nac對(duì)h.pylori誘導(dǎo)balbc小鼠慢性胃炎的保護(hù)作用及對(duì)pi3kakt信號(hào)通路的影響

1、分類號(hào)： 密級(jí)：U D C: 學(xué)號(hào)：416522613578南 昌 大 學(xué) 專 業(yè) 學(xué) 位 碩 士 研 究 生學(xué) 位 論 文NAC 對(duì) H.pylori 誘導(dǎo) 誘導(dǎo) Balb/c 小鼠慢性胃 小鼠慢性胃炎的保護(hù)作 的保護(hù)作用及對(duì) 用及對(duì) PI3K/Akt 信號(hào)通路的影響 信號(hào)通路的影響Protective effect of NAC on chronic gastritis induced by H.pyloriinfection in

2、 Balb/c mice and its effect on PI3K/Akt signaling pathway黃 美 芳培養(yǎng)單位（院、系）：南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院指導(dǎo)教師姓名、職稱：舒徐 副教授 副主任醫(yī)師申請(qǐng)學(xué)位的學(xué)科門類：臨床醫(yī)學(xué)碩士學(xué)科專業(yè)名稱：消化內(nèi)科論文答辯日期：2016 年 5 月答辯委員會(huì)主席：評(píng)閱人：2016 年 5 月摘要II摘要 摘要背景和目的： 背景和目的：幽門螺桿菌（Hp）是一種最常見(jiàn)的能引起慢性感染的細(xì)菌，影

3、響著至少一半的世界人口。感染者中約 15~20%和 1%將發(fā)展成消化性潰瘍和胃癌。研究發(fā)現(xiàn) Hp 感染可引起組織或細(xì)胞內(nèi)活性氧（ROS）含量增加。過(guò)量的ROS 可引起氧化應(yīng)激, 破壞細(xì)胞脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、DNA、RNA 等, 引起一系列疾病甚至腫瘤的發(fā)生。N-乙酰半胱氨酸（NAC）是一種抗氧化劑，當(dāng)組織發(fā)生氧化應(yīng)激損傷時(shí)，可以通過(guò)清除氧自由基發(fā)揮抗氧化作用及保護(hù)細(xì)胞的目的。PI3K/Akt 信號(hào)通路具有抗凋亡、促增殖作用。本課題的前期研究通

4、過(guò)體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)：Hp 感染 GES-1 后可增加細(xì)胞內(nèi) ROS 含量，引起 DNA 損傷，且可激活A(yù)kt 信號(hào)通路；NAC 可通過(guò)清除 ROS 減輕 DNA 損傷，也可抑制 Akt 信號(hào)通路的激活。由于體外實(shí)驗(yàn)與人整體系統(tǒng)存在差異，缺乏細(xì)胞與組織的修復(fù)過(guò)程和宿主免疫因素的影響等。所以，我們針對(duì)前期的研究結(jié)果，設(shè)計(jì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，進(jìn)一步加以證實(shí)。 以 Hp 感染 Balb/c 小鼠建立慢性胃炎動(dòng)物模型， 并使用抗氧化劑 NAC清除生成的 ROS

5、。通過(guò)檢測(cè) NAC 干預(yù)后小鼠胃組織 ROS、MDA、GSH 含量的變化，DNA 損傷情況以及 Akt 信號(hào)通路蛋白的表達(dá)，探討 NAC 在 Hp 感染誘導(dǎo)的慢性胃炎過(guò)程中的保護(hù)作用及對(duì) Akt 信號(hào)通路的影響。方法 方法：一、 一、H.pylori 感染 感染 Balb/c 小鼠 小鼠慢性 慢性胃炎 胃炎及 NAC 干預(yù) 干預(yù)模型的建立 模型的建立1、選用 60 只清潔級(jí) Balb/c 小鼠隨機(jī)分為 5 組，每組 12 只：A 組為正

6、常對(duì)照組，給予布氏肉湯+蒸餾水；B 組為 Hp 模型組，給予 Hp 混懸液+蒸餾水；C組為 NAC 藥物對(duì)照組，給予布氏肉湯+NAC；D 組為 Hp+NAC 干預(yù)組，給予Hp 混懸液，同時(shí)于造模的前 12 周給予 NAC；E 組為 Hp+NAC 治療組，同時(shí)于造模的后 12 周給予 NAC，直至實(shí)驗(yàn)結(jié)束。于 Hp 末次灌胃后的第 24 周處死小鼠，取胃組織標(biāo)本進(jìn)行實(shí)驗(yàn)相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)。2、Hp 定植的檢測(cè)：Gimesa 染色和 PCR 聯(lián)