08第8單元 分子影像監(jiān)測

1、浙江大學(xué) 張 宏,分子影像在療效監(jiān)測及個體化醫(yī)療中的應(yīng)用,第8章,臨床醫(yī)學(xué)八年制核醫(yī)學(xué)教學(xué)課件,第一節(jié) 分子影像監(jiān)測放化療療效,分子影像學(xué)技術(shù)，是通過無創(chuàng)性的方法將活體內(nèi)的功能、代謝、細(xì)胞或分子水平的變化進(jìn)行可視化的一種影像技術(shù)。,監(jiān)測放化療療效的顯像方法包括：正電子斷層顯像（PET）動態(tài)造影增強磁共振成像（dynamic contrast-enhanced MRI，DCE/MRI）彌散加權(quán)磁共振成像 (diffusion-

2、weighted MRI)磁共振波譜(MR spectroscopy)光學(xué)成像(optical imaging)造影增強超聲（contrast-enhanced ultrasound）,核醫(yī)學(xué)成像技術(shù) 適合于非侵襲地活體監(jiān)測體內(nèi)分子水平的生化動態(tài)。特別是PET不僅用于鑒別腫瘤的良惡性、分期分級、治療效果和預(yù)后判斷，而且在腫瘤治療方案的確定和修正中也具有獨特價值。 解剖成像技術(shù) 在腫塊密度差異的顯示以及三維體積

3、計算方面有優(yōu)勢，能提供腫瘤體積變化的信息。,圖 8-1 間質(zhì)性胃腸道腫瘤的患者在Gleevec治療前（A）和治療后（B）的PET/CT 顯像。治療后24小時，F(xiàn)DG在腫瘤部位的攝取明顯降低，一個月后的ＣＴ顯示腫塊縮小。,,,,,獲得及時合理有效的治療,分子影像的衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué),第二節(jié) 生物治療進(jìn)展及其分子影像監(jiān)測,生物治療（biological therapy or biotherapy） 是指通過增強或恢復(fù)免疫或防御系統(tǒng)的功能

4、來抵抗癌癥、感染或其他疾病的治療方法。 生物治療又被稱為免疫治療，是應(yīng)用生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑或生物反應(yīng)修飾劑對疾病進(jìn)行治療的一種方法。生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑實際上就是生物體內(nèi)的一些分子和細(xì)胞，是傳統(tǒng)的腫瘤免疫、現(xiàn)代免疫生物學(xué)和生物高技術(shù)的綜合的產(chǎn)物。,,,,,,,,,,,,,細(xì)胞治療法,,細(xì)胞毒素治療法,,,,基因治療法,,,抗體治療法,,生物治療的方法,核醫(yī)學(xué)影像技術(shù)對細(xì)胞治療的監(jiān)測和療效評價,圖 8-2 自體過繼性移植T細(xì)胞注射前后18

5、F-FEAU PET/CT顯像。 18F-FEAU在靈長類動物的頸部和腋下淋巴結(jié)有明顯攝取， 18F-FEAU經(jīng)肝臟和泌尿系統(tǒng)代謝排出。活檢組織免疫染色證實淋巴結(jié)HSV-tk表達(dá)陽性。,,,,,,,,,,,,,細(xì)胞治療法,,細(xì)胞毒素治療法,,,,基因治療法,,,抗體治療法,,生物治療的方法,第三節(jié) 分子影像與個體化醫(yī)療,個體化醫(yī)療也稱作個體化診治，是指將基因與環(huán)境等影響治療效果的因素考慮在內(nèi)的，為個體制定的最適診治方案。其目的是在特定

6、情況下將恰當(dāng)?shù)乃幬锱c特定的患者相匹配，甚至根據(jù)患者的基因型及該個體的其他特點設(shè)計的治療方案，從而獲得最佳的治療效果。,在藥物研發(fā)初期：靶點占用率研究可以優(yōu)化藥物的劑量和時間；能夠進(jìn)行全身檢查（如：疾病分期）；可以有效利用同一研究個體進(jìn)行重復(fù)研究，并可作為自身對照（如：監(jiān)測治療效果）。,核醫(yī)學(xué)靶向分子顯像在個體化醫(yī)療中發(fā)揮著非侵襲性定義生物化學(xué)和生理的作用，它具有以下優(yōu)勢,核醫(yī)學(xué)分子影像在個體化醫(yī)療和藥物研發(fā)中的作用,（一）放射性

7、示蹤劑的研發(fā)（二）放射性示蹤劑的驗證（三）基因處理（敲除）小鼠模型的應(yīng)用（四）分子影像在藥物研發(fā)和患者療效中的應(yīng)用：靶蛋白受體占用研究（五）從基因組到分子影像,表 8-1 與高精度放療協(xié)同的放射性示蹤劑的舉例,圖 8-3 使用18F-FDG PET進(jìn)行活體蛋白組學(xué)研究。在基態(tài)（治療前），伊馬替尼治療后1天及1各月對同一病人進(jìn)行連續(xù)PET掃描。上圖為全身二維PET掃描圖像，下圖為骨盆腫瘤層面的軸位PET掃描圖像。,表 8-

8、2 用于分子探針開發(fā)的分子靶向候選物,如何將核醫(yī)學(xué)靶向分子影像技術(shù)應(yīng)用于個體化醫(yī)療，其關(guān)鍵是在藥物先導(dǎo)化合物的研發(fā)基礎(chǔ)上，選擇針對某種疾病的、特定靶點的、合適的放射性標(biāo)記探針。用何種成像方法將取決于該靶點是單一的疾病控制靶點（例如：與該藥物的功能活性有關(guān)的一個特定的受體或轉(zhuǎn)運蛋白），還是一個普遍的疾病控制靶點（如增殖，血管生成或炎癥）。無論屬于前述的哪一種情況，由于臨床中對于分子影像的時間限制，控制靶點的數(shù)量必須盡可能少。放射性示