hib標準版ppt課件

1、b型流感嗜血桿菌(Hib)概述蘭生®呵兒貝Hib結(jié)合疫苗,概 要,廣州健蘭生物制品有限公司,------國內(nèi)首家多糖蛋白質(zhì)結(jié)合疫苗,蘭生®呵兒貝b型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗,蘭州生物制品研究所簡介,成立于1934年，現(xiàn)隸屬于中國生物技術(shù)集團公司，至今有78年的歷史。蘭生所是我國微生物學，免疫學等學科的重要研究機構(gòu)，具有碩士學位授予權(quán)，博士后工作站，是國家科技部863產(chǎn)業(yè)基地。近十年共研制成功一類新藥4個品

2、種，二類新藥8個品種，所有生產(chǎn)車間已通過國家GMP認證。承擔國家大量EPI疫苗的生產(chǎn)供應。,b型流感嗜血桿菌(Hib)概述,病 原1892年P(guān)feiffer首次從流感患者中分離到流感嗜血桿菌（Hi）。Hi是一種革蘭氏陰性小桿菌，需氧或兼性厭氧。由于在人工培養(yǎng)時必須供給新鮮血液才能生長，故名嗜血桿菌。Hi按莢膜分為a～f，6個血清型，其中b型毒力最大。,病 原,流行病學,Hib主要通過空氣飛沫直接傳播。細菌群集在鼻咽喉部，然

3、后進入血液，并繁殖，引起菌血癥。Hib對于托、幼機構(gòu)的嬰幼兒具有高度的傳染性。,Hib是引起腦膜炎的主要病原,在發(fā)展中國家，Hib引起腦膜炎的死亡率最高可達到50%。在世界各地每年死于Hib腦膜炎的兒童估計超過50000人?；寄X膜炎后的幸存兒亦可能出現(xiàn)后遺癥，聽力障礙、智力發(fā)育障礙等。,Hib可以引發(fā)的其它病癥,肺炎，世界各地每年死于Hib肺炎的兒童估計超過500000人 。菌血癥，一種能危及生命的全身性感染。 心包炎，一種

4、可引致死亡的心臟感染。由長期關(guān)節(jié)問題引致的膿毒性關(guān)節(jié)炎。能危及生命的氣道阻塞性會厭炎。,Hib發(fā)病率的年齡分布,Hib主要感染2歲以下的嬰幼兒,,,,,發(fā)達國家的經(jīng)驗,發(fā)達國家的經(jīng)驗表明：開展廣泛、有效的疫苗接種是預防控制Hib相關(guān)疾病最有效、經(jīng)濟的手段。,蘭生®呵兒貝b型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗,產(chǎn)品特點安全性，有效性，穩(wěn)定性質(zhì)量控制,概 述,商品名：呵兒貝規(guī)格：0.5ml/瓶 。0.5ml/劑內(nèi)含至少10μg純化

5、b型流感嗜血桿菌莢膜多糖。 組成和性狀：本品系用純化的b型流感嗜血桿菌莢膜多糖與破傷風類毒素共價結(jié)合而成。為無色透明液體。用途：預防由b型流感嗜血桿菌感染而引起的侵襲性感染。接種對象：適用于3月齡～5周歲嬰幼兒。,呵兒貝Hib結(jié)合疫苗是由蘭州生物制品研究所在國內(nèi)首家自主研發(fā)國內(nèi)首家獲得Hib疫苗新藥證書和生產(chǎn)文號獲得國家發(fā)明專利一項國內(nèi)首家成功規(guī)模化生產(chǎn),產(chǎn)品歷史,研發(fā)歷史,1997年 正式立題2000年

6、 國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評2001年 獲得臨床研究批件2002年 由中國藥品生物制品檢定所組 織臨床研究2003年 獲得新藥證書和生產(chǎn)文號，成 為首批國內(nèi)自行研發(fā)、生產(chǎn)的 Hib疫苗,是國內(nèi)首個Hib疫苗-2004年上市,2003年12底 獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品頒發(fā)的新藥證書和生產(chǎn)文號，成為國內(nèi)自行研究開發(fā)、第一個批準生產(chǎn)的Hib

7、結(jié)合疫苗2004年 上市銷售規(guī)格：0.5ml/瓶，西林瓶執(zhí)行質(zhì)量標準： WS4-(S-003)-2006Z以及《中國藥典》2010版三部,產(chǎn)品資質(zhì),幾種主要的Hib結(jié)合疫苗,蘭生®呵兒貝研制原理,免疫應答特征,蘭生®呵兒貝,不同Hib結(jié)合疫苗效果比較,,,b型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗 使用的選擇,PRP-D疫苗目前已很少使用。對其它3種結(jié) 合疫苗的選擇取決于該國家Hib疾病的流行病學。PRP

