聚維酮碘溶液穩(wěn)定性的研究

1、中國醫(yī)院 藥學(xué)雜志2 0 0 8 年第 2 8 卷第 1 7 期 C h i nH o s pP h a r mJ ， 2 0 ( ) 8 S e — p , V o l2 — 8 , N o ． 1 7進(jìn) 樣測 定 ， 計算各化合 物的 回收率 ， 見表 3 。結(jié)果表 明該方法 的回收率好 、 準(zhǔn)確 度高 。表 3 回收 率試 驗(yàn)結(jié)果 (=3 )T a b3Re s u l t so fr e c o v e r yt e s t (

2、=3 )2 ． 8 穩(wěn) 定性試驗(yàn) 取 同一份供試 品溶液 ， 分別 于 0 ， 2 ， 4 ， 6 ，8 ， 1 2 ， 2 4h 進(jìn)樣測定 ， 記 錄各化合物 的峰面積 ， 結(jié) 果各化合 物 峰面積 的 R S D均小于2 ． O， 表 明供試 品溶 液在 2 4h內(nèi)能夠 保持穩(wěn)定 。2 ． 9 樣 品測定 按所建立 的方法 對 3 批一 清片進(jìn)行 了含量 測定 ， 結(jié)果見表 4 。表 43批一清片 的含量測定 結(jié)果( r ag ／

3、片 )Ta b4C o n t e n to fd i f f e r e n tc o m p o u n d si nYi q i n gTa b l e t s( mg ／ t a b l e t )3 討 論 本次實(shí)驗(yàn)所測 定 的 6 個 化合物 ， 其 化學(xué) 結(jié)構(gòu)差 別 較大 ，分別屬于 3 種不 同類別 的化合物 ， 因而其紫外 吸收亦不盡 相 同， 為了保證各成分 都具 有適 當(dāng)?shù)撵` 敏度 和精 密度 ， 選擇 一 個適宜

4、 的檢測 波 長是 至 關(guān)重 要 的 。大 黃素 、 大 黃 酚在 波 長 2 5 4n l T l 的波長處有最大吸收 ； 黃芩素 、 漢黃芩 素在波長 2 7 6 ，3 2 5n r n 的波長處有最大吸收_ 2； 鹽酸 小檗堿 、 鹽 酸巴馬汀 在 波長 2 6 5 ， 3 4 3n l T l 的波長處 有最 大吸 收。以 D A D檢 測器對 供試品溶液的色譜在 1 9 0 ~4 0 0n r n 之間進(jìn)行掃描， 得到其三維

5、圖譜 ， 對 該三 維 圖譜 的分析顯 示 ， 上述 6 種 化合 物在 2 7 0h i l l 的波長處均有較大 吸收； 另外 ， 在測 定時 同時設(shè) 置 了 4 個 測定波長 ， 分別為 2 5 4n m( N定大黃 素 、 大 黃酚) 、 2 7 8m ( 測 定黃芩素 、 漢 黃芩 素 ) 、 2 6 5啪 ( 測 定鹽 酸 小 檗堿 、 鹽 酸 巴馬 汀) 和 2 7 0n m( 同時測定 6 個化 合物 ) ， 對 不 同

6、測定波 長所采 集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理并對 比分析 ( 對 比 2 5 4r i m 和 2 7 0n m 的 測定結(jié)果來考 察其 對 大黃 素 、 大黃 酚測定 的影響 ； 對 比 2 7 8n m 和 2 7 0n m 的測定結(jié) 果來 考察其對黃芩素 、 漢黃芩 素測定 的影響 ； 對 比 2 6 5r i m和 2 7 0D m 的測定 結(jié)果來 考察其對鹽酸 小 檗堿 、 鹽酸 巴馬 汀測定 的影響) ， 結(jié) 果顯示各 測定波長所 得

7、 結(jié) 果除響應(yīng)值( 峰面積) 有差異外 ， 各化合物含 量測定 的結(jié) 果 是 基本一致的 ； 這表 明選擇 2 7 0n m作 為該方 法 的測定波 長 是 合理的 、 結(jié)果是 準(zhǔn)確 可靠 的 。由于本實(shí)驗(yàn)室不具備噴霧干燥 的條件 ， 所 以沒有 能夠 完 全按 照一清片的制備工 藝來 制備 缺各單 味藥 的陰性 對照試 驗(yàn)樣 品 。 試 驗(yàn)中直接用 藥材 按一 清片 的處方 比例制 備 了黃 芩一 大黃( O ． 5 ： 1 ． 0

