新型三嗪類衍生物的合成、性能及應(yīng)用研究.pdf

1、含有1，2，4-三嗪及1，3，5-三嗪骨架的化合物，具有廣譜的生物活性，特別是在醫(yī)藥中的抗菌、抗病毒、抗炎和抗癌;農(nóng)藥中的植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)、除草及殺蟲等方面的作用更為顯著。以鄰菲啰啉為骨架的衍生物在光電、催化、DNA核酸探針等方面具有潛在的應(yīng)用前景。
　　1、利用簡(jiǎn)捷高效的方法，設(shè)計(jì)合成了兩個(gè)系列的40種目標(biāo)產(chǎn)物。第一系列以3-氨基-5，6-二苯基-1，2，4-三嗪(ADPT)及1，3，5-均三嗪的單、雙胺基衍生物(SAT和DAT)為

2、原料，以亞胺基為橋?qū)?，3，5-三嗪骨架與1，2，4-三嗪骨架進(jìn)行對(duì)接，首次合成了20種新型的三嗪衍生物(DAPT1-10和SAPT1-10)，總收率為53.2％-81.3％。第二系列以芳香醛為起始原料，經(jīng)親核加成消除反應(yīng)合成對(duì)應(yīng)的芳香腈(BZT)，再通過與水合肼形成芳香氨基腙衍生物(AMDZ)，利用所得到的AMDZ與鄰菲啰啉二酮通過親核加成消除反應(yīng)首次合成20種含1，2，4-三嗪骨架的鄰菲噦啉衍生物(ARTP1-20)，其中19種為新

3、型化合物，總收率為54.3％-80.6％。研究工作共101個(gè)化合物，其中包括61個(gè)中間體。通過IR、NMR、HRMS等對(duì)首次合成的39個(gè)新型產(chǎn)物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。
　　2、為研究金屬配合物與DNA之間的相互作用，本文選用含有活性基團(tuán)的羥基、噻吩基團(tuán)的化合物ARTP-7、ARTP-8和ARTP-17為配體化合物，分別與Co3+和Ni2+進(jìn)行配位，合成6種金屬配位化合物，并通過IR、UV、熒光等對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征。
　　3、利用40

4、種目標(biāo)分子，通過經(jīng)典可靠的研究方法進(jìn)行了植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)活性和除草活性的研究。結(jié)果表明，兩個(gè)系列的目標(biāo)產(chǎn)物均表現(xiàn)出良好的細(xì)胞分裂素活性，大多表現(xiàn)為A級(jí)，其中ARTP-19的促進(jìn)效果最明顯，達(dá)89.3％。在生長(zhǎng)素活性的測(cè)試中，DAPT-7、DAPT-10、SAPT-7和ARTP-19的效果最佳，為B級(jí)，與同類化合物的生長(zhǎng)活性相比具有了一定的提高。在除草活性測(cè)試中，DAPT-8、DAPT-9、DAPT-10、SAPT-10、ARTP-17、AR

5、TP-18和ARTP-19均表現(xiàn)出優(yōu)良的除草活性，抑制率均在91.0％以上，優(yōu)于對(duì)照物N-羥基-N-異丙基草酰胺(50.2％)，有望成為優(yōu)秀的除草劑。
　　4、首次對(duì)目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)行了抑制PTP1B和Cdc25B的活性研究，結(jié)果表明:兩系列中DAPT-2、DAPT-10和SAPT-10對(duì)PTP1B表現(xiàn)出了良好的抑制活性，其中，SAPT-10顯示出了較高的抑制活性(IC50=1.15±0.30μg/mL)，優(yōu)于對(duì)照物齊墩果酸(IC50=

6、1.27±0.19μg/mL);兩系列共12種化合物DAPT-1、DAPT-2、DAPT-4、DAPT-7、SAPT-7、SAPT-9、SAPT-10、ARTP-1、ARTP-7、ARTP-8、ARTP-17和ARTP-19對(duì)Cdc25B表現(xiàn)出了一定的抑制作用，其中化合物SAPT-10(IC50=0.19±0.05μg/mL)和ARTP-7(IC50=0.39±0.02μg/mL)的抑制活性均優(yōu)于對(duì)比參照物正礬酸鈉（IC50=1.86±

7、0.24μg/mL）。上述目標(biāo)分子有望成為具有潛在的抑制PTP1B和Cdc25B的抑制劑。
　　5、通過紫外-可見及熒光光譜對(duì)配合物與CT-DNA的結(jié)合方式進(jìn)行研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明配位化合物與CT-DNA的相互作用導(dǎo)致配合物的紫外吸收峰減色紅移;熒光強(qiáng)度有著明顯的減弱，且當(dāng)增加CT-DNA的濃度時(shí)，其減弱程度越明顯;隨著配位化合物濃度的增加，EB-DNA的體系熒光強(qiáng)度顯著的減弱，配位化合物與CT-DNA的結(jié)合常數(shù)達(dá)105數(shù)量級(jí)，這些