胍丁胺抗腫瘤作用的藥效學(xué)評(píng)價(jià)與機(jī)制探討.pdf

1、一、胍丁胺的抗腫瘤作用1、在體外培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞模型上,用MTT法發(fā)現(xiàn)只有高濃度胍丁胺(4.38mM)對(duì)卵巢癌(Ovca)、胃癌(K<,562>)和人紅白血病(Kato-Ⅲ)等三種腫瘤細(xì)胞增殖才呈現(xiàn)一定的抑制作用;然而,在人乳腺癌(MCF)細(xì)胞模型上,采用<'3>H-thymidine摻入法和MTT法均證實(shí)胍丁胺具有較強(qiáng)的抑制腫瘤細(xì)胞增殖作用;這些結(jié)果表明胍丁胺對(duì)離體培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞增殖具有抑制作用,此抑制作用具有腫瘤細(xì)胞株特異性.在MCF

2、細(xì)胞模型上采用<'3>H-thymidine摻入法和MTT法進(jìn)一步用定量藥理學(xué)方法研究證實(shí)胍丁胺在1~1000μM濃度范圍內(nèi)抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用呈現(xiàn)良好濃充相關(guān)性,腫瘤抑制率可達(dá)到50％以上;時(shí)效關(guān)系分析表明1000μM胍丁胺的抗腫瘤作用在48小時(shí)內(nèi)隨著作用時(shí)間的延長(zhǎng)而增強(qiáng).2、小鼠移植性腫瘤實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蜕嫌^(guān)察到胍丁胺對(duì)S<,180>肉瘤和B<,16>黑色素瘤具有確定的抗腫瘤作用,在5~40mg·kg<'-1>劑量范圍內(nèi)呈現(xiàn)良好的劑量相關(guān)

3、性.胍丁胺抗腫瘤作用的機(jī)制研究1、咪唑啉受體拮抗劑咪唑克生本身不影響體外培養(yǎng)MCF細(xì)胞的增殖,亦不能阻斷胍丁胺抑制MCF細(xì)胞增殖,提示在該實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蜕想叶“芬种芃CF細(xì)胞的增殖并非通過(guò)激活咪唑啉受體實(shí)現(xiàn)的.2、胍丁胺(1~100μM)對(duì)MCF細(xì)胞培養(yǎng)介質(zhì)中的乳酸脫氫酶活性沒(méi)有顯著影響,1000μM濃度以下的胍丁胺對(duì)Ovca、K<,562>和Kato-Ⅲ細(xì)胞無(wú)抑制增殖作用,提示胍丁胺無(wú)細(xì)胞毒作用,在該實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蜕想叶“芬种芃CF細(xì)胞的增殖與細(xì)

4、胞毒性無(wú)關(guān).3、在生物體內(nèi)的多胺包括腐胺、精胺和亞精胺.在0.01~1000μM濃度范圍內(nèi)腐胺對(duì)MCF細(xì)胞增殖無(wú)影響,腐胺(12.5~100μM)能濃度依賴(lài)性地拮抗1000μM胍丁胺對(duì)體外培養(yǎng)MCF細(xì)胞增殖抑制作用.在0.01~1μM濃度范圍內(nèi),精胺和亞精胺對(duì)MCF細(xì)胞增殖無(wú)影響,但其濃度達(dá)到1~100μM時(shí)則具有明確的抑制MCF細(xì)胞增殖的作用,且在此濃度范圍內(nèi)與胍丁胺合用能增強(qiáng)胍丁胺抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用.這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示胍丁胺的抗腫