持久有機(jī)氯污染物（PCBs、DDTs和HCHs）的類(lèi)雌激素效應(yīng)與人群健康關(guān)系的研究.pdf

1、研究背景：持久有機(jī)氯污染物，包括工業(yè)產(chǎn)品多氯聯(lián)苯PCBs以及農(nóng)藥DDTs和HCHs，經(jīng)驗(yàn)證具有類(lèi)雌激素的生物學(xué)效應(yīng)。這些物質(zhì)在環(huán)境中能長(zhǎng)期蓄積，可能增加人類(lèi)患雌激素代謝相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)。因此，近年來(lái)環(huán)境醫(yī)學(xué)界尤其關(guān)注持久有機(jī)氯污染物日常暴露劑量下的人群健康效應(yīng)。 目的：了解我國(guó)非職業(yè)暴露人群有機(jī)氯農(nóng)藥及其殘留物的體內(nèi)暴露水平，以及血清有機(jī)氯農(nóng)藥水平與膳食因素的關(guān)系；探討持久性有機(jī)氯污染物與人乳腺癌的關(guān)系。 方法：

2、1．運(yùn)用橫斷面研究方法，自2004年3月～2004年7月調(diào)查107名男性和 142名女性，對(duì)象均為社區(qū)健康人群。主要調(diào)查內(nèi)容為有機(jī)氯農(nóng)藥相關(guān) 的膳食因素，并采集2ml血清樣品。運(yùn)用GC-ECD方法檢測(cè)血清中有 機(jī)氯農(nóng)藥DDTs和HCHs水平。運(yùn)用線性回歸分析有機(jī)氯農(nóng)藥與年齡和 身高體重指數(shù)的關(guān)系；運(yùn)用嶺回歸模型分析膳食因素與血清有機(jī)氯農(nóng)藥水平的關(guān)系。 2．運(yùn)用meta系統(tǒng)綜述的方法，收集了1990～2004年發(fā)表的有機(jī)氯

3、與乳腺 癌關(guān)系的流行病學(xué)研究報(bào)告24篇。分析分三部分，(1)病例及對(duì)照對(duì) 象體內(nèi)有機(jī)氯物質(zhì)含量差異估計(jì)(總標(biāo)化差)；(2)有機(jī)氯物質(zhì)與乳腺 癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的劑量效應(yīng)關(guān)系(綜合對(duì)數(shù)線性趨勢(shì))；(3)有機(jī)氯物質(zhì)高暴露與乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的綜合危險(xiǎn)度估計(jì)(M-H/D-L法估計(jì)綜合OR 值)；并根據(jù)不同的人群特征分組，分析異質(zhì)性的原因。 3．運(yùn)用病例對(duì)照研究方法，調(diào)查102名乳腺癌患者和165名健康女性對(duì)照對(duì)象。調(diào)查內(nèi)容主要包括問(wèn)卷調(diào)查

4、，收集乳腺癌主要危險(xiǎn)因素信息；實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，包括雌激素代謝酶CYPl-A1／181易感基因型檢測(cè)，血清有機(jī)氯農(nóng)藥DDTs和HCHs水平檢測(cè)。統(tǒng)計(jì)分析主要采用logistic回歸模型，分析內(nèi)容包括①有機(jī)氯農(nóng)藥(DDT和HCH)及其代謝產(chǎn)物對(duì)乳腺癌的相對(duì)危險(xiǎn)度OR；②CYPlAl／lBl基因多態(tài)性對(duì)乳腺癌的相對(duì)危險(xiǎn)度OR；③DDT／HCH類(lèi)物質(zhì)與雌激素代謝基因?qū)θ橄侔┗疾★L(fēng)險(xiǎn)的聯(lián)合作用。 結(jié)果： 1．橫斷面研究主要結(jié)果：(1)

