臨床免疫學和檢驗介紹

1、,,臨床免疫學與檢驗,主編 王蘭蘭 吳健民人民衛(wèi)生出版社,第4版,衛(wèi)生部“十一五”規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥教材建設研究會規(guī)劃教材全國高等學校教材供醫(yī)學檢驗專業(yè)用,,編者（以姓氏筆畫為序）王蘭蘭（四川大學華西臨床醫(yī)學院）許化溪（江蘇大學醫(yī)學技術學院）劉 輝(大連醫(yī)科大學檢驗醫(yī)學院)李雙慶（四川大學華西臨床醫(yī)學院）李金明（衛(wèi)生部臨床檢驗中心）吳健民（華中科技大學同濟醫(yī)學院）胡洪亮（上海交通大學醫(yī)學院）姜 儻（廣州

2、中山大學醫(yī)學院）唐 中（川北醫(yī)學院）陶志華（溫州醫(yī)學院檢驗醫(yī)學院）康 紅（重慶醫(yī)科大學）曾常茜（大連大學醫(yī)學院）,www.szlxyy.net 深圳龍翔醫(yī)院,,,本多媒體教材編寫中，各位參編老師學術態(tài)度嚴謹，對納入本教材中的內容進行了認真的討論與分析。四川大學華西臨床醫(yī)學院武永康、蔡蓓老師在本多媒體教材編輯中全面負責承擔了審核校對工作，唐江濤、白楊娟、陳捷老師也做了大量認真仔細的工作。在此一并致謝！,前 言,人體免疫調節(jié)系

3、統(tǒng)在正常情況下執(zhí)行生理性免疫防衛(wèi)功能,當免疫反應調節(jié)異?；蚬δ苋毕輹r,將導致免疫性疾病。與免疫反應有關的各種免疫活性物質的檢測和免疫技術的應用,是醫(yī)學檢驗專業(yè)學習的主要目的,也為本書的重點及與《醫(yī)學免疫學》的區(qū)別。 為便于學生更好地學習，配合第4版《臨床免疫學與檢驗》教材同時出版了“習題集”和“多媒體光盤”等輔助教材。希望廣大師生在使用過程中提出寶貴意見，以便在今后的教材修改中更趨完善。,第一章 概 論,第一節(jié) 免疫學簡介

4、 一、 免疫學概念與免疫應答 二、 免疫組織與器官 三、 免疫細胞 四、 免疫分子,第二節(jié) 臨床免疫學 一、 免疫病理與免疫性疾病 二、 移植免疫 三、 腫瘤免疫 四、 感染免疫,第三節(jié) 臨床免疫學與免疫檢驗 一、免疫學技術的發(fā)展 二、臨床免疫學與免疫檢驗,,思考題小結,免疫學(Immunology)是研究免疫系統(tǒng)的結構與功能，并通過對其在免疫應答過程中所產生的免疫保護與免疫損傷機制的研究，

5、探討有效的免疫措施，實現(xiàn)以防病、治病為目的的一門現(xiàn)代醫(yī)學學科。,免疫學技術對推動免疫學的發(fā)展及基礎與臨床免疫學的結合起了重要作用。學習免疫學的基本概念，了解臨床免疫學的理論基礎，掌握免疫技術的檢測原理是學習和研究臨床免疫學與免疫技術的重要保障。,,①免疫學經驗時期（11~17 世紀）：中國醫(yī)生發(fā)明了用人痘苗預防天花② 經典免疫學時期（18 世紀末到 20 世紀中葉）—— 抗感染免疫牛痘苗、減毒疫苗、吞噬細胞、抗體、補體、原始體液免

6、疫和細胞免疫學說 ③近代免疫學時期（ 20 世紀中葉）：特異性細胞的免疫功能、天然和獲得性免疫耐受現(xiàn)象、抗體生成克隆學說、細胞克隆選擇學說（clonal selection）④現(xiàn)代免疫學時期——器官、細胞和分子水平雞法氏囊及哺乳動物胸腺的免疫功能、TB淋巴細胞、巨噬細胞、細胞因子、免疫學技術發(fā)展（單克隆抗體標記技術、免疫轉印技術、分子雜交技術、轉基因技術、細胞融合技術等）。,免疫學的形成與發(fā)展,,year

