利肝寶膠囊安全性及藥效學(xué)研究.pdf

1、本研究對新藥中藥復(fù)方制劑利肝寶進行了臨床前安全性和藥效學(xué)研究。 1、安全性評價：SD品系大鼠每日一次，灌胃利肝寶膠囊7.2g生藥/kg、3.6g生藥/kg、1.8g生藥/kg體重(相當(dāng)于臨床人用劑量的80、40、20倍)，連續(xù)給藥13周的長期毒性試驗。試驗結(jié)果表明：連續(xù)給藥13周后，動物一般狀況未見異常，各組動物體重增長正常；各給藥組的血液學(xué)指標(biāo)包括白細(xì)胞(WBC)、紅細(xì)胞(RBC)、血紅蛋白(HGB)、紅細(xì)胞壓積(HCT)、平

2、均紅細(xì)胞體積(MCV)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白(MCH)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度(MCHC)、血小板(PLT)、淋巴細(xì)胞(LY)、單核細(xì)胞(MO)、中性粒細(xì)胞(GR)、紅細(xì)胞分布寬度(RDW)、血小板壓積(PCT)、血小板分布寬度(PDW)、平均血小板體積(MPV)與空白組比較未見明顯差異。動物臟器系數(shù)除大劑量組肝臟、腎臟的臟器系數(shù)高于空白組，其它各項臟器系數(shù)指標(biāo)與空白組比較，差異無顯著性意義。各項病理學(xué)檢查除大劑量組肝臟組織細(xì)胞有不同程度

3、的變性腫脹、腎臟有輕度淤血外，其他臟器未見病理組織學(xué)的改變。提示大劑量的利肝寶對大鼠肝臟和腎臟有一定程度的毒性作用。臨床應(yīng)用時應(yīng)予以注意。 2、藥效學(xué)研究：試驗選用D-半乳糖胺致急性肝損傷模型小鼠和四氯化碳致慢性肝損傷模型大鼠，觀察利肝寶膠囊保肝降酶的主要藥理作用。試驗結(jié)果表明：利肝寶膠囊能明顯降低D-半乳糖胺所致急性肝損傷小鼠血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)的含量；對四氯化碳慢性肝損傷模型大鼠有