鹽霉素體內(nèi)外抗腫瘤藥效學(xué)研究.pdf

1、目的：①觀察鹽霉素在體外對(duì)9種腫瘤細(xì)胞株生長(zhǎng)的抑制作用，分析鹽霉素的抗瘤譜，評(píng)價(jià)其體外藥效。②觀察鹽霉素對(duì)人腎癌細(xì)胞KCC853、人肝癌細(xì)胞HepG2 nu/nu裸鼠移植瘤生長(zhǎng)的影響，評(píng)價(jià)其體內(nèi)藥效。
　　方法：①M(fèi)TT法觀察鹽霉素對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖抑制作用。受試藥設(shè)置為160、80、40、20、10、5、2.5、1.25、0.625、0.3125ug/ml十個(gè)濃度，作用于受試腫瘤細(xì)胞（BGC-823、MCF-7、KCC853、56

2、37、Lovo、HepG2、A498、J82和Helf），以紫杉醇作對(duì)照，通過酶標(biāo)儀測(cè)出OD值，用ORIGIN8.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的整理與腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)曲線的繪制，求出半效濃度（IC50，μg/ml）及最大抑制率（Imax）；②篩選出敏感細(xì)胞株KCC853，進(jìn)行體外擴(kuò)增，制備5×107/ml的單細(xì)胞懸液，注射到數(shù)只4-6周齡nu/nu雌性裸鼠前肢腋部皮下，進(jìn)行保種。用瘤塊移植法建立裸鼠移植瘤模型后，選取移植瘤生長(zhǎng)狀態(tài)較好的40只裸鼠按照腫瘤

3、體積隨機(jī)分為5組并開始給藥。鹽霉素采取灌胃給藥，紫杉醇為尾靜脈注射給藥。隔日測(cè)量裸鼠體重并用游標(biāo)卡尺測(cè)量移植瘤的長(zhǎng)短徑數(shù)據(jù)，給藥結(jié)束后處死動(dòng)物，剝離取出瘤塊體積并稱重、拍照，依據(jù)腫瘤瘤重和相對(duì)體積的變化評(píng)價(jià)藥物療效，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。同法觀察鹽霉素對(duì)敏感細(xì)胞株 HepG2裸鼠移植瘤生長(zhǎng)的抑制作用。
　　結(jié)果：①鹽霉素對(duì)受試細(xì)胞的體外增殖抑制作用的評(píng)價(jià)顯示，受試藥物設(shè)置濃度基本涵蓋了藥物效應(yīng)窗口，重復(fù)試驗(yàn)結(jié)果一致，半效濃度（IC50

4、）范圍為0.31ug/ml~15.46ug/ml，抑制受試細(xì)胞生長(zhǎng)的IC50均小于16ug/ml。對(duì)受試細(xì)胞生長(zhǎng)的最大抑制效應(yīng)（Imax）的范圍為55.34％～99.35%，擬合的濃度效應(yīng)曲線呈“S”形；陽性藥物紫杉醇在固定暴露濃度下（0.006ug/ml），對(duì)受試細(xì)胞生長(zhǎng)抑制率的范圍為13.5%~72.9%。②鹽霉素對(duì)受試細(xì)胞的體內(nèi)生長(zhǎng)抑制效應(yīng)的評(píng)價(jià)顯示，高、中和低劑量組，對(duì)KCC853裸鼠移植瘤的抑制率分別為：64.8%、60.7%

5、和49.6%；對(duì)HEPG-2裸鼠移植瘤的抑制率分別為：71.2%、57.9%和17.0%。從腫瘤的生長(zhǎng)曲線可以看出，荷瘤裸鼠在給藥后，與對(duì)照組相比，腫瘤生長(zhǎng)速度明顯減慢，且與鹽霉素的劑量呈正相關(guān)。
　　結(jié)論：①鹽霉素對(duì)9種受試細(xì)胞的體外增殖均有較強(qiáng)的抑制效應(yīng)，且具有良好的濃度依賴性。②鹽霉素對(duì)人腎癌細(xì)胞 KCC853、人肝癌細(xì)胞 HepG2裸鼠移植瘤的生長(zhǎng)有明顯的抑制作用，且具有劑量依賴性。③在實(shí)驗(yàn)設(shè)定的劑量范圍內(nèi)鹽霉素是安全、低