7、laureate main achievement 1972 Porter RR, Edelmann GM Chemical structure of antibody1 1977 Yalow RR

8、 Radio-immunoassay 1980 Snell S, Dausset J, Major histocompatibility complex Benacceraf B 1984 Milstein C, Kohler GE Monoclonal antibod

9、y 1984 Jrena NK Theory for immune regulation 1988 Tonegawa S Gene re-arrangement in antibody

10、 production 1991 Thomas ED, Murry J Transplantation immunology 1996 Doherty PC, MHC restriction in T cell responses Zinkernagel

11、 RM,,,,免疫相關的諾貝爾獎,免疫（immunity）是機體識別和排斥抗原性異物的一種生理功能。 免疫系統(tǒng)與機體的其他系統(tǒng)相互配合，相互制約，共同維持機體在生命過程中的生理平衡。,第一節(jié) 免疫學簡介,宿主體內的免疫系統(tǒng)，能識別并清除從外環(huán)境中侵入的病 原生物及其產生的毒素、內環(huán)境中因基因突變產生的腫瘤 細胞、自身衰老殘損的組織細胞或自身變性抗原，實現(xiàn)　　　　　 免疫防御　(immunologic

12、al defence) 免疫自穩(wěn)　(immunological homeostasis)免疫監(jiān)視　(immunological surveillance)免疫系統(tǒng)的三大生理功能,一、免疫學概念與免疫應答,,,免疫防御（immunological defence） —— 指機體排斥外源性異物的能力。免疫自穩(wěn)（immunological homeostasis） —— 指機體識別和清除自身衰變殘損的組 織細胞的

13、能力，以維持正常內環(huán)境穩(wěn)定。免疫監(jiān)視（immunological surveillance） —— 指機體殺傷和清除異常突變細胞的能力，以監(jiān)視和抑制惡性腫瘤在體內生長。,免疫系統(tǒng)的三大生理功能,,,免疫應答反應（immune response） 是指機體免疫系統(tǒng)接受抗原刺激發(fā)生一系列反應，并以排出或分解該抗原為目的的反應過程。 免疫應答的過程主要分為：識別階段（recognition phase）

14、活化階段（activation phase）效應階段（response phase）,,,抗原識別處理傳遞信息,免疫細胞活化增殖產生效應細胞、分子,執(zhí)行效應功能,,,,? 免疫應答效應大多為生理性，是機體對外來抗原或自身變性抗原的清除效應。 ? 免疫應答反應過強時，可致機體組織或器官發(fā)生病理損傷，出現(xiàn)臨床疾病。,,免疫系統(tǒng)功能的生理和病理表現(xiàn),二、 免疫組織與器官,免疫系統(tǒng)(immune system)由免疫器官、免疫細胞和免疫分

15、子構成。淋巴組織及免疫細胞分布于機體全身，執(zhí)行免疫防衛(wèi)功能，維持機體內環(huán)境正常的生理功能及動態(tài)平衡。免疫器官按功能不同，分為中樞免疫器官和外周免疫器官。,中樞免疫器官是免疫細胞產生、分化和成熟的場所。,外周免疫器官是免疫應答的場所。,單核細胞和淋巴細胞經血液循環(huán)及淋巴循環(huán)，進出于外周淋巴組織及淋巴器官，形成機體免疫系統(tǒng)的免疫網(wǎng)絡。,通過免疫網(wǎng)絡，免疫細胞能及時到達機體各臟器及皮膚粘膜的病原微生物入侵部位，又能將機體各部位的抗原成分經抗原

