vanleusen(范勒森)反應(yīng)綜述

1、Van Leusen （范勒森）反應(yīng)綜述 （范勒森）反應(yīng)綜述摘要 摘要 Van leusen 反應(yīng)是指利用 Van Leusen 試劑實(shí)現(xiàn)的的有機(jī)合成及方法。Van Leusen 試劑是一類黃酰甲基異腈的化合物，其中最簡(jiǎn)單最常用最重要的是（對(duì)甲苯磺?；┘谆惥ΑＫ挠⑽目s寫(xiě)名為 TosMIC。由于此試劑的分子結(jié) 構(gòu)特殊性，它能發(fā)生多種類型的反應(yīng)。本文重點(diǎn)以 TosMIC 為例，對(duì) Van Leusen 試劑和 Van leusen

2、反應(yīng)進(jìn)行綜述。 關(guān)鍵字 Van leusen 反應(yīng) TosMIC1 C-C C-C 鍵的連接反應(yīng) 鍵的連接反應(yīng)受到對(duì)甲苯磺?；鶊F(tuán)和異腈集團(tuán)拉電子能力的影響，TosMIC 分子中的亞甲基具有較高的酸性。所以 TosMIC 的亞甲基在取代反應(yīng)中具有非常高的反應(yīng)活性，烷基化是其最主要的的取代反應(yīng)。與其它活性亞甲基化合物反應(yīng)不同，TosMIC 的活性亞甲基烷基化反應(yīng)的最后產(chǎn)物取決于甲苯磺?；彤愲婊罄m(xù)的轉(zhuǎn)化。S NCO O亞 亞 亞 亞

3、 亞亞 亞 亞 亞亞 亞 亞 亞 亞(亞 亞 亞 亞 亞 亞 )亞 亞 亞 亞 亞 TosM I C 亞 亞 亞 亞如式：通過(guò)該反應(yīng)可以得到多一節(jié)碳的的羰基，亞甲基或者 N-甲基等產(chǎn)物，這就構(gòu)造了 Van leusen 反應(yīng)的獨(dú)特性。NC TsNC TsR2 R11.R1 substitute2.R2 substituteR2 R1orNHR2 R1 OR2 R11.1 1.1 TosMIC TosMIC 的單烷基化反應(yīng) 的單烷基化

4、反應(yīng)TosMIC 單取代烷基化衍生物除了直接由取代的甲基甲酰胺脫水而得外，還 可以通過(guò) TosMIC 與烷基化試劑直接取代反應(yīng)是最常用的方法。在通常的烷基化反應(yīng)條件下，TosMIC 與等物質(zhì)的量的無(wú)位阻的鹵代烴反應(yīng)得到的是單烷基化和 雙烷基化的混合物，研究發(fā)現(xiàn)：使用相轉(zhuǎn)移催化劑在 20%~50%的 NaOH 水溶液中CO2EtBr+ICO2Bu-t1.TosMIC,K2CO3,TBAI,DMF.rt,4d 2.t-BuOK,DMA,.0

5、℃ ,2h 3.aq.HCl,DCM,rt,1h29%CO2EtCO2Bu- tO亞 1SClOSPhOOTsCH(Bn)NC,n-BuLi,THF -80℃ ~rt 2.aq.HCl(con),THF,rt,2.5h67%亞 22 還原氰基化反應(yīng) 還原氰基化反應(yīng)將羰基轉(zhuǎn)換成為多一個(gè)碳原子的氰基，是 Van Leusen 試劑最特征的反應(yīng)之一。R1R2O + Ts NCH R1CN R22.1 2.1 還原氰基化反應(yīng)的機(jī)理 還原氰基

6、化反應(yīng)的機(jī)理TosMIC 在堿的存在下首先形成碳負(fù)離子，并對(duì)羰基進(jìn)行親核加成形成惡唑啉環(huán)；然后惡唑啉環(huán)開(kāi)環(huán)得到類似 Knoevenagel 縮合反應(yīng)的中間體；最后，該中間體與親核試劑繼續(xù)反應(yīng)后使得甲酰基離去形成腈化物。TsHNCTs NCR1R2O ON TsR1R2R1R2 TsNHOR1R2 TsNHHOCR1R2NOHHR2R1NR1R2 NR1R2 C N NuOHH -HCONu-Tos℃ ℃ ℃ ℃ ℃NuH2.2 2.2