中藥制劑臨床前藥效學(xué)與安全性研究技術(shù)指導(dǎo)原則

1、0四、中藥制劑臨床前藥效學(xué)與安全性研究技術(shù)指導(dǎo)原則四、中藥制劑臨床前藥效學(xué)與安全性研究技術(shù)指導(dǎo)原則根據(jù)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法》（試行）的有關(guān)要求，參照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的中藥、天然藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則，結(jié)合中藥制劑的特點(diǎn)，制訂本技術(shù)指導(dǎo)原則。其目的是指其目的是指其目的是指導(dǎo)導(dǎo)醫(yī)醫(yī)療療機(jī)構(gòu)機(jī)構(gòu)機(jī)構(gòu)進(jìn)進(jìn)行中行中行中藥藥制制劑劑的的臨臨床前床前床前藥藥效學(xué)與安全性研究，效學(xué)與安全性研究，效學(xué)與安全性研究，明確免報(bào)該項(xiàng)研究資料的條件

2、及范圍，為為中中藥藥制制劑臨劑臨劑臨床前有效性、安全性床前有效性、安全性床前有效性、安全性評(píng)評(píng)價(jià)提供明確價(jià)提供明確價(jià)提供明確統(tǒng)統(tǒng)一一的研究技的研究技的研究技術(shù)術(shù)要求要求要求。（一）一般要求1.實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)管理管理根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《藥品注冊(cè)管理辦法》，藥物臨床前安全性評(píng)價(jià)研究應(yīng)遵循《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP）。2.研究機(jī)構(gòu)條件研究機(jī)構(gòu)條件研究機(jī)構(gòu)必須是已在國(guó)內(nèi)外相關(guān)機(jī)構(gòu)注冊(cè)（或備案）、從事藥品安全性、有效性評(píng)價(jià)的

3、具有法人資格的機(jī)構(gòu)。應(yīng)具有相關(guān)研究領(lǐng)域的設(shè)施設(shè)備及相關(guān)資質(zhì)。3.實(shí)驗(yàn)環(huán)實(shí)驗(yàn)環(huán)境應(yīng)與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物級(jí)別相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)環(huán)境。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用單位必須是已經(jīng)取得相應(yīng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證的單位。4.研究人研究人員資質(zhì)員資質(zhì)所有參加研究的人員必須接受過相關(guān)領(lǐng)域的正規(guī)訓(xùn)練，其項(xiàng)目負(fù)責(zé)人必須是相關(guān)專業(yè)領(lǐng)域的副高職稱及以上的人員。5.試驗(yàn)樣試驗(yàn)樣品對(duì)照藥物要求物要求臨床前藥效學(xué)與安全性研究試驗(yàn)所用樣品，應(yīng)當(dāng)采用制備工藝穩(wěn)定、符合臨床試用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的樣品，并注明受試物

4、的名稱、來源、批號(hào)、含量（或規(guī)格）、保存條件及配制方法等。如果由于給藥容量或給藥方法限制，可采用原料藥進(jìn)行試驗(yàn)。應(yīng)提供所用溶媒和或輔料的批號(hào)、規(guī)格、生產(chǎn)廠家。對(duì)照藥物原則上應(yīng)采用已上市的、適應(yīng)癥相同或類似且療效公認(rèn)的藥物。6.試驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)符合隨機(jī)、對(duì)照、重復(fù)的原則。7.具體具體問題問題具體分析具體分析中藥制劑情況復(fù)雜，本指導(dǎo)原則不可能涵蓋中藥制劑臨床前藥效學(xué)與安全性研究2藥物的作用強(qiáng)弱及主要作用特點(diǎn)，為臨床應(yīng)用提供科學(xué)參考

5、。（1）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物大鼠、小鼠應(yīng)為清潔級(jí)以上的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，家兔及豚鼠等動(dòng)物應(yīng)為普通級(jí)及以上動(dòng)物。提供單位必須是已經(jīng)取得相應(yīng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)合格證的單位。（2）動(dòng)物模型藥效學(xué)評(píng)價(jià)盡量采用整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，盡量采用與擬治疾病相似或相近的成熟中醫(yī)“證候”模型或疾病模型；如缺乏成熟的中醫(yī)“證候”動(dòng)物模型或疾病模型，則可通過觀察藥物的相近“功能（藥理作用）”來評(píng)價(jià)藥效。根據(jù)藥物作用特點(diǎn)選擇相應(yīng)的動(dòng)物模型，鼓勵(lì)創(chuàng)新，但應(yīng)有相應(yīng)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)支持。應(yīng)圍繞制劑的臨床適應(yīng)

6、癥選擇最具代表性的2個(gè)（含2個(gè)）以上動(dòng)物模型，對(duì)制劑的藥效進(jìn)行評(píng)價(jià)。（3）組別設(shè)置至少應(yīng)設(shè)三個(gè)劑量組，同時(shí)還應(yīng)設(shè)溶媒組以及已證明模型成功的陽性藥物組。必要時(shí)須設(shè)正常對(duì)照組。每組動(dòng)物數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求（4）檢測(cè)指標(biāo)選擇檢測(cè)指標(biāo)應(yīng)與其臨床適應(yīng)癥相匹配，且所檢測(cè)的指標(biāo)應(yīng)能進(jìn)行定量或半定量。（5）統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有結(jié)果均應(yīng)選擇適宜的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行分析，并科學(xué)表述。（6）結(jié)果表述應(yīng)選擇合適的圖、表進(jìn)行表示，病理觀察應(yīng)有相應(yīng)的病理照片佐證。（7）討論對(duì)

7、結(jié)論應(yīng)有簡(jiǎn)略的討論，簡(jiǎn)要說明檢測(cè)指標(biāo)與疾病的關(guān)系，初步闡明藥物的作用特點(diǎn)。2.臨床前安全性研究床前安全性研究（1）急性毒性試驗(yàn)急性毒性試驗(yàn)是研究動(dòng)物一次或24小時(shí)內(nèi)多次接受一定劑量的受試物，在一定時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)的毒性反應(yīng)。其主要目的可以概括為以下5個(gè)方面：了解受試藥急性毒性的強(qiáng)度、為藥效學(xué)研究提供劑量參考、為臨床毒副反應(yīng)的監(jiān)測(cè)及解救提供參考依據(jù)、為長(zhǎng)期毒性、蓄積毒性試驗(yàn)選擇劑量提供依據(jù)以及用于質(zhì)量控制等。急性毒性試驗(yàn)處在藥物毒理研究的早期階