16、遞呈細胞攜帶至相應淋巴組織及淋巴器官，活化T淋巴細胞與B淋巴細胞，執(zhí)行特異性免疫應答功能。,,,（一）中樞淋巴器官：骨髓: （1）是造血干細胞生成、分化發(fā)育的場所； （2）是功能性B細胞分化成熟的唯一場所； （3）提供各種免疫細胞的前體細胞； T細胞分 化成熟的場所胸腺: T細胞分化成熟的場所（二）外周淋巴器官：淋巴結、脾臟、粘膜相關淋巴組織（扁桃體、闌尾等）,（三） 淋巴細胞再循環(huán)與歸巢 淋巴細胞在全身器官組織

17、及體液中的循環(huán)，可擴大與病原異物抗原接觸的機遇，并將被抗原激活的淋巴細胞引流入局部淋巴組織及器官，在T細胞、B細胞、抗原遞呈細胞(antigen presenting cells, APC)間發(fā)揮協(xié)同的免疫應答，產生的效應淋巴細胞定向地遷移于病原異物部位，發(fā)揮免疫效應功能。,,淋巴細胞再循環(huán)與歸巢,外周免疫器官及外周淋巴組織既是淋巴細胞再循環(huán)的起點和中途站，也是淋巴細胞歸巢的終點。淋巴細胞在發(fā)揮免疫效應的同時，被歸巢受體引導回該類細胞的

18、原定居處，進行修整、增殖和發(fā)育，以提高該類淋巴細胞的數(shù)量和功能，這是保證淋巴細胞功能健全的重要環(huán)節(jié)。,三、 免疫細胞,凡參與免疫應答或與免疫應答有關的細胞統(tǒng)稱為免疫細胞，按免疫細胞在體內的作用不同分為三大類。,,T細胞 （Thymus-dependent cell）淋巴細胞 B細胞 （Bone marrow dependent 　　　　　 cell） 　　　NK細胞（N

19、atural Killer cell）,,能增殖分化并產生免疫效應,淋巴細胞分類,吞噬細胞（phagocyte） 樹突狀細胞（Dendritic Cell, DC）,免疫輔助細胞,,參與輔助淋巴細胞的活化,中性粒細胞 嗜酸性粒細胞免疫應答細胞 嗜堿性粒細胞 肥大細胞,,參與免疫應答中的某一環(huán)節(jié),表1-1 不同淋巴細胞及功能簡

20、介,四、 免疫分子,,免疫分子是由一些免疫活性細胞或相關細胞分泌的蛋白質及小分子多肽物質組成，它們參與機體的免疫反應或免疫調節(jié)。,,免疫球蛋白（Immunoglobulin, Ig） 補體系統(tǒng) （Complement, C） 細胞因子 （Cytokine） 細胞粘附分子（Cell Adhesion Molecules, CAM） 白細胞分化抗原（C

21、luster Differentiation antigen, CD）,主要的免疫分子,第二節(jié) 臨床免疫學,臨床免疫學(clinical immunology)是將免疫學基礎理論、臨床醫(yī)學疾病與免疫學技術相結合，用于研究疾病的免疫病理機制、診斷與鑒別診斷、評價治療效果和判斷愈后的多個分支學科的總稱。,臨床免疫學發(fā)展的主要方向是將基礎免疫學研究所取得的理論成果應用

22、于臨床疾病的診治，探討新的免疫現(xiàn)象與臨床疾病的關系，進一步推動臨床免疫學與各相關學科的發(fā)展，為人類的生命健康作出重要貢獻。,免疫病理學(immunopathology)是溝通基礎免疫研究與臨床醫(yī)學研究的橋梁。通過研究免疫細胞、炎性細胞、免疫分子，了解當這些細胞或分子的功能失衡或缺陷與導致自身免疫性疾病、免疫缺陷病、免疫增殖病之間的相互關系。探討免疫相關性疾病患者疾病發(fā)生發(fā)展過程中的免疫病理改變，對治療與預后評價有著重要的臨床意義。,