8、) 、 黃芩一 黃 連 ( 0 ． 5 ： 0 ． 3 3 ) 、 大 黃一 黃連 ( 1 ． 0 ：0 ． 3 3 ) 的中藥煎 煮液 ， 并 按 照 “ 2 ． 2 ． 1 ” 方 法分 別制 備 了缺 黃 連 、 大黃 、 黃芩的陰性對照溶液 ， H P L C進(jìn)樣結(jié)果顯示 ， 其他 2味藥材 的存在 對第 3味藥 材 中有 效 成分 的測 定 均無 干擾 。因制備 陰性對 照采用 藥材 與一 清片供 試 品的藥材 非 同一批 藥

9、材 ， 所 以峰響應(yīng)值會 有一 定的差異 。參考文獻(xiàn) ：[ 1 ] 向旭明 ， 王旭東．H P L C 測定 一清片中的鹽酸小 檗堿 [ J ] ． 華 西 藥學(xué)雜志， 2 0 0 2 ， 1 7 ( 4 ) ： 2 9 3 ．[ 2 2 陳德昌． 中藥化學(xué)對照品工作手冊E M] ． 北京： 中國醫(yī)藥科技出版社 ， 2 0 0 2 ： 4 2 ， 4 4 ， 1 3 0 ．[ 收稿 日 期] 2 0 0 7 — 1 0 — 1 9聚維酮

10、碘溶液穩(wěn)定性的研 究 郎軼詠 ， 王強(qiáng)， 劉蘭娣 ， 高燕， 姜 同英 ( 1 ． 中國 人 民解放軍第 2 0 2醫(yī)院藥劑 科 ， 遼寧 沈 陽 1 1 0 0 0 3 2 ； 2 ． 沈 陽藥 科大學(xué)藥學(xué) 院， 遼 寧 沈陽 1 1 0 0 1 5 )[ 摘 要]目的 ： 對 聚維 酮碘 ( P v 】 ] ． I ) 溶液穩(wěn) 定 性進(jìn) 行研 究。方法 ： 分別考察溶液濃度及 p H、 儲存 溫度 、 光 照及穩(wěn) 定劑 對 P

11、VP — I 溶 液 穩(wěn) 定 性 的 影 響。結(jié) 果 ： 穩(wěn) 定 劑 的 加 入 可 增 加 P VP - I 溶 液 的穩(wěn) 定 性 ， 但 溶 液 的穩(wěn) 定 性 與 穩(wěn) 定 劑 的 加 入 量 無 直接 關(guān)系； 濃 P VP - I 溶液穩(wěn)定性 較低 濃度溶 液穩(wěn) 定性 高； 儲 存 溫度及光 照對制劑 的穩(wěn)定性有 明顯影響 ； 調(diào) 節(jié)溶液 p H 為4時 P VP - I 溶液穩(wěn) 定性 最佳 。結(jié)論 ： 聚 維酮碘 溶 液不穩(wěn) 定

12、，應(yīng)在 陰涼處儲存 。[ 關(guān)鍵詞] 聚維酮碘 溶液 ； 穩(wěn)定性 ； 貯藏條件 ； 有效期 [ 中圖分 類號]R[ 文 獻(xiàn)標(biāo) 識碼 ]B[ 文 章編 號]1 0 0 1 — 5 2 1 3( 2 0 0 8 ) 1 7 — 1 5 2 3 — 0 3聚維酮碘( P V P - I ) 為黃棕 色至紅棕 色 的無定形 粉末 ， 是 由聚乙烯吡咯烷酮與碘絡(luò)合形成的一種不定型絡(luò)合碘， 可以 保持較 長時間的殺菌力 ， 被 中國藥典批準(zhǔn) 為人 體

13、可直接 使用 的消毒 殺菌 劑 。聚 乙烯吡 咯酮 ( P V P ) 為非離 子型表 面 活性 劑 ， 本身無抗菌作用 ， 但可提高碘 的溶解 度 ， 有 助于提 高碘溶 液對物體 的潤濕 和穿透能力 ， 使得有效碘對 細(xì)胞膜 的親和力 增強(qiáng) ， 能將 有效 碘直接引入到細(xì)菌的細(xì)胞膜 、 細(xì)胞 質(zhì)上 ， 在幾 秒鐘 內(nèi)立 即殺滅細(xì)菌 ， 進(jìn)而增 強(qiáng)了碘 的殺菌 能力 。但其 在貯 存過程 中易分解 、 升華 而使有效 碘的含量降低 達(dá)

