謝沐風回帖匯總

1、謝沐風老師關于溶出問題匯總謝沐風老師關于溶出問題匯總（2008.12——2010.12）Commented[w1]:101ti2問題三：問題三：1.濾膜的選擇濾膜的選擇由于是納米制劑，所以我個人認為，普通的濾膜（由于是納米制劑，所以我個人認為，普通的濾膜（0.22、0.45等）不能滿足納米制劑測定的等）不能滿足納米制劑測定的需要，而應該選擇用需要，而應該選擇用0.1微米或者甚至更小的濾膜。但是現(xiàn)在市售的濾膜有多種材質(zhì)，如混合微米或者甚至

2、更小的濾膜。但是現(xiàn)在市售的濾膜有多種材質(zhì)，如混合纖維膜、聚醚砜膜、尼龍膜等，不同的材質(zhì)對藥物的吸附會有不同的影響，我知道現(xiàn)在溶出基纖維膜、聚醚砜膜、尼龍膜等，不同的材質(zhì)對藥物的吸附會有不同的影響，我知道現(xiàn)在溶出基本上都用混合纖維素膜，但是考慮到經(jīng)濟上的問題，我個人想采用聚醚砜膜進行測定，不知可本上都用混合纖維素膜，但是考慮到經(jīng)濟上的問題，我個人想采用聚醚砜膜進行測定，不知可否2.關于流通池關于流通池流通池法現(xiàn)在為美國藥典第四法，現(xiàn)在商品

3、化的流通池也基本上為歐美產(chǎn)，價格不菲，您是否流通池法現(xiàn)在為美國藥典第四法，現(xiàn)在商品化的流通池也基本上為歐美產(chǎn)，價格不菲，您是否聽說我國現(xiàn)在有沒有商品化的流通池聽說我國現(xiàn)在有沒有商品化的流通池【建議】【建議】問題問題(1)：鑒于濾膜過濾帶來諸多問題，建議不過濾，采用離心方式，取上清液測定。藥典附：鑒于濾膜過濾帶來諸多問題，建議不過濾，采用離心方式，取上清液測定。藥典附錄不是強制性規(guī)定，根據(jù)藥品具體情況是完全可以更改的！錄不是強制性規(guī)定，根

4、據(jù)藥品具體情況是完全可以更改的！問題問題(2)：美國藥典第四法裝置目前沒有國產(chǎn)化，亦不建議采用，因為通用性不強。建議采用：美國藥典第四法裝置目前沒有國產(chǎn)化，亦不建議采用，因為通用性不強。建議采用改裝的第二法即可改裝的第二法即可。問題四：問題四：1.在15min內(nèi)容出的藥物必須要做容出曲線嘛？我用的是液相測容出，做容出曲線，工作量內(nèi)容出的藥物必須要做容出曲線嘛？我用的是液相測容出，做容出曲線，工作量是相當?shù)拇蟆＿@不是主要的，主要的就是對快

5、速容出制劑做容出曲線意義何在？是相當?shù)拇蟆＿@不是主要的，主要的就是對快速容出制劑做容出曲線意義何在？2.在溶出介質(zhì)的選擇時，我們都習慣選擇水、在溶出介質(zhì)的選擇時，我們都習慣選擇水、0.1moll鹽酸，鹽酸，ph4.5的醋酸和的醋酸和ph6.8的磷酸的磷酸緩沖液。但如果制劑在緩沖液。但如果制劑在0.1moll鹽酸酸性條件下很容易分解，參比制劑在鹽酸酸性條件下很容易分解，參比制劑在0.1moll鹽酸酸鹽酸酸性條件下也分解，那我還需要對酸性介

6、質(zhì)進行研究嘛？做容出介質(zhì)的目的主要是選擇最佳的溶性條件下也分解，那我還需要對酸性介質(zhì)進行研究嘛？做容出介質(zhì)的目的主要是選擇最佳的溶出介質(zhì)還是模擬體內(nèi)，考察樣品的溶解情況？出介質(zhì)還是模擬體內(nèi)，考察樣品的溶解情況？3.溶出度研究，藥典規(guī)定的是溶出度研究，藥典規(guī)定的是6粒，而現(xiàn)在很多文獻上都提出粒，而現(xiàn)在很多文獻上都提出12粒的做法。那要是做粒的做法。那要是做6粒會粒會不會不行呢？不會不行呢？【建議】【建議】很高興看到您的提問，我亦按照您的順

7、序逐一作答：很高興看到您的提問，我亦按照您的順序逐一作答：(1)是的。但僅做是的。但僅做5、10、15和30分鐘即可，因分鐘即可，因15分鐘和分鐘和30分鐘已至平臺區(qū)。分鐘已至平臺區(qū)。(2)HPLC法測定溶出曲線看似工作量巨大，實際上如您有自動進樣，則是事半功倍之舉。法測定溶出曲線看似工作量巨大，實際上如您有自動進樣，則是事半功倍之舉。(3)測定原料藥在各溶出介質(zhì)中的溶解度和穩(wěn)定性時，如發(fā)現(xiàn)在某一介質(zhì)中不穩(wěn)定，可依據(jù)不測定原料藥在各溶出

8、介質(zhì)中的溶解度和穩(wěn)定性時，如發(fā)現(xiàn)在某一介質(zhì)中不穩(wěn)定，可依據(jù)不穩(wěn)定性程度（即降解速率）穩(wěn)定性程度（即降解速率），酌情考慮溶出曲線測定辦法：立即進樣、或是使其全部轉(zhuǎn)變成降解，酌情考慮溶出曲線測定辦法：立即進樣、或是使其全部轉(zhuǎn)變成降解產(chǎn)物后再行測定；或是測定溶出杯中殘留顆粒中的主成分含量，進而間接推導出主成分釋放產(chǎn)物后再行測定；或是測定溶出杯中殘留顆粒中的主成分含量，進而間接推導出主成分釋放量，等等方法。不建議不測定！量，等等方法。不建議不測

9、定！(4)測定溶出曲線有很多作用和目的，不僅是為了建立體內(nèi)外相關性，更為重要的是采用這樣測定溶出曲線有很多作用和目的，不僅是為了建立體內(nèi)外相關性，更為重要的是采用這樣一種手段來一種手段來“剖析剖析”和“肢解肢解”固體制劑內(nèi)在品質(zhì)！固體制劑內(nèi)在品質(zhì)！(5)眾多法規(guī)上均要求做眾多法規(guī)上均要求做12粒，是從統(tǒng)計學角度出發(fā)，當生產(chǎn)規(guī)模達幾十萬片、甚至幾百萬粒，是從統(tǒng)計學角度出發(fā)，當生產(chǎn)規(guī)模達幾十萬片、甚至幾百萬片時的考慮。而就目前國內(nèi)實際生產(chǎn)情

10、況，無論是在研發(fā)階段和質(zhì)量評估階段皆可采用片時的考慮。而就目前國內(nèi)實際生產(chǎn)情況，無論是在研發(fā)階段和質(zhì)量評估階段皆可采用6片，片，其測定數(shù)據(jù)已基本被認為具有代表性了。其測定數(shù)據(jù)已基本被認為具有代表性了。問題五：問題五：只是我還是有些疑惑。因為是現(xiàn)場核查的老師指出我同事的累積溶出度計算公式是錯的，他的只是我還是有些疑惑。因為是現(xiàn)場核查的老師指出我同事的累積溶出度計算公式是錯的，他的觀點和您是一樣的，但當時這位老師也沒說清楚為什么是錯的。而我