抗腫瘤化合物的藥效學(xué)研究及安全性評價.pdf

1、早期研究及分析表明，癌癥已成為全世界公認的危害人們健康和生命的主要疾病之一。其中胰腺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌和結(jié)直腸癌等十種癌癥在全部癌癥致死率中的比例達到84％。因此，尋找有效的抗腫瘤藥物已成為醫(yī)學(xué)臨床上亟待解決的問題。
　　本課題組前期研究合成了娃兒藤堿類化合物wm-5和吉西他濱磷酰胺酯化合物。本論文分為兩大部分，進行了wm-5藥效學(xué)的研究以及吉西他濱磷酰胺酯安全性的評價。第一部分采用建立A549移植瘤的方法對荷瘤后的裸鼠進行連

2、續(xù)28天的給藥，同時設(shè)置阿霉素給藥組和空白溶媒對照組；結(jié)果表明，wm-5具有較好的抑瘤效果，且毒性小于阿霉素。第二部分旨在探究吉西他濱磷酰胺酯對骨髓和肝腎等組織器官的毒副作用，本實驗以 ICR小鼠（CD-1）為實驗動物，采用尾靜脈注射的方法進行吉西他濱磷酰胺酯連續(xù)給藥；同時，本實驗設(shè)置了空白溶媒組作為陰性對照，吉西他濱組作為陽性對照，平行地進行尾靜脈注射給藥；然后，采用全自動血細胞生化分析儀對全血和血漿進行檢測分析，獲得ALT、AST、