14、不到有效 殺 菌濃度 ， 給生產(chǎn) 、 貯存 、 使用帶來 不便 。本實(shí)驗(yàn) 考察 了不 同條 件下 P V P - I 溶液 的穩(wěn)定性并預(yù)測有效期 ， 為 P V P _ I 的生產(chǎn)貯 存及應(yīng)用提供參考 。1 材料 P V P - I ( 中國民生藥廠 ， 批號 0 6 0 9 0 3 ) ； 試劑 均為分 析純 。2 方法 2 ． 1P V P - I 溶液 中有效碘 含 量測 定[]取 P V P - I ， 精 密稱 定 ， 配成一

15、定濃 度 的溶 液作 為樣 品 ； 用 0 ． 0 1t o o l · L硫 代硫 酸鈉滴定樣 品溶 液至無 色 ， 記 錄消耗 的硫 代硫酸鈉標(biāo) 準(zhǔn)溶液 體 積 。 計算有效碘含 量 。[ 作者簡介]郎軼詠 ， 女 ， 博 士 ， 電話 ： 1 5 9 4 0 2 1 4 7 2 5 ， E — m a i l ： l a n g y i y o n g 0 4 5 2 @1 2 6 ． c o r n [ 通 訊作 者]

16、姜 同英 ， 女 ， 博 士 ， 電話 ： 1 3 4 7 8 1 8 5 0 0 1 ， Ema i l ： To n g y i n g j i a n g @ y a h o o ． c o r n 中國醫(yī)院藥學(xué)雜志 2 0 0 8 年第 2 8 卷 第 1 7 期 C h i nH o s pP h a r mJ ， 2O 8 S e — p , V o l2 8 — , N o ． 1 7I 一 數(shù) 量是一 定的 ， 與碘 酸

17、鉀 反應(yīng)生成 的有效碘 數(shù) 目也是 一定 的， 不隨碘酸鉀含量 的增加而增加 。在溶液 配制初始時 ， 以 I 2 降解生成 r 為 主 ， 反應(yīng) 速度 快 ，碘酸鉀加入 后 ， 1 0 3 一 與 I 一 反應(yīng) 生 成 的 I 2 不 足 以彌 補(bǔ) l 2 的 降 解 ， 所 以 I 2 降解速率較快 。隨著 降解 不 斷進(jìn)行 ， 溶液 中 I 逐 漸增 多 ， 溶液 中的反應(yīng) 以 I一 與 I 一 發(fā) 生反應(yīng) 生成 L 為主 ， 有

18、 效 的抑 制了溶液中 I 2 分解 ， 降解趨勢變 得緩慢 。未加 保護(hù)劑 的 P V P - I 溶液 中， 溶 液濃 度 隨著 降解 的不 斷進(jìn) 行 而逐 漸 降 低 ， 降解速率逐漸加快 ， 所 以未加保護(hù)劑的 P V P - I 溶液貯藏 后 期分解速率 明顯加快 。以上實(shí) 驗(yàn)表 明 ， 碘酸 鉀使 P V P - I 溶 液中有效碘降解速率變慢 ， 溶液穩(wěn)定性提 高。3 ． 5 溶液 p H對 P V P - I 溶 液穩(wěn)定

19、 性影 響 p H 對溶 液穩(wěn) 定 性有顯著影響 。P V P - I 溶液原 始 p H 約為2 ． 1 ， 溶 液穩(wěn)定性與 溶液 p H關(guān) 系為 ： p H4 > p H3 > p H 2 ． 1 原 始 溶 液 >p H5 >p H6>p H7 >p H8 >p H9 > p H1 0 ， 即溶液 p H 為 4 時 ， 溶液 穩(wěn) 定性最好 。3 種 p H 調(diào)節(jié) 劑 中， 選擇 氫

20、氧 化鈉 為 p H 調(diào)節(jié) 劑 調(diào)節(jié) P V P — I 溶液 時 ， 溶液 的穩(wěn)定性最 高 ， 其次為碳 酸氫鈉 ， 磷 酸鹽緩 沖液為 p H調(diào)節(jié)劑 時溶 液穩(wěn)定性最差 。當(dāng) P V P - I 溶液的 p H 小于 6時， 溶 液 p H 隨 留樣 時問 的延長而呈波浪式變化 ； 當(dāng) P V P - I 溶 液 p H 大于 6 時 ， 溶液 p H隨 留樣時 間的延長 而 降低 ， 且 降低 速度 較快 。這是 因?yàn)?， 當(dāng)P

