hmgb1tlr4信號通路在h.pylori致病中的作用

1、 分類號： 密級： U D C ：學(xué)號：356520511001 南 昌 大 學(xué) 博 士 研 究 生 學(xué) 位 論 文 HMGB1/TLR4 信號通路在 信號通路在 H.pylori 致病中的作用 致病中的作用 Role of HMGB1/TLR4 signaling pathway in H.pylori pathogenesis 王 福 財 培養(yǎng)單位（院

2、、系） ：南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院 指導(dǎo)教師姓名、職稱： 謝 勇 教 授 申請學(xué)位的學(xué)科門類：醫(yī) 學(xué) 學(xué)科專業(yè)名稱：內(nèi)科學(xué)（消化） 論文答辯日期： 2015 年 12 月 10 日 答辯委員會主席： 評閱人： 2015 年 11 月 30 日摘要 摘 要 背景與目的 背景與目的: 幽門螺桿菌（Helicobacter pylori, H.pylori/ Hp）感染是人類最常見的慢性感染

3、之一。 機體感染 H.pylori 后一般難以自發(fā)清除而導(dǎo)致終身感染， 其中大約 80% H.pylori 感染者可無明顯癥狀， 僅有 10%～20%感染者發(fā)病[1]。 雖然目前 H.pylori感染的致病機制尚未完全闡明， 但是已公認 H.pylori 慢性持續(xù)性感染引起的炎癥與免疫反應(yīng)異常是 H.pylori 感染相關(guān)疾病的主要發(fā)病機制之一。 因此， 如何調(diào)控H.pylori 感染引起的炎癥與免疫反應(yīng)異常對防治 H.pylori 感

4、染相關(guān)疾病的發(fā)生和發(fā)展具有重要作用。目前已明確，Toll 樣受體 4（Toll-like receptor 4, TLR4）信號通路在 H.pylori 感染引起的炎癥與免疫反應(yīng)異常中發(fā)揮重要作用， 但其調(diào)控機制尚未完全闡明。 高遷移率族蛋白 B1（high mobility group box 1, HMGB1）是近年來發(fā)現(xiàn)的TLR4 重要的內(nèi)源性配體之一， 是機體感染后炎癥反應(yīng)發(fā)生和發(fā)展的重要調(diào)節(jié)因子。 已明確， HMGB1/TLR

5、4 信號通路與多種感染性疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[2-4]。正常情況下，HMGB1 廣泛存在于各類組織細胞胞核內(nèi)，發(fā)揮調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄、穩(wěn)固胞核結(jié)構(gòu)等功能[5]；而在感染或損傷等“危險信號”出現(xiàn)時，細胞中 HMGB1可被動或主動地釋放至胞外[6,7]。胞外的 HMGB1 與其受體 TLR4 結(jié)合，既可作為一種晚期炎癥介質(zhì)直接參與炎癥反應(yīng)，也可作為一種警報素作用于多種免疫細胞調(diào)控機體固有免疫與適應(yīng)性免疫應(yīng)答[8-10]。 在我們的預(yù)實驗中發(fā)現(xiàn)：

6、 H.pylori感染患者胃黏膜組織中 HMGB1 呈異常高表達，但是 HMGB1 在 H.pylori 感染引起的炎癥與免疫異常中起何作用？通過何途徑起作用？目前尚未見報道。為此，本文通過體內(nèi)外研究觀察 H.pylori 感染過程中 HMGB1/TLR4 信號通路的變化及 HMGB1 抑制劑丙酮酸乙酯（ethyl pyruvate, EP）對其的影響，旨在探討HMGB1/TLR4 信號通路在 H.pylori 感染中的作用及其調(diào)控機制