5、血清中高檢出率的有機(jī)氯農(nóng)藥及其代謝產(chǎn)物有β-HCH、P,P’-DDE、P,P’-DDT，這些物質(zhì)隨著年齡增長(zhǎng)蓄積量增加(男性：beta=0.214，女性：beta=0.321．P<0.05)，且該趨勢(shì)在女性中更為突出。(2)膳食因素中，新鮮魚(yú)攝入量與男性的β-HCH和P,P’-DDT呈正相關(guān)(嶺回歸分析模型，beta=0.06)；蔬菜水果和豆制品與女性的β-HCH和P,P’-DDT、P,P’-DDT呈負(fù)相關(guān)(嶺回歸分析模型，beta<0

6、)；酒類(lèi)與男性的β-HCH、P,P’DDT以及女性的P,P’-DDE呈負(fù)相關(guān)(beta=-0.10)；腌制肉類(lèi)與男性的β-HCH、P,P’-DDT呈負(fù)相關(guān)。 2．meta分析主要結(jié)果 (1)持久有機(jī)氯物質(zhì)在乳腺癌病例和對(duì)照體內(nèi)的暴露水平無(wú)明顯的差異，綜合標(biāo)化差d<,s><'->O；且有機(jī)氯物質(zhì)暴露等級(jí)與乳腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)劑量效應(yīng)關(guān)系，綜合對(duì)數(shù)線性趨勢(shì)b<,s><'->0；但可觀察到有機(jī)氯物質(zhì)的高暴露效應(yīng)，尤其是多氯聯(lián)苯類(lèi)和P,P

7、’-DDT顯示出一定的危險(xiǎn)度(綜合OR>l，OR95％C.I不包含l)。(2)亞組分析中，多氯聯(lián)苯中PCBs中的類(lèi)二英組和酶誘導(dǎo)組表現(xiàn)出一定的危險(xiǎn)效應(yīng)(ORs>1，OR95％CL不包含1)；攜帶CYPlAlml和m2突變基因型和PCBs高暴露的OR=3.099。 3．病例對(duì)照研究主要結(jié)果：(1)DDTs類(lèi)有機(jī)氯中，P,P’-DDT暴露超過(guò)一定水平，可能會(huì)增加女性患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。P,P’-DDT,P,P’-DDD、β-HCH

8、以及δ—HCH暴露與絕經(jīng)前乳腺癌呈正相關(guān)(OR>2，P<0.10)，而所有DDT類(lèi)和HCH類(lèi)物質(zhì)與絕經(jīng)后乳腺癌無(wú)關(guān)聯(lián)(OR0.05)。(2)DDT暴露和攜帶CYPlAl易感基因型(m1和m2)有正交互作用，且二者主要協(xié)同增加絕經(jīng)前乳腺癌的患病風(fēng)險(xiǎn)。 結(jié)論： 1．女性體內(nèi)的有機(jī)氯農(nóng)藥及殘留物水平高于男性，有機(jī)氯農(nóng)藥及殘留物隨年齡增長(zhǎng)而蓄積的效應(yīng)在女性人群中更為突出，提示應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注有機(jī)氯農(nóng)藥蓄積對(duì)女性遠(yuǎn)期健康的影響

9、。 2．膳食因素中，本研究觀察到攝入較多魚(yú)類(lèi)食品可能增加有機(jī)氯的蓄積量，酒類(lèi)可能具有促進(jìn)有機(jī)氯排出體外的作用，腌制肉類(lèi)和植物性食品中的有機(jī)氯農(nóng)藥殘留物的水平可能較低。食物是關(guān)乎健康的雙刃劍，在評(píng)價(jià)膳食因素對(duì)有機(jī)氯蓄積的影響時(shí)還應(yīng)關(guān)注食物因素對(duì)健康的其他影響。 3．meta分析和病例對(duì)照研究結(jié)果均提示，持久有機(jī)氯污染物的日常暴露水平較低，因此總體上并不明顯增加人群的乳腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)。但應(yīng)關(guān)注有機(jī)氯物質(zhì)的相對(duì)“高暴露”效應(yīng)。