23、一、 免疫病理與免疫性疾病,,移植免疫學 (transplantation immunology)：移植免疫學是通過組織、細胞或器官移植，以替代機體喪失功能的組織器官或細胞，移植后保證移植物存活，不發(fā)生排斥反應的一門科學，是現(xiàn)代醫(yī)學中臨床治療的一項重要手段。,二、 移植免疫,腫瘤免疫學(tumor immunology)是研究腫瘤相關抗原和腫瘤的免疫診斷、腫瘤的發(fā)生發(fā)展與機體的免疫狀況、機體對腫瘤的免疫應答和抗腫瘤免疫效應機制的一門分支

24、學科。,三、 腫瘤免疫,感染免疫學（infection immunology）是研究病原生物與宿主相互關系的學科，是傳統(tǒng)免疫學的基礎與核心。 掌握免疫系統(tǒng)在殺傷被病原體感染的宿主細胞時對宿主的損傷程度，在免疫應答過程中激活或抑制的效應細胞當病原體被清除后所發(fā)揮的作用，固有性免疫與獲得性免疫間的相互調節(jié)關系，生物疫苗在免疫防御中的特點均是當前感染免疫研究的重點。,四、 感染免疫,第三節(jié) 臨床免疫學與免疫檢驗,一、免疫學技術的發(fā)展,免疫學

25、檢驗（laboratory immunology）是研究免疫學技術及其在醫(yī)學檢驗領域的重要學科。免疫學檢驗的發(fā)展是隨著各種免疫物質的發(fā)現(xiàn)密切相關，在免疫學理論與生物學技術的長期發(fā)展過程中，許多經典技術被加以革新與放大而派生出更多新技術與新方法，這些方法和技術在醫(yī)學研究與臨床診斷的運用中發(fā)揮了不可估量的作用。,,免疫學技術的發(fā)展史,,發(fā)展進程的主要階段,自然的肉眼觀察的抗原抗體反應（沉淀反應、凝集反應）加速的肉眼觀察的抗原抗體反應（

26、電泳技術、分離技術）標記性免疫技術提高抗原抗體反應的特異性、敏感性半自動、自動化檢驗儀器與免疫反應原理結合，加快了反應過程標記技術、單克隆技術、高智能自動化技術的最佳組合,,,,,免疫檢驗可分為兩部分：一部分為利用免疫檢測原理與技術檢測免疫活性細胞、抗原、抗體、補體、細胞因子、細胞粘附分子等免疫相關物質；另一部分是利用免疫檢測原理與技術檢測體液中微量物質如激素、酶、血漿微量蛋白、血液藥物濃度、微量元素等。,二、臨床免疫學

27、與免疫檢驗,,放射免疫技術 化學發(fā)光免疫技術熒光免疫技術 流式細胞免疫技術酶聯(lián)免疫技術 免疫印跡技術速率散射免疫技術 單克隆抗體技術,免疫檢驗涉及的主要技術,,確定診斷分析病情調整治療方案判斷預后,,提供有效實驗依據(jù),臨床應用,,1. 免疫應答主要分為哪幾個階段？2.中樞免疫器官對免疫細胞的發(fā)育起什么作用？3.外周免疫器官主要由哪些組織與器官組成？在免疫應答中發(fā)揮什么作用？4

28、.T淋巴細胞、B淋巴細胞與NK細胞的主要功能分別是什么？5.補體系統(tǒng)的主要激活途徑有何不同?,思考題,,6.免疫輔助細胞在特異性免疫應答中發(fā)揮什么作用？7.臨床免疫學主要的研究方向是什么？8.免疫學檢驗可分為幾個部分？9.臨床免疫學及免疫檢驗在移植免疫、腫瘤免疫中的意義。10.現(xiàn)代免疫學技術包括了哪些方法？,臨床免疫學將基礎免疫學研究應用于臨床疾病診治，探討新的免疫現(xiàn)象與臨床疾病的關系，并推動臨床免疫學科與各相關學科的發(fā)展。