21、V P - I 溶液 p H 小 于 6時 ， 溶液 酸性增 強(qiáng) ， p H 降低 ； 隨著 留樣時 間的延長 ， 生成 的 I O 3 一 摩 爾數(shù) 增多 ， 1 03 一 與 I 一 在酸 性 條件下可反應(yīng)生成 I 2 與 H 。 O ， 溶液 酸性降低 ， p H 增高 ； 上述 兩個過程交替進(jìn)行 ， 故溶液 p H 隨 留樣 時 間的延長 而呈波浪 式變化 。當(dāng) P V P — I 溶液 的 p H 大 于 6 時 ， 溶 液

22、中 O H一 的數(shù) 目 較 多 ， 反應(yīng)后溶液堿性減弱 ， p H 降低 。4 討論 溫度是影響聚維酮碘溶液穩(wěn)定性 的主要 因素 ， 在貯 存過 程 中要 注意溫度不能 過高 ， 應(yīng) 在 陰涼處貯 存 ； 為 了增加 聚維 酮碘溶液穩(wěn)定性 和殺 菌效 果 ， 調(diào)節(jié) p H4為佳 ； 加 入 保 護(hù)劑 ( 碘 酸鉀 ) 可 以 增 加 溶 液 穩(wěn) 定 性 ， 本 實(shí) 驗(yàn) 選 保 護(hù) 劑 濃 度 為 0 ． 0 1； 碘具有氧化 性 ， 受

23、光線 的影 響易 分解使 有效 碘 含量 濃度降低 。因此在貯存過程 中應(yīng)避 光 ； 低 濃度 的聚維酮碘溶 液穩(wěn)定性差 ， 應(yīng) 配置成高濃度的溶液貯存 。如需要使 用低濃 度 的聚維酮碘溶液 ， 宜現(xiàn)用現(xiàn)配 。參考文獻(xiàn) ：[ 1 ] 中國藥典． 二部[ s 2 ． 2 0 0 5 ： 8 2 3 ．[ 2 ] 姜山 ， 周大勇． 提高 聚維酮碘溶 液穩(wěn)定性 的方法 口] ． 中國醫(yī) 院 藥學(xué)雜志 ， 2 0 0 2 ， 2 2 ( 3

24、 ) ： 1 8 9 — 1 9 0 ．[ 3 ] 高翼 ， 劉碧遠(yuǎn)． 影響 聚維酮碘溶 液穩(wěn)定性 的因素 口] ． 現(xiàn) 代醫(yī)藥 衛(wèi)生 ， 2 0 0 2 ， 1 8 ( 1 0 ) ： 9 1 8 — 9 1 9 ．[ 4 ] 簡秋卓． 聚維 酮碘 稀釋 液的穩(wěn) 定性 [ 刀． 藥物 與臨床 ， 2 0 0 2 ， 1 5( 1 ) ： 1 8 — 1 9 ．E 5 ] 高佳． p H對 聚維 酮 碘溶 液有 效碘 含 量 的影 響及

25、穩(wěn) 定性 觀察 _ J ] ． 中國藥房 ， 2 0 0 2 ： 4 ．[ 收稿 日 期] 2 0 0 8 — 0 1 — 0 9博來霉 素致過敏 性休 克 1 例 刁菱燕( 巴州 人民 醫(yī)院 藥學(xué)部， 新 疆 庫爾勒 8 4 1 0 0 0 )[ 關(guān) 鍵詞] 博 來霉素 ； 休 克； 不 良反應(yīng) [ 中圖分類號] R 9 7 8[ 文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B[ 文章 編號 ]1 0 0 1 — 5 2 1 3( 2 0 0 8 ) 1 7 — 1

26、 5 2 5 — 0 1患者 ， 男 ， 2 4 歲 ， 因左上唇腫脹 1 0 余年 ， 診 斷為上唇血管 瘤 ， 先后 在我院治療 5 次 ， 治療 方法 ： 即在血管瘤 內(nèi)注射博 來 霉素 。于 2 0 0 7 年 6 月 2 4日8： 3 0 就診 ， 采 用和前 4 次 同樣 的方法 ， 在確 定該 患者 既往 無藥 物及 其他致 敏原 過敏 史后 ，第 5 次在血管瘤 內(nèi)注射 博來 霉素 ( 天 津太 河制 藥有 限公 司 ，