8、-T疫苗在基礎(chǔ)免疫完成后抗體陽轉(zhuǎn)率及抗體滴度最高,是目前廣泛使用的疫苗。,產(chǎn)品毒株及培養(yǎng)材料,將Hib莢膜多糖與破傷風類毒素共價結(jié)合，使疫苗的免疫原性大大增強。Hib莢膜多糖與載體蛋白共價結(jié)合后，機體的免疫應答機制發(fā)生改變，使其由TI抗原轉(zhuǎn)變?yōu)門D抗原，使疫苗能為2歲以下的兒童提供保護。,蘭生®呵兒貝的特點,Hib的莢膜多糖與載體蛋白共價結(jié)合后，結(jié)合物中破傷風類毒素的免疫原性依然得以保持。Hib結(jié)合疫苗在化學制備過程中形成

9、了具有復雜空間結(jié)構(gòu)及足夠大小的分子量，疫苗無須佐劑亦有很好的免疫原性。,蘭生®呵兒貝的特點,Hib結(jié)合疫苗可方便的與其他疫苗同時接種，在制定免疫程序時，疫苗配伍禁忌較少。由于疫苗的免疫應答過程中有T細胞的參與，使其免疫應答明顯加強，高水平抗體持續(xù)時間長。,蘭生®呵兒貝的特點,工藝先進 不含防腐劑硫柳汞，內(nèi)毒素含量低(附中檢所檢定報告）,安全性臨床研究,局部反應,安全性—局部反應,蘭生®呵兒貝 b型

10、流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗,安全性臨床研究,全身反應,安全性—全身反應,蘭生®呵兒貝 b型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗,與進口Hib疫苗安全性相同,不良反應對比,上海市CDC預防接種不良事件8月監(jiān)測月報,所有Hib疫苗中接種劑次最多，不良反應最低,蘭生®呵兒貝----效果顯著 Hib結(jié)合疫苗基礎(chǔ)免疫和加強免疫后 血清抗體檢測結(jié)果,0.15ug/ml: 自然保護臨界值；1ug/ml: 長期保護臨界值

11、,蘭生®呵兒貝---效果顯著Hib免疫及加強免疫前后抗體陽轉(zhuǎn)比較,有效性---免疫后血清抗體可達免疫前89倍,Hib結(jié)合疫苗臨床血清抗體幾何平均濃度（GMC）,,與進口疫苗相比，免疫后抗體陽轉(zhuǎn)率99%，其中97.1%達到長期保護水平與進口疫苗免疫原性無差異,與進口疫苗相比，三針免疫后抗體幾何平均濃度(GMC)為6.6786ug/ml,較免疫前增長89倍，遠高于1.0ug/ml(長期保護臨界值）與進口疫苗免疫原性無差異,抗

12、體增長≥0.15μg/ml人數(shù)為占總?cè)藬?shù)的99.0%（自然保護臨界值）抗體增長≥1.0μg/ml人數(shù)占總?cè)藬?shù)的 97.1%（長期保護臨界值）,蘭生®呵兒貝 有效性臨床研究結(jié)果,穩(wěn)定性,2～8℃保存 2年25℃保存 1月37℃保存 2周疫苗各項指標仍符合規(guī)定要求。,蘭生®呵兒貝 b型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗,蘭生®呵兒貝,穩(wěn)定,安全,有效,臨床試驗結(jié)果和上市后的臨床監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示：,接種程序,臀部外上

13、方1/4處或上臂外側(cè)三角肌附著處皮膚經(jīng)消毒后肌肉注射.免疫程序及劑量 3月齡開始，每隔1或2個月注射一次（0.5ml），共三次，18月時加強注射一次. 6-12月齡兒童，每隔1或2個月注射一次（0.5ml），共二次，18月時加強注射一次. 1-5歲兒童，注射一次.,,,,,使用禁忌,在患兒發(fā)熱、急性疾病，特別是感染性疾病或慢性疾病活動期應暫緩使用.對疫苗成分之一過敏，特別對破傷風類毒素過敏者，嚴重心臟病、高血壓、

14、肝、腎臟病者禁用.本品僅限于嬰幼兒接種，孕婦禁用.不能經(jīng)由血管進行注射.,蘭生®呵兒貝Hib結(jié)合疫苗已在28個省、市、自治區(qū)使用近6年接近5000萬劑次。與進口疫苗進行臨床比較顯示，呵兒貝副反應發(fā)生率無統(tǒng)計學差異。臨床IV期結(jié)果顯示，呵兒貝免疫效果穩(wěn)定、安全，僅有較低的一過性弱、中體溫反應和局部反應，未見嚴重不良反應。,----嚴格按照歐洲標準施工的GMP廠房,蘭生®呵兒貝的質(zhì)量控制,冷鏈保證體系,,,謝