基于有機硅納米粒子的智能藥物傳遞系統(tǒng)的設(shè)計與構(gòu)建.pdf

1、近年來，智能藥物傳遞系統(tǒng)(DDSs)由于具有提高抗癌藥物溶解度和穩(wěn)定性、增強藥效并減少癌癥治療毒副作用等優(yōu)良特性，在癌癥治療領(lǐng)域備受關(guān)注。在眾多智能藥物載體中，硅納米粒子具有高比表面積、高化學(xué)穩(wěn)定性和熱穩(wěn)定性，以及生物相容性，已被廣泛用于光動力學(xué)、光熱力學(xué)治療和基因治療，以及組織工程等領(lǐng)域，被認為是最具有應(yīng)用前景的藥物載體之一。
　　隨著對硅納米粒子研究的逐漸深入，人們越來越注重硅納米粒子的臨床應(yīng)用性，對納米粒子的生物相容性和多功

2、能性提出了更高的要求。首先，雖然硅納米粒子具有良好的血液相容性和組織相容性，但欲將其應(yīng)用于臨床，必須得解決硅納米粒子在人體內(nèi)降解速率和降解程度較低的問題。另外，由于腫瘤組織環(huán)境復(fù)雜且通常具有抗藥性，降低了抗癌藥物的治療效果。因此，人們致力于研究多功能復(fù)合型硅納米粒子，如使其同時負載多種藥物，具有多種刺激響應(yīng)方式或“治療診斷”能力，以便更好地應(yīng)用于腫瘤治療。
　　針對上述兩個問題，我們提出了下列解決方案:i）我們把可生物降解的官能團

3、導(dǎo)入硅烷偶聯(lián)劑單體內(nèi)，以構(gòu)建一種可快速降解、低殘留的有機硅納米粒子。該納米粒子具有高度酸敏感性和良好的藥物負載性，在酸性條件下，酸敏感的亞胺鍵被打斷，釋放出負載的DOX，也因此能夠被迅速降解為低分子，有希望在保證治療效果的同時，減少體內(nèi)的載體殘留。ii）我們在酸敏感硅納米粒子的基礎(chǔ)上，構(gòu)建了一種具有雙重響應(yīng)（酸響應(yīng)和還原響應(yīng)）、能夠獨立釋放不同藥物的硅納米粒子。該納米粒子具有核-殼結(jié)構(gòu)，由酸敏感的內(nèi)核以及還原敏感的外殼所組成。小分子藥物