27、批 號 2 0 0 6 0 7 0 1 ) 8r ag ( 用生 理鹽水 4m L稀 釋) ， 進(jìn)行 瘤體 內(nèi)注射 ， 平均每 月 1次 ， 前 4次注 射后 患者無 任何 不 良反應(yīng) 發(fā) 生 。此 次注射前患 者生 命體 征均正 常 ， 當(dāng)拔 針后 ， 患 者突 然 感 到憋 悶、 嗆 咳 ， 約 3mi n 神 志不 清 、 抽搐 、 小 便失禁 、 惡心 、非噴射性 嘔吐 ， 大量 分 泌物 經(jīng) 口鼻 外溢 ， 全 身皮 膚 濕冷

28、 、 青 紫。急查脈搏測不到， 呼吸 1 0次／ r ai n ， 血壓 為 0 ， 心率 1 1 0次／ mi n 。立 即給予平 臥位 ， 皮下 注射鹽 酸 腎上腺 素 1m g ， 吸 氧 5L · r a i n ， 保 暖?？焖俳?2 條靜脈通道 ， 一條給予多 巴胺 1 0 0mg 、 阿拉 明 5 0mg 加 液 快速 靜 脈 點(diǎn)滴 ， 另 一條 靜 推 1鹽酸 腎上 腺 素 1mg 、 氟 美 松 2 0m

29、g 、 7 0 6 代 血漿 10 0 0mL 。保持患 者呼吸道通暢 ， 及 時吸取 口鼻分泌 物 ， 并 進(jìn)行 心 電監(jiān)護(hù) ， 密切觀察 生命體征變化 。1 0r a i n 后心 電監(jiān) 護(hù)顯示 心 率 1 3 6 次／ mi n 、 血壓 8 0 ／ 5 0m m H g 。查體 ： 神志 不清 ， 頸動脈 可觸及搏動 ， 升壓藥維 持靜 滴 。2 5m i n 后 患者神 志轉(zhuǎn)清 ， 血 壓 1 0 4 ／ 6 2m mH g

30、， 四肢末梢變 暖。根據(jù)血?dú)夥治?給予 5碳 酸氫鈉 1 0 0m L 、 2 O甘露醇 i 0 0mL 靜 脈點(diǎn) 滴 。4 0m i n 后 ，體 溫3 6 ． 7℃、 脈搏 9 2 次 ／ m i n 、 血壓 1 2 2 ／ 6 2m mH g ， 減慢升壓 藥滴 速 。3h 后 患 者 出現(xiàn)頻 繁腹 瀉 ， 呈 水樣 便 ， 給予 5G S5 0 0m L加 丁胺 卡那霉 素0 ． 4g 、 林格液 5 0 0m L加 6 5

31、4 — 2 注射 液 1 0m g 靜脈 點(diǎn)滴 。6h 后 生命體 征恢 復(fù)正 常。觀察 3 2h后患者再無其他不適 反應(yīng) ， 出院。分析本次不 良反應(yīng) ， 考慮為博來霉 素引起 的急性過敏性 休克 。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報道 ， 該 藥主要不 良反 應(yīng)以注射 后發(fā)熱反 應(yīng)常見 ， 其 他 可 有 惡 心 嘔 吐 等 胃腸 道 反 應(yīng) ， 皮 疹 、 肺 纖 維 化[ 1 ] 、 偶 有過 敏反 應(yīng)_ 2 ] 。但臨床上也有發(fā) 生過敏性 休克致死

32、 病例報道_ 3 ] 。提醒 醫(yī)護(hù)人 員在用 此藥 時既要 考慮 到血 管瘤 內(nèi)注射博來霉素有顯著療效 ， 同時也要注 意博來霉 素的不 良反應(yīng) ， 不 可忽視 可能出現(xiàn)的過敏反應(yīng) 。參考文獻(xiàn) ：[ 1 ] 湯光 ， 李大魁． 現(xiàn)代 l 臨床藥 物學(xué) [ M] ． 北 京 ： 化 學(xué)工 業(yè) 出版社 ，2 0 0 3 ： 8 6 68 6 7 ．E 2 ] 吳洪斌 ， 陸國春 ， 博來霉 素的不 良反應(yīng) I - j ] ． 中國臨床藥學(xué)雜

33、志 ，2 0 0 1 ， l O ( 1 ) ： 5 3 — 5 5 ．[ 3 ] 王梅， 單方方 ， 司玉峰． 博來霉素致死一例并文 獻(xiàn)復(fù)習(xí) E J ] ． 腫瘤 防治研 究 ， 2 0 0 5 ， ( 3 ) ： 1 7 0 ．[ 收稿 E t 期] 2 0 0 8 一 O 1 — 0 5[ 作者 簡介]刁菱燕 ， 女 ， 主管藥師 ， 電話 ： 1 3 8 9 9 0 5 8 0 8 8 ， Em a i l ： d i a o