血球體積」之血液檢查。若配偶的平均紅血球體積正常，則不會產(chǎn)下重型地中海貧血癥的下