兩親性聚合物納米粒的穩(wěn)定性和透膜性研究.pdf

1、近年來(lái)，聚合物納米粒在生物醫(yī)藥領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。本文主要針對(duì)納米藥物遞送系統(tǒng)中納米粒的穩(wěn)定性和腫瘤細(xì)胞穿透性的問(wèn)題進(jìn)行了如下研究：
　　首先，對(duì)β-環(huán)糊精（CD）和苯并咪唑（BM）進(jìn)行功能化修飾，采用RAFT聚合合成PCB-b-PCD-b-PDPA和PCB-b-PBM-b-PDPA，利用β-環(huán)糊精和苯并咪唑的主客體識(shí)別作用，在pH7.4的緩沖溶液中自組裝成具有核殼結(jié)構(gòu)的超分子層交聯(lián)納米粒。納米粒穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)表明交聯(lián)納米粒的抗稀

2、釋穩(wěn)定性和儲(chǔ)存穩(wěn)定性都高于非交聯(lián)納米粒。納米粒的pH敏感性研究表明超分子交聯(lián)結(jié)構(gòu)具有pH敏感性，在微酸環(huán)境下可以解交聯(lián)。細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)表明空白交聯(lián)納米粒和非交聯(lián)納米粒對(duì)C6細(xì)胞基本沒(méi)有毒性。細(xì)胞胞吞實(shí)驗(yàn)顯示載藥交聯(lián)納米粒處理的C6細(xì)胞在4h后熒光強(qiáng)度明顯增強(qiáng)，實(shí)現(xiàn)了藥物在病灶部位的持續(xù)性釋放，延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間。
　　其次，通過(guò)RAFT聚合合成了一系列CB和GEMA不同比例和不同分子量的PCB-b-PGEMA-b-PMMA嵌段聚合物，

3、以研究PCB對(duì)胍基正電荷的屏蔽效果。納米粒zeta電位和抗蛋白實(shí)驗(yàn)研究表明，兩性離子CB的引入大幅降低了納米粒在pH=7.4條件下的電位，減少了蛋白質(zhì)的吸附量，說(shuō)明CB對(duì)胍基正電荷的屏蔽效果顯著。細(xì)胞胞吞實(shí)驗(yàn)和溶血實(shí)驗(yàn)均表明，CB與GEMA比例為1:1時(shí)，溶血率達(dá)到6％，胍基與細(xì)胞膜的作用較強(qiáng)，細(xì)胞胞吞效率相對(duì)較高。上述結(jié)果顯示通過(guò)兩性離子CB修飾胍基納米粒，在正常生理?xiàng)l件（pH=7.4）下有效屏蔽胍基，促進(jìn)其長(zhǎng)循環(huán)；而到達(dá)腫瘤微環(huán)境時(shí)